Dynamiske neuroimaging biomarkører i Huntingtons sygdom (HDeNERGY)

Overbevisende beviser indikerer en nøglerolle af energidefekter i neurodegenerative sygdomme (ND'er). Disse defekter ville udgøre yderst informative funktionelle biomarkører for sygdomstilstande og progression. Sådanne funktionelle biomarkører kunne bruges som udlæsninger for terapeutisk effekt i kliniske forsøg, især for lægemidler rettet mod hjernens energimetabolisme. Magnetic Resonance Imaging (MRI) og Magnetic Resonance Spectroscopy (MRS) er sandsynligvis de mest lovende tilgange til at validere hjernebiomarkører forbundet med energimetabolisme. Imidlertid giver eksisterende metoder, der tillader "statiske" målinger af metabolitterkoncentrationer, kun et fragmenteret syn på hjernens energimetabolisme i ND'er. Det er et presserende behov for validering af nye og "dynamiske" metoder. Vores projekt adresserer denne udfordring for Huntingtons sygdom (HD).

Vores undersøgelse er et observationsstudie bestående af overførsel af metoder fra prækliniske til kliniske undersøgelser og deres anvendelse i HS.

Denne undersøgelse omfatter to perioder:

• Periode 1: overførsel af 31P saturation transfer og CEST metoder fra prækliniske til kliniske MRS/MRI platforme og validering af disse metoder hos raske individer;
• Periode 2: sammenligne metaboliske markører i hjernen hos tidlige individer ramt af HS, præsymptomatiske individer og kontroller ved hjælp af 31P saturation transfer og CEST metoder.

De primære mål er:

Ved at bruge 31P-mætning-overførsel og CEST-metoder er det primære mål at sammenligne nye metaboliske biomarkører mellem kontroller og HS-bærere (patienter og præsymptomatiske individer).

Vurderingskriterium:

Sammenligning mellem kontroller, HS-patienter og HS-præsymptomatiske individer af den cerebrale syntesehastighed af kreatinfosfat og af hjerneglutamatkoncentrationer og pH-værdier

De sekundære mål er:

• At udvikle/optimere 31P MRS/CEST metoder til at studere dynamikken i hjernens energimetabolisme hos mennesker
• At forbedre forståelsen og "modellering" af karakteren af ​​energiunderskud i HD
• At se efter sammenhænge mellem hjerneenergiprofiler og kliniske resultater.

Vurderingskriterier:

• Validering af 31P MRS- og CEST-metoderne hos raske frivillige.
• Kombination og integration af 31P MRS og CEST data for at opnå en model af energiunderskud i HD.
• Korrelationer mellem kreatinfosfatsyntesehastighed og kliniske parametre (alder, BMI, UHDRS); korrelationer mellem glutamatkoncentrationer og kliniske parametre; sammenhænge mellem pH-værdier og kliniske parametre.

Supplerende undersøgelser:

Forskerne ønsker at sammenligne hjerneenergiparametre (kreatinphosphatsyntesehastighed, glutamatkoncentrationer, pH-værdier) med systemiske metaboliske markører (profiler af plasmametabolitter opnået fra metabolomiske og lipidomiske undersøgelser).