Wirksamkeit und Sicherheit von Calculus Bovis Sativus (CBS) bei der idiopathischen entzündlichen demyelinisierenden Erkrankung (CBSinIIDD)

Einschlusskriterien:

• IIDD-Kohorte:

  • Die Probanden sind in der Lage, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen, eine Einverständniserklärung abzugeben und die Verwendung vertraulicher Gesundheitsinformationen gemäß den nationalen und lokalen Datenschutzbestimmungen zu genehmigen.
  • Sowohl Männer als auch Frauen sind willkommen und das Alter zum Zeitpunkt der Einwilligung liegt zwischen 18 und 65 Jahren (einschließlich).
  • Alle Frauen im gebärfähigen Alter und alle Männer müssen während der Studie und für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung Verhütungsmaßnahmen anwenden. Darüber hinaus sollten die Probanden während der Studie und mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung weder Sperma noch Eizellen spenden.

  • Muss diagnostiziert werden

    ① Multiple Sklerose, erfüllen Sie die 2017 überarbeiteten McDonald-Kriterien und treten Sie in die MS-Kohorte ein;

    ② Aquaporin-Protein-4-positiv (AQP4) Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankung, erfüllt die internationalen Konsensdiagnosekriterien für Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankung (NMOSD) von 2015 und AQP4-Antikörper-positiv, tritt in die AQP4-NMOSD-Kohorte ein;

    ③ Myelin-Oligodendrozyten-Glykoprotein-Antikörper-bedingte Erkrankung, klinisch als MOGAD gemäß den internationalen MOGAD-Diagnosekriterien 2023 diagnostiziert und positiver MOG-Autoantikörpertest durch zellbasierte Assay-Methode;

    ④ Akute disseminierte Enzephalomyelitis, klinisch als ADEM gemäß den Diagnosekriterien der International Pediatric Multiple Sclerosis Study Group (IPMSSG) von 2013 diagnostiziert, gekennzeichnet durch multifokale neurologische Defizite, muss Enzephalopathie-Manifestationen aufweisen (Verhaltensänderungen und/oder Bewusstseinsveränderungen, die nicht durch Fieber erklärt werden können). , einschließlich Reizbarkeit) und andere spezifische Antikörper-positive IIDD ausschließen.

  • EDSS-Score ≤ 4 Punkte zu Studienbeginn (Besuch 1).
  • Stabile neurologische Untersuchung innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn (Besuch 1).

• Gesunde Kohorte:

  • Alter ≥ 18 Jahre bei Unterzeichnung der Einverständniserklärung
  • Gesunde erwachsene Probanden ohne Grunderkrankungen

Ausschlusskriterien:

