Effekt og sikkerhed af Calculus Bovis Sativus (CBS) for idiopatisk inflammatorisk demyeliniserende sygdom (CBSinIIDD)

Inklusionskriterier:

• IIDD kohorte:

  • Forsøgspersonerne er i stand til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen, give informeret samtykke og godkende brugen af ​​fortrolige helbredsoplysninger i overensstemmelse med nationale og lokale regler om beskyttelse af personlige oplysninger.
  • Både mænd og kvinder er velkomne, og alderen på tidspunktet for afgivelse af informeret samtykke er 18-65 år (inklusive).
  • Alle kvinder i den fødedygtige alder og alle mænd skal bruge prævention under undersøgelsen og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Derudover bør forsøgspersoner ikke donere sæd eller æg under undersøgelsen og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

  • Skal diagnosticeres med

    ① Multipel sklerose, opfyld de 2017 reviderede McDonald-kriterier, og gå ind i MS-kohorten;

    ② Aquaporin Protein-4-positiv (AQP4) neuromyelitis optica spektrum sygdom, opfylder 2015 internationale konsensus diagnostiske kriterier for neuromyelitis optica spectrum sygdom (NMOSD), og AQP4 antistof positiv, gå ind i AQP4-NMOSD kohorten;

    ③ Myelin oligodendrocyt glycoprotein antistof-relateret sygdom, klinisk diagnosticeret som MOGAD i henhold til 2023 internationale MOGAD diagnostiske kriterier, og positiv MOG autoantistof test ved cellebaseret analysemetode;

    ④ Akut dissemineret encephalomyelitis, klinisk diagnosticeret som ADEM i henhold til 2013 International Pediatric Multiple Sclerosis Study Group (IPMSSG) diagnostiske kriterier, karakteriseret ved multifokale neurologiske mangler, skal have encefalopati-manifestationer (adfærdsændringer og/eller ændringer i bevidsthed, der ikke kan forklares med feber) , herunder irritabilitet), og udelukke andre specifikke antistof-positive IIDD.

  • EDSS-score ≤ 4 point ved baseline (besøg 1).
  • Stabil neurologisk undersøgelse inden for 30 dage før baseline (besøg 1).

• Sund årgang:

  • Alder ≥ 18 år, når du underskriver den informerede samtykkeerklæring
  • Sunde voksne forsøgspersoner uden underliggende sygdomme

Ekskluderingskriterier:

