Eficácia e segurança do Cálculo Bovis Sativus (CBS) para doença desmielinizante inflamatória idiopática (CBSinIIDD)

Critério de inclusão:

• Coorte IIDD:

  • Os participantes são capazes de compreender o propósito e os riscos do estudo, fornecendo consentimento informado e autorizando o uso de informações confidenciais de saúde de acordo com os regulamentos de privacidade nacionais e locais.
  • Homens e mulheres são bem-vindos, e a idade no momento do consentimento informado é de 18 a 65 anos (inclusive).
  • Todas as mulheres em idade fértil e todos os homens devem usar medidas anticoncepcionais durante o estudo e por pelo menos 30 dias após a última dose do tratamento do estudo. Além disso, os indivíduos não devem doar espermatozoides ou óvulos durante o estudo e por pelo menos 30 dias após a última dose do tratamento do estudo.

  • Deve ser diagnosticado com

    ① Esclerose múltipla, atender aos critérios McDonald revisados ​​de 2017 e entrar na coorte de EM;

    ② Doença do espectro de neuromielite óptica Aquaporin Protein-4-positiva (AQP4), atende aos critérios de diagnóstico de consenso internacional de 2015 para doença do espectro de neuromielite óptica (NMOSD) e anticorpo AQP4 positivo, entra na coorte AQP4-NMOSD;

    ③ Doença relacionada ao anticorpo da glicoproteína oligodendrócita da mielina, clinicamente diagnosticada como MOGAD de acordo com os critérios diagnósticos internacionais MOGAD de 2023 e teste de autoanticorpos MOG positivo pelo método de ensaio baseado em células;

    ④ A encefalomielite disseminada aguda, clinicamente diagnosticada como ADEM de acordo com os critérios diagnósticos do International Pediatric Multiple Sclerosis Study Group (IPMSSG) de 2013, caracterizada por déficits neurológicos multifocais, deve ter manifestações de encefalopatia (alterações comportamentais e/ou alterações na consciência que não podem ser explicadas pela febre , incluindo irritabilidade) e excluir outros IIDD positivos para anticorpos específicos.

  • Pontuação EDSS ≤ 4 pontos no início do estudo (visita 1).
  • Exame neurológico estável 30 dias antes da consulta inicial (Visita 1).

• Coorte saudável:

  • Idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
  • Indivíduos adultos saudáveis ​​sem doenças subjacentes

Critério de exclusão:

• Qualquer doença cardíaca, endócrina, hematológica, hepática, imunológica, infecciosa, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica e renal clinicamente significativa ou outra história médica importante que o investigador determine impediria a participação no ensaio clínico.
• Qualquer teratoma ou timoma não tratado na consulta inicial (randomização)
• Outras causas de sintomas, incluindo infecção do sistema nervoso central, encefalopatia séptica, encefalopatia metabólica, distúrbios epilépticos, doença mitocondrial, síndrome de Klein-Levin, doença de Creutzfeldt-Jakob, doença reumática, síndrome de Reyes ou erros inatos do metabolismo.
• História de encefalite por herpes simples nas últimas 24 semanas. 1.5. Qualquer procedimento cirúrgico dentro de 4 semanas antes da consulta inicial, exceto cirurgia laparoscópica ou cirurgia menor (definida como cirurgia que requer apenas anestesia local ou sedação consciente, ou seja, cirurgia que não requer anestesia geral, neuroaxial ou regional e pode ser realizada em regime ambulatorial ; por exemplo, cirurgia de unha, cirurgia de toupeira, extração de dente do siso), excluindo remoção de timoma ou teratoma.
• Cirurgia planejada durante o estudo (exceto pequenas cirurgias).
• História de reações alérgicas ou anafiláticas graves, ou qualquer reação alérgica que o investigador acredite que possa ser exacerbada por qualquer componente do tratamento do estudo.
• Atual ou história de doença maligna, incluindo tumores sólidos e malignidades hematológicas (exceto para carcinoma basocelular e carcinoma espinocelular que foram completamente ressecados e considerados curados por pelo menos 12 meses antes do Dia -1). Indivíduos com remissão do câncer por mais de 5 anos antes da linha de base (Visita 1) podem ser incluídos após discussão com a aprovação do patrocinador/patrocinador.
• Uma história de cirurgia gastrointestinal (exceto apendicectomia ou colecistectomia realizada mais de 6 meses antes da triagem), síndrome do intestino irritável, doença inflamatória intestinal (doença de Crohn, colite ulcerativa) ou outras doenças gastrointestinais ativas clinicamente significativas na opinião do investigador.
• Uma história de sintomas gastrointestinais ativos ou recorrentes clinicamente significativos (por exemplo, náusea, diarreia, dispepsia, constipação) nos 90 dias anteriores à triagem, incluindo a necessidade de iniciar tratamento sintomático (por exemplo, iniciar medicação para doença do refluxo gastroesofágico) ou uma mudança no tratamento sintomático dentro de 90 dias antes da triagem (por exemplo, aumento da dose).
• História de diverticulite ou anormalidades gastrointestinais (GI) graves concomitantes (por exemplo, doença diverticular sintomática) porque o investigador acredita que isso pode levar a um risco aumentado de complicações, como perfuração GI.
• História de doação de sangue (1 unidade ou mais), doação de plasma ou doação de plaquetas nos 90 dias anteriores à triagem.
• Ideação suicida ativa nos 6 meses anteriores ao rastreio ou história de tentativa de suicídio nos 3 anos anteriores ao rastreio.
• Com base no julgamento do investigador, existem doenças graves ou anormalidades nos resultados dos testes laboratoriais clínicos que impedem o paciente de concluir o estudo ou participar do estudo com segurança.
• Grávida ou amamentando, ou planejando engravidar durante o estudo ou dentro de 3 meses após a última dose do medicamento do estudo; mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez no soro na triagem e um resultado negativo no teste de gravidez na urina antes do início do estudo.
• A condição mental ou física do sujeito dificultará a avaliação da eficácia e segurança.
• Pressão arterial sistólica >150 mmHg ou <90 mmHg após ficar sentado imóvel por 5 minutos ou antes da dosagem na triagem. Se estiver fora da faixa, pode ser medido novamente na triagem e antes da dosagem. Se o valor da medição repetida ainda estiver fora da faixa, o sujeito não receberá o medicamento.
• Indivíduos com bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau ou síndrome do nó sinusal, fibrilação atrial mal controlada, angina grave ou instável, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio ou anormalidades significativas no ECG, incluindo intervalo QT corrigido >450 mseg (homens) ou 470 mseg (mulheres ), onde o intervalo QT corrigido é determinado com base no método de correção de Fridericia, nos 3 meses anteriores à consulta de triagem.
• Procedimentos eletivos ou cirurgias planejadas a qualquer momento após assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido por consulta de acompanhamento.
• Qualquer condição que afete a absorção do tratamento do estudo (por exemplo, gastrectomia).
• História de hipersensibilidade à heparina ou história de trombocitopenia induzida por heparina.
• Indivíduos com anormalidades no histórico médico, exame físico, ECG ou testes laboratoriais de diagnóstico que o investigador considera clinicamente relevantes.
• História de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou resultados de testes positivos na triagem.
• Infecção atual por hepatite C (definida como anticorpos positivos para o vírus da hepatite C (HCV) e RNA do HCV detectável). Indivíduos com anticorpos HCV positivos e RNA HCV abaixo do limite de detecção são elegíveis para participar do estudo.
• Infecção atual por hepatite B (definida como HBsAg positivo e/ou anti-HBc total positivo).
• Infecção crônica, recorrente ou grave (por exemplo, pneumonia, sepse) nos 90 dias anteriores à consulta inicial (visita 1).
• História de diagnóstico de tuberculose (TB) ou resultado positivo de teste de TB latente.
• Sintomas de infecção bacteriana, fúngica ou viral (incluindo infecção do trato respiratório superior) nos 28 dias anteriores à consulta inicial (visita 1). Indivíduos com infecção fúngica localizada (por exemplo, candidíase, tinea) são elegíveis para nova triagem após tratamento bem-sucedido da infecção.
• Infecção que requer hospitalização ou medicação anti-infecciosa intravenosa nas 4 semanas anteriores à consulta inicial.
• Qualquer vacina viva ou viva atenuada nos 28 dias anteriores à linha de base (visita 1) ou planejada durante o estudo.
• Contra-indicações para todas as seguintes terapias de resgate: rituximabe, imunoglobulina intravenosa, corticosteróides em altas doses ou ciclofosfamida IV.
• História ou recebimento dos seguintes tratamentos: irradiação linfóide total, cladribina, vacinação de células T ou receptor de células T, irradiação corporal total ou irradiação linfóide total a qualquer momento. Transplante de células-tronco a qualquer momento.
• Valores laboratoriais anormais determinados pelo investigador como clinicamente significativos na triagem ou linha de base (Visita 1).
• Qualquer uma das seguintes anormalidades nos exames de sangue na triagem: a. Contagem de leucócitos < 3,0 × 10^3/µL. b. Contagem absoluta de neutrófilos < 2,0 × 10^3/µL. c. Contagem absoluta de linfócitos < 0,5 × 10^3/µL. d. Contagem de plaquetas < × 10 × 10^4/µL. e. transaminase glutâmico-pirúvica, transaminase glutâmico oxaloacética ou γ-glutamil transpeptidase ≥ 3 x limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina > 2 x LSN. f. taxa de filtração glomerular ≤ 60 mL/min/1,73 m2. g. Contagem de linfócitos < limite inferior do normal
• Qualquer uma das seguintes anormalidades nos testes de urina na triagem: a. β-2-microglobulina>0,3 μg/mL. b. Relação albumina/creatinina>22,6 mg/mmol.
• Participação anterior neste estudo.
• Doação de sangue (1 unidade ou mais) dentro de 90 dias antes da triagem, doação de plasma dentro de 1 semana antes da triagem e doação de plaquetas dentro de 6 semanas antes da triagem.
• História de abuso de álcool ou drogas no último ano (determinado pelo investigador).
• Indivíduos grávidas ou lactantes, bem como indivíduos que planejam engravidar ou iniciar a amamentação a qualquer momento durante o estudo e dentro de 30 dias após a conclusão do tratamento do estudo.
• Participar de um ensaio clínico ou ter participado de um ensaio clínico nos 90 dias anteriores à triagem.
• História de pensamentos ou comportamentos suicidas clinicamente significativos nos últimos 12 meses, conforme avaliado pela Escala de Avaliação de Gravidade de Suicídio de Columbia na triagem.
• Relutante ou incapaz de cumprir os requisitos do protocolo.
• O paciente apresenta deficiência auditiva ou visual evidente, barreiras linguísticas, claustrofobia, etc., o que torna o paciente incapaz de cooperar com a avaliação da escala neuropsicológica e o exame de ressonância magnética.
• O pesquisador ou patrocinador acredita que existem outras razões desconhecidas que tornam o assunto inadequado para inclusão.