FMT + inmunoterapia + quimioterapia como tratamiento de primera línea para el NSCLC avanzado con gen conductor negativo

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos se incorporaron voluntariamente al estudio y pudieron firmar el consentimiento informado con buen cumplimiento;
2. Edad 18-80 años (al firmar el formulario de consentimiento informado);
3. Pacientes con NSCLC localmente avanzado (estadio IIB/IIC), metastásico o recurrente (estadio IV) probado histológica o citológicamente que son inoperables y no pueden recibir quimioterapia radical concurrente, según la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón y la American Joint Comité de Clasificación del Cáncer, Clasificación TNM del cáncer de pulmón, octava edición;
4. No haber recibido antes terapia antitumoral intravenosa sistémica y el gen conductor es negativo;
5. Expresión de PD-L1 <50%;
6. Según los criterios de evaluación de eficacia de tumores sólidos (RECIST versión 1.1), hay al menos una lesión medible radiográficamente; Es decir, en la detección por TC o RM, el diámetro más largo de una sola lesión fue ≥10 mm, o el agrandamiento patológico de un solo ganglio linfático fue ≥15 mm.
7. La puntuación del estado físico del Eastern Tumor Collaboration Group (ECOG) fue 0-1;
8. Supervivencia esperada > 3 meses;
9. Tener una función adecuada de órganos y médula ósea, el examen de laboratorio dentro de los 7 días anteriores a la inscripción cumple con los siguientes requisitos (no se permiten componentes sanguíneos, factores de crecimiento celular, albúmina u otros medicamentos correctivos dentro de los 14 días anteriores a la obtención del examen de laboratorio), de la siguiente manera: 1 ) Rutina de sangre: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L, plaquetas (PLT) ≥75×109/L, hemoglobina (HGB) ≥90 g/L (sin transfusión de sangre ni dependencia de eritropoyetina en 14 días); 2) Función hepática: bilirrubina total sérica (TBIL) ≤2 veces el límite superior normal (LSN); Alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 5x LSN, albúmina sérica ≥28 g/l; fosfatasa alcalina (ALP) ≤5×LSN; 3) Función renal: creatinina sérica (Cr) ≤1,5×LSN, o aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min (usando la fórmula estándar de Cockcroft-Gault): los resultados de la rutina de orina mostraron proteína urinaria <2+; Para pacientes con proteína en orina ≥2+ al inicio del estudio, se debe realizar una recolección de orina de 24 horas y una cuantificación de proteína en orina de 24 horas < 1 g. 4) Función de coagulación: índice estandarizado internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​veces el LSN; Si el sujeto está recibiendo terapia anticoagulante, siempre que el INR esté dentro del rango previsto de uso del fármaco anticoagulante.
10. Para mujeres en edad reproductiva, se debe realizar una prueba de embarazo en orina o suero y el resultado es negativo 3 días antes de recibir la administración inicial del fármaco del estudio;
11. Los sujetos y sus parejas sexuales deben utilizar un método anticonceptivo médicamente aprobado (como un DIU, una píldora anticonceptiva o un condón) durante el período de tratamiento del estudio y durante 6 meses después del final del período de tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Participar actualmente en un estudio clínico intervencionista o recibir otro fármaco o dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la dosis inicial;
2. Recibió medicamentos chinos patentados con indicaciones antitumorales o fármacos inmunomoduladores (timosina, interferón, interleucina, etc.) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración, o recibió tratamiento quirúrgico mayor dentro de las 3 semanas anteriores a la primera administración;
3. Clase III - Insuficiencia cardíaca congestiva IV (clasificación de la New York Heart Association), arritmias mal controladas y clínicamente significativas;
4. Cualquier trombosis arterial, embolia o isquemia, como infarto de miocardio, angina de pecho inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, ocurrió dentro de los 6 meses anteriores al tratamiento;
5. Reacción alérgica conocida al fármaco de este estudio;
6. Pacientes que requieran el uso sistémico a largo plazo de corticosteroides. Se podrían inscribir pacientes con EPOC o asma que requirieran el uso intermitente de broncodilatadores, corticosteroides inhalados o corticosteroides locales.
7. Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central. Los pacientes con BMS asintomático o BMS cuyos síntomas son estables después del tratamiento son elegibles para participar en este estudio si cumplen con todos los criterios siguientes: lesiones mensurables fuera del sistema nervioso central; Sin metástasis en el mesencéfalo, pontino, cerebelo, meninges, bulbo raquídeo o médula espinal; Mantener la estabilidad clínica durante al menos 2 semanas; Suspender la terapia hormonal 3 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio;
8. Hay una infección activa que requiere tratamiento o se han utilizado medicamentos antiinfecciosos sistémicos en la semana anterior a la primera dosis;
9. No se ha recuperado completamente de la toxicidad y/o complicaciones causadas por cualquier intervención antes de comenzar el tratamiento (es decir, ≤ grado 1 o valor inicial, excluyendo debilidad o pérdida de cabello);
10. Historia conocida de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (es decir, anticuerpos VIH 1/2 positivos);
11. Hepatitis B activa no tratada (definida como HBsAg positivo y número de copias de ADN del VHB detectado mayor que el límite superior del valor normal en el laboratorio del centro de estudio);

Nota: También se pueden inscribir sujetos con hepatitis B que cumplan con los siguientes criterios:

1. Carga viral del VHB <1000 copias/ml (200 UI/ml) antes de la administración inicial, los sujetos deben recibir terapia anti-VHB durante todo el tratamiento con el fármaco de quimioterapia del estudio para evitar la reactivación viral;
2. Para sujetos con carga viral anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBS (-) y VHB (-), no se requiere terapia profiláctica anti-VHB, pero se requiere una estrecha vigilancia de la reactivación viral.

12. Sujetos infectados activamente por el VHC (anticuerpos contra el VHC positivos y niveles de ARN del VHC por encima del límite inferior de detección); 13. Recibió vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis (ciclo 1, día 1); Nota: Se permite la vacuna inyectable de virus inactivado contra la influenza estacional durante 30 días antes de la administración inicial; Sin embargo, no se permiten vacunas vivas atenuadas contra la influenza administradas por vía intranasal.

14. Mujeres embarazadas o en período de lactancia; 15. Historial médico o evidencia de enfermedad que pueda interferir con los resultados de las pruebas, impedir que los participantes participen plenamente en el estudio, tratamiento anormal o valores de pruebas de laboratorio, u otras condiciones que el investigador considere inadecuadas para la inscripción. El investigador considera otros riesgos potenciales inadecuados para participar en el estudiar.