Calculus Bovis Sativuksen (CBS) teho ja turvallisuus idiopaattisessa tulehduksellisessa demyelinisoivassa taudissa (CBSinIIDD)

Sisällyttämiskriteerit:

• IIDD-kohortti:

  • Koehenkilöt pystyvät ymmärtämään tutkimuksen tarkoituksen ja riskit, antamaan tietoisen suostumuksen ja antamaan luvan luottamuksellisten terveystietojen käyttöön kansallisten ja paikallisten tietosuojamääräysten mukaisesti.
  • Sekä miehet että naiset ovat tervetulleita, ja tietoisen suostumuksen antamisen ikä on 18-65 vuotta (mukaan lukien).
  • Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on käytettävä ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Lisäksi koehenkilöt eivät saa luovuttaa siittiöitä tai munasoluja tutkimuksen aikana ja vähintään 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

  • Täytyy diagnosoida

    ① Multippeliskleroosi, täytä vuoden 2017 tarkistetut McDonald-kriteerit ja osallistu MS-kohorttiin;

    ② Aquaporin Protein-4-positiivinen (AQP4) neuromyelitis optica spektrisairaus, joka täyttää vuoden 2015 kansainväliset konsensusdiagnostiset kriteerit neuromyelitis optica spektrisairaudelle (NMOSD) ja AQP4-vasta-ainepositiivinen, tulee AQP4-NMOSD-kohorttiin;

    ③ Myeliinioligodendrosyyttien glykoproteiinivasta-aineeseen liittyvä sairaus, joka on kliinisesti diagnosoitu MOGADiksi vuoden 2023 kansainvälisten MOGAD-diagnostisten kriteerien mukaan, ja positiivinen MOG-autovasta-ainetesti solupohjaisella määritysmenetelmällä;

    ④ Akuutilla disseminoituneella enkefalomyeliitillä, joka on kliinisesti diagnosoitu ADEM:ksi vuoden 2013 kansainvälisen lasten multippeliskleroositutkimusryhmän (IPMSSG) diagnostisten kriteerien mukaan ja jolle on tunnusomaista multifokaaliset neurologiset puutteet, on oltava enkefalopatian ilmenemismuotoja (käyttäytymismuutoksia ja/tai tajunnan muutoksia, joita ei voida selittää kuumeella mukaan lukien ärtyneisyys) ja sulje pois muut spesifiset vasta-ainepositiiviset IIDD:t.

  • EDSS-pisteet ≤ 4 pistettä lähtötilanteessa (käynti 1).
  • Vakaa neurologinen tutkimus 30 päivän sisällä ennen lähtötilannetta (käynti 1).

• Terve kohortti:

  • Ikä ≥ 18 vuotta allekirjoittaessaan tietoisen suostumuslomakkeen
  • Terveet aikuiset ilman perussairauksia

