FMT + immunoterapia + chemioterapia jako leczenie pierwszego rzutu w zaawansowanym NSCLC z ujemnym genem kierowcy

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci dobrowolnie przystąpili do badania i byli w stanie podpisać świadomą zgodę, przestrzegając zasad;
2. Wiek 18-80 lat (w momencie podpisywania formularza świadomej zgody);
3. Według International Association for the Study of Lung Cancer i American Joint pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym miejscowo zaawansowanym (stadium IIB/IIC), przerzutowym lub nawrotowym (stadium IV) NSCLC, którzy nie nadają się do operacji i nie mogą być poddani jednoczesnej radykalnej chemioterapii Komisja ds. Klasyfikacji Nowotworów, wydanie 8 TNM Klasyfikacja raka płuc;
4. nie otrzymywali wcześniej ogólnoustrojowej dożylnej terapii przeciwnowotworowej, a gen odpowiedzialny za chorobę jest ujemny;
5. Ekspresja PD-L1 < 50%;
6. Zgodnie z kryteriami oceny skuteczności guzów litych (RECIST wersja 1.1) występuje co najmniej jedna zmiana mierzalna radiologicznie; Oznacza to, że w wykrywaniu CT lub MRI najdłuższa średnica pojedynczej zmiany wynosiła ≥10 mm lub patologiczne powiększenie pojedynczego węzła chłonnego wynosiło ≥15 mm.
7. Wynik stanu fizycznego Eastern Tumor Collaboration Group (ECOG) wyniósł 0-1;
8. Oczekiwane przeżycie > 3 miesiące;
9. Posiadają prawidłową czynność narządów i szpiku kostnego, badania laboratoryjne w terminie 7 dni przed przyjęciem spełniają następujące wymagania (w terminie 14 dni przed przystąpieniem do badań laboratoryjnych nie wolno stosować składników krwi, czynników wzrostu komórek, albumin ani innych leków korygujących), jak następuje: 1 ) Badanie krwi: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×109/l, liczba płytek krwi (PLT) ≥75×109/l, hemoglobina (HGB) ≥90 g/l (brak transfuzji krwi i uzależnienia od erytropoetyny w ciągu 14 dni); 2) Czynność wątroby: bilirubina całkowita w surowicy (TBIL) ≤2-krotność górnej granicy normy (GGN); Aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 5x GGN, albumina surowicy ≥28 g/L; fosfataza alkaliczna (ALP) ≤5×ULN; 3) Czynność nerek: kreatynina w surowicy (Cr) ≤1,5×GGN lub klirens kreatyniny ≥50 ml/min (stosując standardowy wzór Cockcrofta-Gaulta): Rutynowe wyniki badania moczu wykazały białko w moczu < 2+; U pacjentów z wyjściowym stężeniem białka w moczu ≥2+ należy wykonać 24-godzinną zbiórkę moczu i 24-godzinne oznaczenie ilościowe białka w moczu < 1 g. 4) Funkcja krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5-krotność GGN; Jeśli pacjent otrzymuje terapię przeciwzakrzepową, o ile INR mieści się w zamierzonym zakresie stosowania leku przeciwzakrzepowego.
10. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym należy wykonać test ciążowy z moczu lub surowicy, a wynik będzie ujemny na 3 dni przed pierwszym podaniem badanego leku;
11. Od uczestników i ich partnerów seksualnych wymaga się stosowania medycznie zatwierdzonych metod antykoncepcji (takich jak wkładka domaciczna, pigułka antykoncepcyjna lub prezerwatywa) podczas okresu leczenia objętego badaniem i przez 6 miesięcy po zakończeniu okresu leczenia objętego badaniem.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecnie uczestniczy w interwencyjnym badaniu klinicznym lub otrzymuje inny badany lek lub badany wyrób w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki;
2. Otrzymał autorskie leki chińskie ze wskazaniami przeciwnowotworowymi lub leki immunomodulujące (tymozyna, interferon, interleukina itp.) w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem lub przeszedł poważne leczenie chirurgiczne w ciągu 3 tygodni przed pierwszym podaniem;
3. zastoinowa niewydolność serca klasy III–IV (klasyfikacja New York Heart Association), słabo kontrolowane i klinicznie istotne zaburzenia rytmu;
4. Jakakolwiek zakrzepica tętnicza, zatorowość lub niedokrwienie, takie jak zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający napad niedokrwienny, wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem;
5. Znana reakcja alergiczna na lek w tym badaniu;
6. Pacjenci wymagający długotrwałego ogólnoustrojowego stosowania kortykosteroidów. Do badania można włączyć pacjentów chorych na POChP lub astmę wymagających sporadycznego stosowania leków rozszerzających oskrzela, wziewnych kortykosteroidów lub miejscowo stosowanych kortykosteroidów.
7. Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego. Do udziału w badaniu kwalifikują się pacjenci z bezobjawowym BMS lub BMS, u których objawy ustabilizują się po leczeniu, jeśli spełniają wszystkie poniższe kryteria: mierzalne zmiany poza ośrodkowym układem nerwowym; Brak przerzutów do śródmózgowia, mostu, móżdżku, opon mózgowo-rdzeniowych, rdzenia przedłużonego i rdzenia kręgowego; Utrzymuj stabilność kliniczną przez co najmniej 2 tygodnie; Zaprzestać terapii hormonalnej na 3 dni przed pierwszą dawką badanego leku;
8. występuje aktywne zakażenie wymagające leczenia lub w tygodniu poprzedzającym pierwszą dawkę stosowano ogólnoustrojowe leki przeciwinfekcyjne;
9. Nie powrócił w pełni do zdrowia po toksyczności i (lub) powikłaniach spowodowanych jakąkolwiek interwencją przed rozpoczęciem leczenia (tj. stopień ≤ 1 lub wartość wyjściowa, z wyłączeniem osłabienia lub wypadania włosów);
10. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (tj. wynik pozytywny na obecność przeciwciał HIV 1/2);
11. Nieleczone aktywne zapalenie wątroby typu B (określane jako dodatni wynik testu HBsAg i liczba kopii HBV-DNA wykryta w laboratorium ośrodka badawczego powyżej górnej granicy normy);

