FMT+immunoterapia+chemioterapia come trattamento di prima linea per il NSCLC avanzato negativo al gene driver

Criterio di inclusione:

1. I soggetti hanno aderito volontariamente allo studio e hanno potuto firmare il consenso informato con buona compliance;
2. Età 18-80 anni (al momento della firma del modulo di consenso informato);
3. Pazienti con NSCLC localmente avanzato (stadio IIB/IIC), metastatico o ricorrente (stadio IV), accertato istologicamente o citologicamente, che sono inoperabili e non possono ricevere chemioterapia radicale concomitante, secondo l'International Association for the Study of Lung Cancer e l'American Joint Comitato per la classificazione del cancro, ottava edizione della classificazione TNM del cancro al polmone;
4. Non aver ricevuto in precedenza una terapia antitumorale sistemica per via endovenosa e il gene driver è negativo;
5. espressione di PD-L1 < 50%;
6. Secondo i criteri di valutazione dell'efficacia dei tumori solidi (versione RECIST 1.1), esiste almeno una lesione misurabile radiograficamente; Cioè, nel rilevamento TC o MRI, il diametro più lungo di una singola lesione era ≥ 10 mm, o l'ingrossamento patologico di un singolo linfonodo era ≥ 15 mm.
7. Il punteggio dello stato fisico dell'Eastern Tumor Collaboration Group (ECOG) era 0-1;
8. Sopravvivenza attesa > 3 mesi;
9. Avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo, l'esame di laboratorio effettuato entro 7 giorni prima dell'arruolamento soddisfa i seguenti requisiti (non sono consentiti componenti del sangue, fattori di crescita cellulare, albumina o altri farmaci correttivi entro 14 giorni prima dell'ottenimento dell'esame di laboratorio), come segue: 1 ) Routine ematica: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L, piastrine (PLT) ≥ 75×109/L, emoglobina (HGB) ≥ 90 g/L (nessuna trasfusione di sangue o dipendenza da eritropoietina entro 14 giorni); 2) Funzionalità epatica: bilirubina sierica totale (TBIL) ≤2 volte il limite superiore della norma (ULN); Alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 5 volte ULN, albumina sierica ≥ 28 g/L; fosfatasi alcalina (ALP) ≤5×ULN; 3) Funzionalità renale: creatinina sierica (Cr) ≤1,5×ULN o clearance della creatinina ≥50 ml/min (utilizzando la formula standard di Cockcroft-Gault): i risultati di routine delle urine hanno mostrato proteine ​​urinarie <2+; Per i pazienti con proteine ​​urinarie ≥ 2+ al basale, è necessario eseguire la raccolta delle urine delle 24 ore e la quantificazione delle proteine ​​urinarie delle 24 ore < 1 g. 4) Funzione di coagulazione: rapporto standardizzato internazionale (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ​​volte ULN; Se il soggetto sta ricevendo una terapia anticoagulante, purché l'INR rientri nell'intervallo previsto per l'uso del farmaco anticoagulante.
10. Per i soggetti di sesso femminile in età riproduttiva, deve essere eseguito un test di gravidanza su urina o siero e il risultato è negativo 3 giorni prima di ricevere la somministrazione iniziale del farmaco in studio;
11. I soggetti e i loro partner sessuali sono tenuti a utilizzare un metodo contraccettivo approvato dal punto di vista medico (come uno IUD, una pillola contraccettiva o un preservativo) durante il periodo di trattamento dello studio e per 6 mesi dopo la fine del periodo di trattamento dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Attualmente partecipante a uno studio clinico interventistico o ricevente un altro farmaco sperimentale o dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della dose iniziale;
2. Ha ricevuto medicinali brevettati cinesi con indicazioni antitumorali o farmaci immunomodulatori (timosina, interferone, interleuchina, ecc.) entro 2 settimane prima della prima somministrazione o ha ricevuto un trattamento chirurgico importante entro 3 settimane prima della prima somministrazione;
3. Insufficienza cardiaca congestizia di classe III - IV (classificazione della New York Heart Association), aritmie scarsamente controllate e clinicamente significative;
4. Qualsiasi trombosi arteriosa, embolia o ischemia, come infarto miocardico, angina pectoris instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, si è verificata entro 6 mesi prima del trattamento;
5. Reazione allergica nota al farmaco in questo studio;
6. Pazienti che richiedono un uso sistemico a lungo termine di corticosteroidi. Potrebbero essere arruolati pazienti con BPCO o asma che necessitano di uso intermittente di broncodilatatori, corticosteroidi inalatori o corticosteroidi locali.
7. Metastasi nervose centrali sintomatiche. I pazienti con BMS asintomatico o BMS i cui sintomi sono stabili dopo il trattamento sono idonei a partecipare a questo studio se soddisfano tutti i seguenti criteri: lesioni misurabili al di fuori del sistema nervoso centrale; Nessuna metastasi al mesencefalo, al pontino, al cervelletto, alle meningi, al midollo allungato o al midollo spinale; Mantenere la stabilità clinica per almeno 2 settimane; Interrompere la terapia ormonale 3 giorni prima della prima dose del farmaco in studio;
8. È presente un'infezione attiva che richiede trattamento o sono stati utilizzati farmaci antinfettivi sistemici nella settimana precedente la prima dose;
9. Non si è completamente ripreso dalla tossicità e/o dalle complicazioni causate da qualsiasi intervento prima di iniziare il trattamento (vale a dire, ≤ grado 1 o basale, esclusa debolezza o perdita di capelli);
10. Anamnesi nota di infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV) (ad es. anticorpi HIV 1/2 positivi);
11. Epatite B attiva non trattata (definita come HBsAg positivo e numero di copie di HBV-DNA rilevate superiori al limite superiore del valore normale nel laboratorio del centro studi);

Nota: possono essere arruolati anche soggetti affetti da epatite B che soddisfano i seguenti criteri:

1. Carica virale dell'HBV <1000 copie/ml (200 UI/ml) prima della somministrazione iniziale, i soggetti devono ricevere terapia anti-HBV durante tutto il trattamento farmacologico chemioterapico dello studio per evitare la riattivazione virale;
2. Per i soggetti con carica virale anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBS (-) e HBV (-), non è necessaria una terapia profilattica anti-HBV, ma è richiesto un attento monitoraggio della riattivazione virale.

12. Soggetti attivi con infezione da HCV (positivi per anticorpi HCV e livelli di HCV-RNA superiori al limite inferiore di rilevamento); 13. Ricevuto vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose (ciclo 1, giorno 1); Nota: il vaccino virale inattivato iniettabile contro l'influenza stagionale è consentito per 30 giorni prima della somministrazione iniziale; Tuttavia, i vaccini antinfluenzali vivi attenuati somministrati per via intranasale non sono consentiti.

14. Donne in gravidanza o in allattamento; 15. Anamnesi medica o evidenza di malattie che potrebbero interferire con i risultati dei test, impedire ai partecipanti di partecipare pienamente allo studio, trattamenti o valori dei test di laboratorio anomali o altre condizioni che lo sperimentatore considera inadatte per l'arruolamento. Lo sperimentatore considera altri rischi potenziali inadatti alla partecipazione allo studio. studio.