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sydän-, endokriininen, hematologinen, maksa-, immuuni-, infektio-, metabolinen, urologinen, keuhko-, neurologinen, dermatologinen, psykiatrinen ja munuaissairaus tai muu merkittävä sairaushistoria, jonka tutkija katsoo estävän osallistumisen kliiniseen tutkimukseen.
• Mikä tahansa hoitamaton teratomi tai tymooma lähtötilanteessa (satunnaistaminen)
• Muut oireiden syyt, mukaan lukien keskushermoston infektio, septinen enkefalopatia, metabolinen enkefalopatia, epilepsiahäiriöt, mitokondriotauti, Klein-Levinin oireyhtymä, Creutzfeldt-Jakobin tauti, reumatauti, Reyesin oireyhtymä tai synnynnäiset aineenvaihduntavirheet.
• Aiempi herpes simplex enkefaliitti edellisen 24 viikon aikana. 1.5. Mikä tahansa kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä ennen lähtötilannetta, paitsi laparoskooppinen leikkaus tai pieni leikkaus (määritelty leikkaus, joka vaatii vain paikallispuudutusta tai tietoista sedaatiota eli leikkausta, joka ei vaadi yleis-, neuraksiaali- tai aluepuudutusta ja joka voidaan tehdä avohoitona) esim. varpaankynsileikkaus, luomileikkaus, viisaudenhampaan poisto), lukuun ottamatta tymooman tai teratomin poistoa.
• Suunniteltu leikkaus tutkimuksen aikana (paitsi pieni leikkaus).
• Aiempi vakava allerginen tai anafylaktinen reaktio tai mikä tahansa allerginen reaktio, jonka tutkija uskoo voivan pahentaa mikä tahansa tutkimushoidon osa.
• Nykyinen tai aiempi pahanlaatuinen sairaus, mukaan lukien kiinteät kasvaimet ja hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet (paitsi tyvisolusyöpä ja okasolusyöpä, jotka on leikattu kokonaan ja katsottu parantuneiksi vähintään 12 kuukauden ajan ennen päivää -1). Koehenkilöt, joilla on ollut syövän remissio yli 5 vuotta ennen lähtötilannetta (käynti 1), voidaan ottaa mukaan, kun asiasta on keskusteltu sponsorin/sponsorin hyväksynnän kanssa.
• Anamneesissa maha-suolikanavan leikkaus (paitsi umpilisäkkeen tai kolekystektomia, joka on tehty yli 6 kuukautta ennen seulontaa), ärtyvän suolen oireyhtymä, tulehduksellinen suolistosairaus (Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus) tai muu tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä aktiivinen maha-suolikanavan sairaus.
• Kliinisesti merkittäviä toistuvia tai aktiivisia maha-suolikanavan oireita (esim. pahoinvointi, ripuli, dyspepsia, ummetus) 90 päivän sisällä ennen seulontaa, mukaan lukien tarve aloittaa oireenmukainen hoito (esim. aloittaa lääkitys gastroesofageaaliseen refluksitautiin) tai muutos oireenmukaiseen hoitoon 90 päivän sisällä ennen seulontaa (esim. annoksen suurentamista).
• Anamneesissa divertikuliitti tai samanaikainen vakavia maha-suolikanavan (GI) poikkeavuuksia (esim. oireinen divertikulaarinen sairaus), koska tutkija uskoo, että tämä voi lisätä komplikaatioiden, kuten maha-suolikanavan perforaation, riskiä.
• Verenluovutus (vähintään 1 yksikkö), plasman tai verihiutaleiden luovutus 90 päivän sisällä ennen seulontaa.
• Aktiiviset itsemurha-ajatukset 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai itsemurhayritys 3 vuoden sisällä ennen seulontaa.
• Kliinisissä laboratoriokoetuloksissa on tutkijan harkinnan mukaan vakavia sairauksia tai poikkeavuuksia, jotka estävät potilasta suorittamasta tutkimusta tai osallistumasta tutkimukseen turvallisesti.
• raskaana tai imettävä tai suunnittelee raskautta tutkimuksen aikana tai 3 kuukauden sisällä viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta; hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustestin tulos seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti ennen tutkimuksen aloittamista.
• Tutkittavan henkinen tai fyysinen tila vaikeuttaa tehon ja turvallisuuden arviointia.
• Systolinen verenpaine >150 mmHg tai <90 mmHg 5 minuutin paikallaan istumisen jälkeen tai ennen annostusta seulonnassa. Jos se on alueen ulkopuolella, se voidaan mitata uudelleen seulonnassa ja ennen annostelua. Jos toistettu mittausarvo on edelleen alueen ulkopuolella, koehenkilö ei saa saada lääkettä.
• Potilaat, joilla on toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos tai sinus-oireyhtymä, huonosti hallittu eteisvärinä, vaikea tai epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti tai merkittäviä EKG-poikkeavuuksia, mukaan lukien korjattu QT-aika >450 ms (mies) tai 470 ms (nainen) ), jossa korjattu QT-aika määritetään Fridericia-korjausmenetelmällä 3 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä.