Uwaga: do badania można również zapisać pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu B, którzy spełniają następujące kryteria:

1. Miano wirusa HBV <1000 kopii/ml (200 j.m./ml) przed pierwszym podaniem, pacjenci powinni otrzymywać terapię anty-HBV przez cały okres trwania chemioterapii stosowanej w badaniu, aby uniknąć reaktywacji wirusa;
2. W przypadku pacjentów z przeciwciałami anty-HBC (+), HBsAg (-), anty-HBS (-) i wiremią HBV (-) nie jest wymagane profilaktyczne leczenie anty-HBV, ale wymagane jest ścisłe monitorowanie reaktywacji wirusa.

12. Osoby aktywnie zakażone HCV (dodatni przeciwciała HCV i poziomy HCV-RNA powyżej dolnej granicy wykrywalności); 13. Otrzymano żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką (cykl 1, dzień 1); Uwaga: Inaktywowana szczepionka wirusowa przeciwko grypie sezonowej w formie iniekcji jest dozwolona na 30 dni przed pierwszym podaniem; Jednakże żywe, atenuowane szczepionki przeciw grypie podawane donosowo nie są dozwolone.

14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; 15. Historia medyczna lub dowody na istnienie choroby, która może mieć wpływ na wyniki testu, uniemożliwić uczestnikom pełne uczestnictwo w badaniu, nieprawidłowe wyniki leczenia lub wyników badań laboratoryjnych bądź inne stany, które badacz uzna za nieodpowiednie do włączenia do badania. Badacz uważa, że ​​inne potencjalne ryzyko nie kwalifikuje się do udziału w badaniu badanie.