• Jede klinisch bedeutsame kardiale, endokrine, hämatologische, hepatische, immunologische, infektiöse, metabolische, urologische, pulmonale, neurologische, dermatologische, psychiatrische und renale Erkrankung oder eine andere schwerwiegende medizinische Vorgeschichte, von der der Prüfer feststellt, dass sie die Teilnahme an der klinischen Studie ausschließen würde.
• Alle unbehandelten Teratome oder Thymome beim Basisbesuch (Randomisierung)
• Andere Ursachen für Symptome sind Infektionen des Zentralnervensystems, septische Enzephalopathie, metabolische Enzephalopathie, epileptische Erkrankungen, Mitochondrienerkrankungen, Klein-Levin-Syndrom, Creutzfeldt-Jakob-Krankheit, rheumatische Erkrankungen, Reyes-Syndrom oder angeborene Stoffwechselstörungen.
• Anamnese einer Herpes-simplex-Enzephalitis innerhalb der letzten 24 Wochen. 1.5. Jeder chirurgische Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn, mit Ausnahme von laparoskopischen Eingriffen oder kleineren chirurgischen Eingriffen (definiert als Eingriffe, die nur eine Lokalanästhesie oder Sedierung erfordern, d. h. Eingriffe, die keine Vollnarkose, Neuraxialanästhesie oder Regionalanästhesie erfordern und ambulant durchgeführt werden können). ; z. B. Zehennageloperation, Muttermaloperation, Weisheitszahnentfernung), ausgenommen Thymom- oder Teratomentfernung.
• Geplanter chirurgischer Eingriff während der Studie (ausgenommen kleinere chirurgische Eingriffe).
• Schwere allergische oder anaphylaktische Reaktionen in der Vorgeschichte oder jede allergische Reaktion, von der der Prüfer glaubt, dass sie durch einen Bestandteil der Studienbehandlung verschlimmert werden könnte.
• Aktuelle oder Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung, einschließlich solider Tumoren und hämatologischer Malignome (mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen und Plattenepithelkarzinomen, die vollständig reseziert wurden und mindestens 12 Monate vor Tag -1 als geheilt galten). Patienten mit einer Krebsremission seit mehr als 5 Jahren vor Studienbeginn (Besuch 1) können nach Rücksprache mit dem Sponsor/der Sponsor-Genehmigung eingeschlossen werden.
• Eine Vorgeschichte von Magen-Darm-Operationen (außer Appendektomie oder Cholezystektomie, die mehr als 6 Monate vor dem Screening durchgeführt wurden), Reizdarmsyndrom, entzündlicher Darmerkrankung (Morbus Crohn, Colitis ulcerosa) oder anderen klinisch bedeutsamen aktiven Magen-Darm-Erkrankungen nach Meinung des Prüfarztes.
• Eine Vorgeschichte klinisch signifikanter wiederkehrender oder aktiver gastrointestinaler Symptome (z. B. Übelkeit, Durchfall, Dyspepsie, Verstopfung) innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening, einschließlich der Notwendigkeit, eine symptomatische Behandlung zu beginnen (z. B. Beginn der Medikation gegen gastroösophageale Refluxkrankheit) oder eine Änderung der symptomatischen Behandlung innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening (z. B. Dosiserhöhung).
• Eine Vorgeschichte von Divertikulitis oder gleichzeitigen schweren gastrointestinalen (GI) Anomalien (z. B. symptomatische Divertikelerkrankung), da der Prüfer davon ausgeht, dass dies zu einem erhöhten Risiko für Komplikationen wie einer GI-Perforation führen kann.
• Eine Vorgeschichte von Blutspenden (1 Einheit oder mehr), Plasmaspenden oder Thrombozytenspenden innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening.
• Aktive Suizidgedanken innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder Suizidversuch in der Vorgeschichte innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening.
• Nach Einschätzung des Prüfarztes liegen schwerwiegende Krankheiten oder Anomalien in den klinischen Labortestergebnissen vor, die den Patienten daran hindern, die Studie abzuschließen oder sicher an der Studie teilzunehmen.
• Schwanger oder stillend oder planend, während der Studie oder innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments schwanger zu werden; Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening ein negatives Serumschwangerschaftstestergebnis und vor Beginn der Studie ein negatives Urinschwangerschaftstestergebnis haben.
• Der geistige oder körperliche Zustand des Probanden behindert die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit.
• Systolischer Blutdruck >150 mmHg oder <90 mmHg nach 5-minütigem Stillsitzen oder vor der Dosierung beim Screening. Liegt der Wert außerhalb des Bereichs, kann er beim Screening und vor der Dosierung erneut gemessen werden. Wenn der Wert der wiederholten Messung immer noch außerhalb des Bereichs liegt, darf der Proband das Medikament nicht erhalten.
