FMT+immunotherapie+chemotherapie als eerstelijnsbehandeling voor driver-gen-negatief gevorderd NSCLC

Inclusiecriteria:

1. De proefpersonen namen vrijwillig deel aan het onderzoek en konden de geïnformeerde toestemming met goede naleving ondertekenen;
2. Leeftijd 18-80 jaar (bij ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier);
3. Patiënten met histologisch of cytologisch bewezen lokaal gevorderd (stadium IIB/IIC), gemetastaseerd of recidiverend (stadium IV) NSCLC die inoperabel zijn en niet in staat zijn radicale gelijktijdige chemoratherapie te ontvangen, volgens de International Association for the Study of Lung Cancer en de American Joint Comité voor kankerclassificatie, 8e editie TNM-classificatie van longkanker;
4. Niet eerder systemische intraveneuze antitumortherapie hebben gekregen en het driver-gen negatief is;
5. PD-L1-expressie <50%;
6. Volgens de evaluatiecriteria voor de werkzaamheid van solide tumoren (RECIST versie 1.1) is er ten minste één radiografisch meetbare laesie; Dat wil zeggen dat bij CT- of MRI-detectie de langste diameter van een enkele laesie ≥10 mm was, of dat de pathologische vergroting van een enkele lymfeklier ≥15 mm was.
7. De fysieke statusscore van Eastern Tumor Collaboration Group (ECOG) was 0-1;
8. Verwachte overleving > 3 maanden;
9. Een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, laboratoriumonderzoek binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving voldoet aan de volgende eisen (geen bloedbestanddelen, celgroeifactoren, albumine of andere corrigerende medicijnen zijn toegestaan ​​binnen 14 dagen voorafgaand aan het verkrijgen van laboratoriumonderzoek), als volgt: 1 ) Bloedroutine: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/l, bloedplaatjes (PLT) ≥75×109/l, hemoglobine (HGB) ≥90 g/l (geen bloedtransfusie of erytropoëtine-afhankelijkheid binnen 14 dagen); 2) Leverfunctie: totaal bilirubine in serum (TBIL) ≤2 keer de bovengrens van normaal (ULN); Alanineaminotransferase (ALAT) en/of aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 5x ULN, serumalbumine ≥28 g/l; alkalische fosfatase (ALP) ≤5×ULN; 3) Nierfunctie: serumcreatinine (Cr) ≤1,5×ULN, of creatinineklaring ≥50 ml/min (met behulp van de standaard Cockcroft-Gault-formule): Urineroutineresultaten lieten urine-eiwit < 2+ zien; Bij patiënten met urine-eiwit ≥2+ bij aanvang dient een 24-uurs urineverzameling en 24-uurs urine-eiwitkwantificering < 1 g te worden uitgevoerd. 4) Stollingsfunctie: Internationale gestandaardiseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤1,5 ​​keer ULN; Als de proefpersoon antistollingstherapie krijgt, zolang de INR binnen het beoogde bereik van het gebruik van antistollingsmiddelen ligt.
10. Bij vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moet een urine- of serumzwangerschapstest worden uitgevoerd en het resultaat is negatief 3 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
11. Proefpersonen en hun seksuele partners zijn verplicht een medisch goedgekeurde anticonceptiemethode (zoals een spiraaltje, anticonceptiepil of condoom) te gebruiken tijdens de onderzoeksbehandelingsperiode en gedurende 6 maanden na het einde van de onderzoeksbehandelingsperiode.

Uitsluitingscriteria:

1. Momenteel deelnemen aan een interventioneel klinisch onderzoek of binnen 4 weken voorafgaand aan de initiële dosering een ander onderzoeksgeneesmiddel of onderzoeksapparaat ontvangen;
2. Binnen 2 weken vóór de eerste toediening Chinese merkgeneesmiddelen met antitumorindicaties of immunomodulerende geneesmiddelen (thymosine, interferon, interleukine, enz.) hebben ontvangen, of binnen 3 weken vóór de eerste toediening een grote chirurgische behandeling hebben ondergaan;
3. Klasse III - IV congestief hartfalen (classificatie van de New York Heart Association), slecht gecontroleerde en klinisch significante aritmieën;
4. Elke arteriële trombose, embolie of ischemie, zoals een myocardinfarct, instabiele angina pectoris, cerebrovasculair accident of TIA, trad op binnen 6 maanden vóór de behandeling;
5. Bekende allergische reactie op het medicijn in dit onderzoek;
6. Patiënten die langdurig systemisch gebruik van corticosteroïden nodig hebben. Patiënten met COPD of astma die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders, inhalatiecorticosteroïden of lokale corticosteroïden nodig hebben, kunnen worden geïncludeerd.
7. Symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel. Patiënten met asymptomatische BMS of BMS waarvan de symptomen na behandeling stabiel zijn, komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als ze aan alle volgende criteria voldoen: meetbare laesies buiten het centrale zenuwstelsel; Geen metastasen in de middenhersenen, pontine, cerebellum, hersenvliezen, medulla oblongata of ruggenmerg; Behoud klinische stabiliteit gedurende minimaal 2 weken; Stop de hormoontherapie 3 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
8. Er is sprake van een actieve infectie die behandeling vereist, of er zijn systemische anti-infectieuze geneesmiddelen gebruikt in de week voorafgaand aan de eerste dosis;
9. Is niet volledig hersteld van de toxiciteit en/of complicaties veroorzaakt door een interventie vóór aanvang van de behandeling (d.w.z. ≤ graad 1 of baseline, met uitzondering van zwakte of haaruitval);
10. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (d.w.z. HIV 1/2 antilichaam positief);
11. Onbehandelde actieve hepatitis B (gedefinieerd als HBsAg-positief en het aantal HBV-DNA-kopieën dat in het laboratorium van het onderzoekscentrum groter is dan de bovengrens van de normale waarde);

Opmerking: Hepatitis B-proefpersonen die aan de volgende criteria voldoen, kunnen ook worden ingeschreven:

1. HBV-virale belasting <1000 kopieën/ml (200 IE/ml) vóór de eerste toediening; proefpersonen moeten gedurende de gehele chemotherapiebehandeling van het onderzoek anti-HBV-therapie krijgen om virale reactivatie te voorkomen;
2. Voor personen met anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBS (-) en HBV viral load (-) is profylactische anti-HBV-therapie niet vereist, maar is nauwlettende monitoring van virale reactivatie vereist.

12. Actieve met HCV geïnfecteerde proefpersonen (HCV-antilichaampositief en HCV-RNA-niveaus boven de onderste detectielimiet); 13. Levend vaccin ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis (cyclus 1, dag 1); Let op: Injecteerbaar geïnactiveerd virusvaccin tegen seizoensgriep is toegestaan ​​gedurende 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening; Levende, verzwakte influenzavaccins die intranasaal worden toegediend, zijn echter niet toegestaan.

14. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven; 15. Medische voorgeschiedenis of ziekteverschijnselen die de testresultaten kunnen beïnvloeden, kunnen voorkomen dat deelnemers volledig deelnemen aan het onderzoek, abnormale behandelings- of laboratoriumtestwaarden, of andere omstandigheden die de onderzoeker ongeschikt acht voor deelname aan het onderzoek. De onderzoeker acht andere potentiële risico's ongeschikt voor deelname aan het onderzoek. studie.