• Enhver klinisk signifikant hjerte-, endokrin-, hæmatologisk, hepatisk, immun, infektiøs, metabolisk, urologisk, pulmonal, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk og nyresygdom eller anden større medicinsk historie, som investigator vurderer vil udelukke deltagelse i det kliniske forsøg.
• Ethvert ubehandlet teratom eller tymom ved baseline-besøget (randomisering)
• Andre årsager til symptomer, herunder infektion i centralnervesystemet, septisk encefalopati, metabolisk encefalopati, epileptiske lidelser, mitokondriel sygdom, Klein-Levin syndrom, Creutzfeldt-Jakobs sygdom, gigtsygdom, Reyes syndrom eller medfødte metabolismefejl.
• Anamnese med herpes simplex encephalitis inden for de foregående 24 uger. 1.5. Enhver kirurgisk procedure inden for 4 uger før baseline, undtagen laparoskopisk kirurgi eller mindre kirurgi (defineret som kirurgi, der kun kræver lokalbedøvelse eller bevidst sedation, dvs. operation, der ikke kræver generel, neuraksial eller regional anæstesi og kan udføres ambulant f.eks. tåneglekirurgi, muldvarpeoperation, udtrækning af visdomstand), undtagen fjernelse af thymomer eller teratom.
• Planlagt operation under undersøgelsen (undtagen mindre operation).
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner eller enhver allergisk reaktion, som efterforskeren mener kan blive forværret af en hvilken som helst komponent i undersøgelsesbehandlingen.
• Nuværende eller historie med ondartet sygdom, inklusive solide tumorer og hæmatologiske maligniteter (undtagen basalcellecarcinom og pladecellecarcinom, der er blevet fuldstændigt resekeret og betragtet som helbredt i mindst 12 måneder før dag -1). Forsøgspersoner med cancerremission i mere end 5 år før baseline (besøg 1) kan inkluderes efter drøftelse med sponsor/sponsorgodkendelse.
• En historie med gastrointestinal kirurgi (undtagen blindtarmsoperation eller kolecystektomi udført mere end 6 måneder før screening), irritabel tyktarm, inflammatorisk tarmsygdom (Crohns sygdom, colitis ulcerosa) eller andre klinisk signifikante aktive gastrointestinale sygdomme efter investigatorens mening.
• En historie med klinisk signifikante tilbagevendende eller aktive gastrointestinale symptomer (f.eks. kvalme, diarré, dyspepsi, forstoppelse) inden for 90 dage før screening, herunder behovet for at starte symptomatisk behandling (f.eks. påbegynde medicin mod gastroøsofageal reflukssygdom) eller en ændring i symptomatisk behandling inden for 90 dage før screening (f.eks. dosisforøgelse).
• En historie med divertikulitis eller samtidige alvorlige gastrointestinale (GI) abnormiteter (f.eks. symptomatisk divertikulær sygdom), fordi investigatoren mener, at dette kan føre til en øget risiko for komplikationer såsom GI-perforation.
• En historie med bloddonation (1 enhed eller mere), plasmadonation eller blodpladedonation inden for 90 dage før screening.
• Aktive selvmordstanker inden for 6 måneder før screening eller en historie med selvmordsforsøg inden for 3 år før screening.
• Baseret på investigators vurdering er der alvorlige sygdomme eller abnormiteter i de kliniske laboratorietestresultater, der forhindrer patienten i at gennemføre undersøgelsen eller deltage i undersøgelsen sikkert.
• Gravid eller ammende, eller planlægger at blive gravid under undersøgelsen eller inden for 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serumgraviditetstestresultat ved screening og et negativt uringraviditetstestresultat inden studiets start.
• Forsøgspersonens mentale eller fysiske tilstand vil hindre evalueringen af ​​effektivitet og sikkerhed.
• Systolisk blodtryk >150 mmHg eller <90 mmHg efter at have siddet stille i 5 minutter eller før dosering ved screening. Hvis den er uden for rækkevidde, kan den måles igen ved screening og før dosering. Hvis den gentagne måleværdi stadig er uden for området, må forsøgspersonen ikke modtage lægemidlet.
• Personer med anden eller tredje grads atrioventrikulær blokade eller syg sinus-syndrom, dårligt kontrolleret atrieflimren, svær eller ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt eller signifikante EKG-abnormiteter, inklusive korrigeret QT-interval >450 msek (mand) eller 470 msek (kvinde) ), hvor korrigeret QT-interval bestemmes ud fra Fridericia-korrektionsmetoden inden for 3 måneder før screeningsbesøget.
• Planlagte elektive procedurer eller operationer til enhver tid efter underskrivelse af Informered Consent Form ved opfølgningsbesøg.
• Enhver tilstand, der påvirker absorptionen af ​​undersøgelsesbehandling (f.eks. gastrektomi).
• Anamnese med overfølsomhed over for heparin eller historie med heparin-induceret trombocytopeni.
• Forsøgspersoner med abnormiteter i sygehistorien, fysisk undersøgelse, EKG eller diagnostiske laboratorietest, som investigator anser for at være klinisk relevante.
• Anamnese med humant immundefektvirus (HIV) eller positive testresultater ved screening.
• Aktuel infektion med hepatitis C (defineret som positive hepatitis C virus (HCV) antistoffer og påviselig HCV RNA). Forsøgspersoner med positive HCV-antistoffer og HCV-RNA under detektionsgrænsen er kvalificerede til at deltage i undersøgelsen.
• Aktuel infektion med hepatitis B (defineret som positiv HBsAg og/eller positiv total anti-HBc).
• Kronisk, tilbagevendende eller alvorlig infektion (f.eks. lungebetændelse, sepsis) inden for 90 dage før baseline (besøg 1).
• Anamnese med tuberkulose (TB) diagnose eller positivt latent TB-testresultat.
• Symptomer på bakteriel, svampe- eller virusinfektion (inklusive øvre luftvejsinfektion) inden for 28 dage før baseline (besøg 1). Personer med lokaliseret svampeinfektion (f.eks. candidiasis, tinea) er berettiget til genscreening efter vellykket behandling af infektionen.
• Infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller IV anti-infektionsmedicin inden for 4 uger før baseline besøg.
• Enhver levende eller levende svækket vaccine inden for 28 dage før baseline (besøg 1) eller planlagt under undersøgelsen.
• Kontraindikationer til alle følgende redningsbehandlinger: rituximab, intravenøst ​​immunoglobulin, højdosis kortikosteroider eller IV cyclophosphamid.
• Anamnese med eller modtagelse af følgende behandlinger: Total lymfoid bestråling, cladribin-, T-celle- eller T-celle-modtagervaccination, bestråling af hele kroppen eller total lymfoid bestråling til enhver tid. Stamcelletransplantation til enhver tid.
• Unormale laboratorieværdier bestemt af investigator til at være klinisk signifikante ved screening eller baseline (besøg 1).
• Enhver af følgende abnormiteter i blodprøverne ved screening: a. Antal hvide blodlegemer < 3,0 × 10^3/µL. b. Absolut neutrofiltal < 2,0 × 10^3/µL. c. Absolut lymfocyttal < 0,5 × 10^3/µL. d. Blodpladeantal < × 10 × 10^4/µL. e. glutamin-pyrodruesyretransaminase, glutamin-oxaloeddikesyretransaminase eller γ-glutamyltranspeptidase ≥ 3 x øvre normalgrænse (ULN) eller bilirubin > 2 x ULN. f. glomerulær filtrationshastighed ≤ 60 ml/min/1,73 m2. g. Lymfocyttal < nedre normalgrænse
• Enhver af følgende urinprøveabnormiteter ved screening: a. β-2-mikroglobulin>0,3 μg/mL. b. Albumin/kreatinin-forhold >22,6 mg/mmol.
• Tidligere deltagelse i denne undersøgelse.
• Bloddonation (1 enhed eller mere) inden for 90 dage før screening, plasmadonation inden for 1 uge før screening og blodpladedonation inden for 6 uger før screening.
• Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug i det seneste år (fastlagt af efterforskeren).
• Gravide eller ammende forsøgspersoner samt forsøgspersoner, der planlægger at blive gravide eller begynde at amme på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen og inden for 30 dage efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen.
• At deltage i et klinisk forsøg eller have deltaget i et klinisk forsøg inden for 90 dage før screening.
• Anamnese med klinisk signifikante selvmordstanker eller -adfærd inden for de seneste 12 måneder som vurderet af Columbia-Suicide Severity Rating Scale ved screening.
• Uvillig eller ude af stand til at overholde protokolkrav.
• Patienten har tydelig høre- eller synsnedsættelse, sprogbarrierer, klaustrofobi mv., som gør, at patienten ikke kan samarbejde med den neuropsykologiske skalavurdering og MR-undersøgelse.
• Forskeren eller sponsoren mener, at der er andre ukendte årsager, der gør emnet uegnet til inklusion.