Эффективность и безопасность Calculus Bovis Sativus (CBS) при идиопатическом воспалительном демиелинизирующем заболевании (CBSinIIDD)

Критерии включения:

• Группа IIDD:

  • Субъекты способны понимать цель и риски исследования, предоставлять информированное согласие и разрешать использование конфиденциальной медицинской информации в соответствии с национальными и местными правилами конфиденциальности.
  • Приглашаются как мужчины, так и женщины, возраст на момент предоставления информированного согласия – 18-65 лет (включительно).
  • Все женщины детородного возраста и все мужчины должны использовать меры контрацепции во время исследования и в течение как минимум 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Кроме того, субъекты не должны сдавать сперму или яйцеклетки во время исследования и в течение как минимум 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

  • Должен быть поставлен диагноз

    ① Рассеянный склероз, соответствие пересмотренным критериям Макдональда 2017 года и вхождение в когорту рассеянного склероза;

    ② Заболевание спектра зрительного нейромиелита, положительное по белку-4 (AQP4), отвечающее международным консенсусным диагностическим критериям 2015 года для заболевания спектра зрительного нейромиелита (NMOSD), и положительное по антителам к AQP4, входит в когорту AQP4-NMOSD;

    ③ Заболевание, связанное с антителами к миелин-олигодендроцитарному гликопротеину, клинически диагностированное как MOGAD в соответствии с международными диагностическими критериями MOGAD 2023 года, и положительный тест на аутоантитела MOG методом клеточного анализа;

    ④ Острый рассеянный энцефаломиелит, клинически диагностированный как ОРЭМ в соответствии с диагностическими критериями Международной группы по изучению рассеянного склероза у детей (IPMSSG) 2013 года, характеризующийся мультифокальным неврологическим дефицитом, должен иметь проявления энцефалопатии (изменения поведения и/или изменения сознания, которые не могут быть объяснены лихорадкой). (включая раздражительность) и исключить другие специфические антитела-позитивные IIDD.

  • Оценка по EDSS ≤ 4 баллов на исходном уровне (визит 1).
  • Стабильное неврологическое обследование в течение 30 дней до исходного уровня (визит 1).

• Здоровая когорта:

  • Возраст ≥ 18 лет на момент подписания формы информированного согласия
  • Здоровые взрослые субъекты без основных заболеваний

Критерий исключения:

• Любые клинически значимые сердечные, эндокринные, гематологические, печеночные, иммунные, инфекционные, метаболические, урологические, легочные, неврологические, дерматологические, психиатрические и почечные заболевания или другие серьезные заболевания в анамнезе, которые, по мнению исследователя, исключают участие в клиническом исследовании.
• Любая нелеченая тератома или тимома на исходном визите (рандомизация)
• Другие причины симптомов, в том числе инфекция центральной нервной системы, септическая энцефалопатия, метаболическая энцефалопатия, эпилептические расстройства, митохондриальные заболевания, синдром Клейна-Левина, болезнь Крейтцфельдта-Якоба, ревматические заболевания, синдром Рейеса или врожденные нарушения обмена веществ.
• В анамнезе перенесен герпетический энцефалит в течение предыдущих 24 недель. 1,5. Любая хирургическая процедура в течение 4 недель до исходного уровня, за исключением лапароскопической хирургии или малой хирургии (определяемой как операция, требующая только местной анестезии или сознательной седации, т. е. операция, которая не требует общей, нейроаксиальной или регионарной анестезии и может выполняться амбулаторно). (например, хирургия ногтей на ногах, хирургия родинок, удаление зуба мудрости), за исключением удаления тимомы или тератомы.
• Плановое хирургическое вмешательство во время исследования (за исключением небольших хирургических операций).
• Тяжелые аллергические или анафилактические реакции в анамнезе или любая аллергическая реакция, которая, по мнению исследователя, может усугубляться любым компонентом исследуемого лечения.
• Злокачественные заболевания в настоящее время или в анамнезе, включая солидные опухоли и гематологические злокачественные новообразования (за исключением базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы, которые были полностью удалены и считались излеченными в течение как минимум 12 месяцев до Дня -1). Субъекты с ремиссией рака в течение более 5 лет до исходного уровня (Визит 1) могут быть включены после обсуждения с одобрением спонсора/спонсора.
• Операции на желудочно-кишечном тракте в анамнезе (за исключением аппендэктомии или холецистэктомии, выполненных более чем за 6 месяцев до скрининга), синдром раздраженного кишечника, воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) или другие клинически значимые активные заболевания желудочно-кишечного тракта, по мнению исследователя.
• Наличие в анамнезе клинически значимых рецидивирующих или активных желудочно-кишечных симптомов (например, тошноты, диареи, диспепсии, запора) в течение 90 дней до скрининга, включая необходимость начать симптоматическое лечение (например, начать прием лекарств от гастроэзофагеальной рефлюксной болезни) или изменить симптоматическое лечение. в течение 90 дней до скрининга (например, увеличение дозы).
• Наличие в анамнезе дивертикулита или сопутствующих тяжелых нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (например, симптоматической дивертикулярной болезни), поскольку исследователь считает, что это может привести к повышенному риску осложнений, таких как перфорация ЖКТ.
• Сдача крови (1 единица или более), сдача плазмы или тромбоцитов в анамнезе в течение 90 дней до скрининга.
• Активные суицидальные мысли в течение 6 месяцев до скрининга или попытки самоубийства в анамнезе в течение 3 лет до скрининга.
• По мнению исследователя, в результатах клинических лабораторных исследований имеются серьезные заболевания или отклонения, которые не позволяют пациенту завершить исследование или безопасно принять в нем участие.
• Беременные, кормящие грудью или планирующие забеременеть во время исследования или в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови при скрининге и отрицательный результат теста на беременность в моче до начала исследования.
• Психическое или физическое состояние субъекта будет препятствовать оценке эффективности и безопасности.
• Систолическое артериальное давление >150 мм рт.ст. или <90 мм рт.ст. после 5-минутного пребывания в неподвижном состоянии или перед введением дозы при скрининге. Если он выходит за пределы диапазона, его можно измерить еще раз при проверке и перед дозированием. Если значение повторного измерения по-прежнему выходит за пределы допустимого диапазона, субъект не должен получать препарат.
• Субъекты с атриовентрикулярной блокадой второй или третьей степени или синдромом слабости синусового узла, плохо контролируемой фибрилляцией предсердий, тяжелой или нестабильной стенокардией, застойной сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда или значительными отклонениями ЭКГ, включая скорректированный интервал QT> 450 мс (мужчины) или 470 мс (женщины). ), при котором скорректированный интервал QT определяется на основе метода коррекции Фридериции, в течение 3 месяцев до скринингового визита.
• Плановые плановые процедуры или операции в любое время после подписания формы информированного согласия во время последующего визита.
• Любое состояние, влияющее на усвоение исследуемого препарата (например, гастрэктомия).
• Гиперчувствительность к гепарину в анамнезе или гепарин-индуцированная тромбоцитопения в анамнезе.
• Субъекты с отклонениями в анамнезе, физическом осмотре, ЭКГ или диагностических лабораторных тестах, которые исследователь считает клинически значимыми.
• Наличие вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе или положительные результаты тестов при скрининге.
• Текущая инфекция гепатитом С (определяется как положительные антитела к вирусу гепатита С (ВГС) и обнаруживаемая РНК ВГС). К участию в исследовании допускаются субъекты с положительными антителами к ВГС и РНК ВГС ниже предела обнаружения.
• Текущая инфекция гепатитом B (определяется как положительный результат HBsAg и/или положительный общий результат анти-HBc).
• Хроническая, рецидивирующая или тяжелая инфекция (например, пневмония, сепсис) в течение 90 дней до исходного уровня (визит 1).
• Диагноз туберкулеза (ТБ) в анамнезе или положительный результат теста на латентный туберкулез.
• Симптомы бактериальной, грибковой или вирусной инфекции (включая инфекцию верхних дыхательных путей) в течение 28 дней до исходного уровня (визит 1). Субъекты с локализованной грибковой инфекцией (например, кандидоз, опоясывающий лишай) имеют право на повторное обследование после успешного лечения инфекции.
• Инфекция, требующая госпитализации или внутривенного введения противоинфекционных препаратов в течение 4 недель до исходного визита.
• Любая живая или живая аттенуированная вакцина в течение 28 дней до исходного уровня (визит 1) или запланированная во время исследования.
• Противопоказания ко всем следующим методам спасения: ритуксимаб, внутривенный иммуноглобулин, высокие дозы кортикостероидов или внутривенный циклофосфамид.
• История или получение следующих методов лечения: общее лимфоидное облучение, кладрибин, вакцинация Т-клеток или реципиентов Т-клеток, общее облучение тела или полное лимфоидное облучение в любое время. Трансплантация стволовых клеток в любое время.
• Аномальные лабораторные показатели, определенные исследователем как клинически значимые при скрининге или исходном уровне (визит 1).
• Любое из следующих отклонений в анализе крови при скрининге: a. Количество лейкоцитов < 3,0 × 10^3/мкл. б. Абсолютное количество нейтрофилов < 2,0 × 10^3/мкл. в. Абсолютное количество лимфоцитов <0,5 × 10^3/мкл. д. Количество тромбоцитов < × 10 × 10^4/мкл. е. глутамин-пировиноградная трансаминаза, глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза или γ-глутамилтранспептидаза ≥ 3 x верхняя граница нормы (ВГН) или билирубин > 2 x ВГН. ф. скорость клубочковой фильтрации ≤ 60 мл/мин/1,73 м2. г. Количество лимфоцитов < нижней границы нормы
• Любое из следующих отклонений в анализе мочи при скрининге: a. β-2-микроглобулин >0,3 мкг/мл. б. Соотношение альбумин/креатинин>22,6 мг/ммоль.
• Предыдущее участие в этом исследовании.
• Сдача крови (1 единица или более) в течение 90 дней до скрининга, сдача плазмы в течение 1 недели до скрининга и донация тромбоцитов в течение 6 недель до скрининга.
• В анамнезе злоупотребление алкоголем или наркотиками за последний год (установлено следователем).
• Беременные или кормящие субъекты, а также субъекты, планирующие забеременеть или начать грудное вскармливание, в любое время во время исследования и в течение 30 дней после завершения исследуемого лечения.
• Участие в клиническом исследовании или участие в клиническом исследовании в течение 90 дней до скрининга.
• История клинически значимых суицидальных мыслей или поведения за последние 12 месяцев по оценке шкалы тяжести самоубийств Колумбии при скрининге.
• Нежелание или неспособность соблюдать требования протокола.
• У пациента наблюдаются явные нарушения слуха или зрения, языковой барьер, клаустрофобия и т. д., что делает пациента неспособным сотрудничать с оценкой по нейропсихологической шкале и МРТ-обследованием.
• Исследователь или спонсор считает, что существуют другие неизвестные причины, которые делают субъекта непригодным для включения.