• Suunnitellut valinnaiset toimenpiteet tai leikkaukset milloin tahansa ilmoitetun suostumuslomakkeen allekirjoittamisen jälkeen seurantakäynnillä.
• Mikä tahansa sairaus, joka vaikuttaa tutkimushoidon imeytymiseen (esim. mahalaukun poisto).
• Aiempi yliherkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia.
• Koehenkilöt, joilla on poikkeavuuksia sairaushistoriassa, fyysisessä tutkimuksessa, EKG:ssä tai diagnostisissa laboratoriotesteissä, joita tutkija pitää kliinisesti merkityksellisinä.
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia tai positiiviset testitulokset seulonnassa.
• Nykyinen hepatiitti C -infektio (määritelty positiivisiksi hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineiksi ja havaittavissa olevaksi HCV-RNA:ksi). Tutkimukseen voivat osallistua koehenkilöt, joilla on positiivisia HCV-vasta-aineita ja HCV-RNA:ta alle havainnointirajan.
• Nykyinen hepatiitti B -infektio (määritelty positiiviseksi HBsAg:ksi ja/tai positiiviseksi kokonaisanti-HBc:ksi).
• Krooninen, toistuva tai vaikea infektio (esim. keuhkokuume, sepsis) 90 päivän aikana ennen lähtötilannetta (käynti 1).
• Tuberkuloosidiagnoosi tai positiivinen piilevä tuberkuloositestitulos.
• Bakteeri-, sieni- tai virusinfektion oireet (mukaan lukien ylempien hengitysteiden infektio) 28 päivän sisällä ennen lähtötilannetta (käynti 1). Potilaat, joilla on paikallinen sieni-infektio (esim. kandidiaasi, tinea), ovat kelvollisia uudelleenseulomiseen infektion onnistuneen hoidon jälkeen.
• Infektio, joka vaatii sairaalahoitoa tai suonensisäistä infektiolääkitystä 4 viikon sisällä ennen lähtökohtaista käyntiä.
• Mikä tahansa elävä tai elävä heikennetty rokote 28 päivän sisällä ennen lähtötilannetta (käynti 1) tai suunniteltu tutkimuksen aikana.
• Kaikkien seuraavien pelastushoitojen vasta-aiheet: rituksimabi, suonensisäinen immunoglobuliini, suuriannoksiset kortikosteroidit tai IV syklofosfamidi.
• Seuraavien hoitojen historia tai saaminen: lymfaattinen kokonaissäteilytys, kladribiini-, T-solu- tai T-soluvastaanottajan rokotus, koko kehon säteilytys tai lymfoidin kokonaissäteilytys milloin tahansa. Kantasolusiirto milloin tahansa.
• Epänormaalit laboratorioarvot, jotka tutkija on määrittänyt kliinisesti merkittäviksi seulonnassa tai lähtötilanteessa (käynti 1).
• Mikä tahansa seuraavista verikokeiden poikkeavuuksista seulonnassa: a. Valkosolujen määrä < 3,0 × 10^3/µl. b. Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 2,0 × 10^3/µL. c. Absoluuttinen lymfosyyttien määrä < 0,5 × 10^3/µl. d. Verihiutalemäärä < × 10 × 10^4/µl. e. glutamiini-pyruviinitransaminaasi, glutamiinioksaloetikkahappotransaminaasi tai y-glutamyylitranspeptidaasi ≥ 3 x normaalin yläraja (ULN) tai bilirubiini > 2 x ULN. f. glomerulussuodatusnopeus ≤ 60 ml/min/1,73 m2. g. Lymfosyyttien määrä < normaalin alaraja
• Mikä tahansa seuraavista virtsakokeiden poikkeavuuksista seulonnassa: a. β-2-mikroglobuliini > 0,3 μg/ml. b. Albumiini/kreatiniinisuhde >22,6 mg/mmol.
• Aikaisempi osallistuminen tähän tutkimukseen.
• Verenluovutus (1 yksikkö tai enemmän) 90 päivän sisällä ennen seulontaa, plasman luovutus 1 viikon sisällä ennen seulontaa ja verihiutaleiden luovutus 6 viikon sisällä ennen seulontaa.
• Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö kuluneen vuoden aikana (tutkijan määrittelemä).
• Raskaana olevat tai imettävät henkilöt sekä henkilöt, jotka suunnittelevat raskautta tai aloittavat imetyksen milloin tahansa tutkimuksen aikana ja 30 päivän kuluessa tutkimushoidon päättymisestä.
• Kliiniseen tutkimukseen osallistuminen tai kliiniseen tutkimukseen osallistuminen 90 päivän sisällä ennen seulontaa.
• Kliinisesti merkittäviä itsemurha-ajatuksia tai -käyttäytymistä viimeisten 12 kuukauden aikana Columbia-Suicide Severity Rating Scale -arvioinnin perusteella seulonnassa.
• Ei halua tai pysty noudattamaan protokollavaatimuksia.
• Potilaalla on ilmeinen kuulo- tai näkövamma, kielimuurit, klaustrofobia jne., minkä vuoksi potilas ei pysty yhteistyöhön neuropsykologisen asteikon arvioinnin ja magneettikuvauksen kanssa.
• Tutkija tai rahoittaja uskoo, että on olemassa muita tuntemattomia syitä, jotka tekevät aiheesta sopimattoman sisällytettäväksi.