• Personen mit AV-Block zweiten oder dritten Grades oder Sick-Sinus-Syndrom, schlecht kontrolliertem Vorhofflimmern, schwerer oder instabiler Angina pectoris, kongestiver Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt oder signifikanten EKG-Anomalien, einschließlich korrigiertem QT-Intervall > 450 ms (Männer) oder 470 ms (Frauen). ), wobei das korrigierte QT-Intervall auf der Grundlage der Fridericia-Korrekturmethode bestimmt wird, innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch.
• Geplante elektive Eingriffe oder Operationen jederzeit nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung durch Nachuntersuchung.
• Jeder Zustand, der die Absorption der Studienbehandlung beeinträchtigt (z. B. Gastrektomie).
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Heparin oder einer Heparin-induzierten Thrombozytopenie in der Vorgeschichte.
• Probanden mit Anomalien in der Anamnese, der körperlichen Untersuchung, dem EKG oder diagnostischen Labortests, die der Prüfer als klinisch relevant erachtet.
• Vorgeschichte von HIV-Infektionen oder positive Testergebnisse beim Screening.
• Aktuelle Infektion mit Hepatitis C (definiert als positive Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper und nachweisbare HCV-RNA). Zur Teilnahme an der Studie berechtigt sind Probanden mit positiven HCV-Antikörpern und HCV-RNA unterhalb der Nachweisgrenze.
• Aktuelle Infektion mit Hepatitis B (definiert als positives HBsAg und/oder positives Gesamt-Anti-HBc).
• Chronische, wiederkehrende oder schwere Infektion (z. B. Lungenentzündung, Sepsis) innerhalb von 90 Tagen vor Studienbeginn (Besuch 1).
• Vorgeschichte einer Tuberkulose (TB)-Diagnose oder positives latentes TB-Testergebnis.
• Symptome einer bakteriellen, Pilz- oder Virusinfektion (einschließlich Infektion der oberen Atemwege) innerhalb von 28 Tagen vor Studienbeginn (Besuch 1). Patienten mit lokalisierter Pilzinfektion (z. B. Candidiasis, Tinea) haben nach erfolgreicher Behandlung der Infektion Anspruch auf ein erneutes Screening.
• Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine intravenöse antiinfektiöse Medikation innerhalb von 4 Wochen vor dem Basisbesuch erfordert.
• Jeder Lebendimpfstoff oder abgeschwächte Lebendimpfstoff innerhalb von 28 Tagen vor Studienbeginn (Besuch 1) oder während der Studie geplant.
• Kontraindikationen für alle der folgenden Salvage-Therapien: Rituximab, intravenöses Immunglobulin, hochdosierte Kortikosteroide oder i.v. Cyclophosphamid.
• Vorgeschichte oder Erhalt der folgenden Behandlungen: Gesamtlymphoidbestrahlung, Cladribin-, T-Zell- oder T-Zell-Empfängerimpfung, Ganzkörperbestrahlung oder Gesamtlymphoidbestrahlung zu einem beliebigen Zeitpunkt. Stammzelltransplantation jederzeit möglich.
• Abnormale Laborwerte, die vom Prüfer beim Screening oder bei Studienbeginn (Besuch 1) als klinisch signifikant eingestuft wurden.
• Eine der folgenden Auffälligkeiten im Bluttest beim Screening: a. Anzahl der weißen Blutkörperchen < 3,0 × 10^3/µL. B. Absolute Neutrophilenzahl < 2,0 × 10^3/µL. C. Absolute Lymphozytenzahl < 0,5 × 10^3/µL. D. Thrombozytenzahl < × 10 × 10^4/µL. e. Glutamat-Pyruvat-Transaminase, Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase oder γ-Glutamyl-Transpeptidase ≥ 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Bilirubin > 2 x ULN. F. glomeruläre Filtrationsrate ≤ 60 ml/min/1,73 m2. G. Lymphozytenzahl < untere Normgrenze
• Eine der folgenden Anomalien im Urintest beim Screening: a. β-2-Mikroglobulin > 0,3 μg/ml. B. Albumin/Kreatinin-Verhältnis >22,6 mg/mmol.
• Frühere Teilnahme an dieser Studie.
• Blutspende (1 Einheit oder mehr) innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening, Plasmaspende innerhalb von 1 Woche vor dem Screening und Thrombozytenspende innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening.
• Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch im vergangenen Jahr (vom Ermittler ermittelt).
• Schwangere oder stillende Probanden sowie Probanden, die zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studie und innerhalb von 30 Tagen nach Abschluss der Studienbehandlung schwanger werden oder mit dem Stillen beginnen möchten.
• Teilnahme an einer klinischen Studie oder Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening.
• Vorgeschichte klinisch signifikanter Selbstmordgedanken oder -verhaltensweisen in den letzten 12 Monaten, bewertet anhand der Columbia-Suicide Severity Rating Scale beim Screening.
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen einzuhalten.
• Der Patient weist eine offensichtliche Hör- oder Sehbehinderung, Sprachbarrieren, Klaustrophobie usw. auf, wodurch der Patient nicht in der Lage ist, an der Beurteilung der neuropsychologischen Skala und der MRT-Untersuchung teilzunehmen.
• Der Forscher oder Sponsor ist der Ansicht, dass es andere unbekannte Gründe gibt, die das Thema für die Aufnahme ungeeignet machen.