Eficacia y seguridad del cálculo bovis sativus (CBS) para la enfermedad desmielinizante inflamatoria idiopática (CBSinIIDD)

Criterios de inclusión:

• Cohorte IIDD:

  • Los sujetos son capaces de comprender el propósito y los riesgos del estudio, brindar consentimiento informado y autorizar el uso de información de salud confidencial de acuerdo con las regulaciones de privacidad nacionales y locales.
  • Son bienvenidos tanto hombres como mujeres, y la edad al momento de prestar el consentimiento informado es de 18-65 años (inclusive).
  • Todas las mujeres en edad fértil y todos los hombres deben utilizar medidas anticonceptivas durante el estudio y durante al menos 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Además, los sujetos no deben donar esperma ni óvulos durante el estudio y durante al menos 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.

  • Debe ser diagnosticado con

    ① Esclerosis múltiple, cumplir con los criterios de McDonald revisados ​​de 2017 e ingresar a la cohorte de EM;

    ② Enfermedad del espectro de neuromielitis óptica positiva para proteína de acuaporina 4 (AQP4), cumple con los criterios de diagnóstico del consenso internacional de 2015 para la enfermedad del espectro de neuromielitis óptica (NMOSD) y anticuerpos AQP4 positivos, ingresa a la cohorte AQP4-NMOSD;

    ③ Enfermedad relacionada con anticuerpos contra la glicoproteína de oligodendrocitos de mielina, diagnosticada clínicamente como MOGAD según los criterios de diagnóstico internacionales MOGAD de 2023, y prueba positiva de autoanticuerpos MOG mediante un método de ensayo basado en células;

    ④ La encefalomielitis aguda diseminada, diagnosticada clínicamente como ADEM según los criterios de diagnóstico del Grupo Internacional de Estudio de Esclerosis Múltiple Pediátrica (IPMSSG) de 2013, caracterizada por déficits neurológicos multifocales, debe tener manifestaciones de encefalopatía (cambios de comportamiento y/o cambios de conciencia que no pueden explicarse por fiebre , incluida la irritabilidad) y excluye otros IIDD positivos para anticuerpos específicos.

  • Puntuación EDSS ≤ 4 puntos al inicio (visita 1).
  • Examen neurológico estable dentro de los 30 días anteriores al inicio (Visita 1).

• Cohorte sana:

  • Edad ≥ 18 años al firmar el formulario de consentimiento informado
  • Sujetos adultos sanos sin enfermedades subyacentes.

Criterio de exclusión:

• Cualquier enfermedad cardíaca, endocrina, hematológica, hepática, inmune, infecciosa, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica y renal clínicamente significativa u otro historial médico importante que el investigador determine impediría la participación en el ensayo clínico.
• Cualquier teratoma o timoma no tratado en la visita inicial (aleatorización)
• Otras causas de síntomas, incluyendo infección del sistema nervioso central, encefalopatía séptica, encefalopatía metabólica, trastornos epilépticos, enfermedad mitocondrial, síndrome de Klein-Levin, enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, enfermedad reumática, síndrome de Reyes o errores congénitos del metabolismo.
• Historia de encefalitis por herpes simple en las 24 semanas anteriores. 1.5. Cualquier procedimiento quirúrgico dentro de las 4 semanas anteriores al inicio, excepto cirugía laparoscópica o cirugía menor (definida como cirugía que requiere solo anestesia local o sedación consciente, es decir, cirugía que no requiere anestesia general, neuroaxial o regional y se puede realizar de forma ambulatoria). ej., cirugía de uñas de los pies, cirugía de lunares, extracción de muelas del juicio), excluyendo la extirpación de timomas o teratomas.
• Cirugía planificada durante el estudio (excepto cirugía menor).
• Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves, o cualquier reacción alérgica que el investigador crea que puede verse exacerbada por cualquier componente del tratamiento del estudio.
• Enfermedad maligna actual o previa, incluidos tumores sólidos y neoplasias hematológicas (excepto el carcinoma de células basales y el carcinoma de células escamosas que han sido completamente resecados y considerados curados durante al menos 12 meses antes del día -1). Los sujetos con remisión del cáncer durante más de 5 años antes del inicio (Visita 1) pueden incluirse después de discutirlo con el patrocinador/aprobación del patrocinador.
• Antecedentes de cirugía gastrointestinal (excepto apendicectomía o colecistectomía realizada más de 6 meses antes de la selección), síndrome del intestino irritable, enfermedad inflamatoria intestinal (enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa) u otras enfermedades gastrointestinales activas clínicamente significativas en opinión del investigador.
• Antecedentes de síntomas gastrointestinales activos o recurrentes clínicamente significativos (p. ej., náuseas, diarrea, dispepsia, estreñimiento) dentro de los 90 días anteriores a la evaluación, incluida la necesidad de iniciar un tratamiento sintomático (p. ej., comenzar con medicamentos para la enfermedad por reflujo gastroesofágico) o un cambio en el tratamiento sintomático. dentro de los 90 días anteriores a la selección (p. ej., aumento de dosis).
• Antecedentes de diverticulitis o anomalías gastrointestinales (GI) graves concurrentes (p. ej., enfermedad diverticular sintomática) porque el investigador cree que esto puede conducir a un mayor riesgo de complicaciones como la perforación gastrointestinal.
• Un historial de donación de sangre (1 unidad o más), donación de plasma o donación de plaquetas dentro de los 90 días anteriores a la evaluación.
• Ideación suicida activa dentro de los 6 meses anteriores a la selección, o antecedentes de intento de suicidio dentro de los 3 años anteriores a la selección.
• Según el criterio del investigador, existen enfermedades o anomalías graves en los resultados de las pruebas de laboratorio clínico que impiden que el paciente complete el estudio o participe en el estudio de manera segura.
• Embarazada o lactante, o que planea quedar embarazada durante el estudio o dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio; las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo de la prueba de embarazo en suero en el momento de la selección y un resultado negativo de la prueba de embarazo en orina antes del inicio del estudio.
• La condición física o mental del sujeto dificultará la evaluación de eficacia y seguridad.
• Presión arterial sistólica >150 mmHg o <90 mmHg después de permanecer sentado durante 5 minutos o antes de la dosificación en la selección. Si está fuera de rango, se puede medir nuevamente durante la selección y antes de la dosificación. Si el valor de la medición repetida aún está fuera del rango, el sujeto no recibirá el medicamento.
• Sujetos con bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado o síndrome del seno enfermo, fibrilación auricular mal controlada, angina grave o inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio o anomalías significativas del ECG, incluido el intervalo QT corregido >450 ms (hombre) o 470 ms (mujer). ), donde el intervalo QT corregido se determina según el método de corrección de Fridericia, dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección.
• Procedimientos electivos o cirugías planificadas en cualquier momento después de firmar el Formulario de Consentimiento Informado mediante visita de seguimiento.
• Cualquier condición que afecte la absorción del tratamiento del estudio (p. ej., gastrectomía).
• Historia de hipersensibilidad a la heparina o historia de trombocitopenia inducida por heparina.
• Sujetos con anomalías en el historial médico, examen físico, ECG o pruebas de laboratorio de diagnóstico que el investigador considere clínicamente relevantes.
• Historial de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o resultados positivos de la prueba en el cribado.
• Infección actual con hepatitis C (definida como anticuerpos positivos contra el virus de la hepatitis C (VHC) y ARN del VHC detectable). Los sujetos con anticuerpos contra el VHC positivos y ARN del VHC por debajo del límite de detección son elegibles para participar en el estudio.
• Infección actual por hepatitis B (definida como HBsAg positivo y/o anti-HBc total positivo).
• Infección crónica, recurrente o grave (p. ej., neumonía, sepsis) dentro de los 90 días anteriores al inicio (visita 1).
• Historial de diagnóstico de tuberculosis (TB) o resultado positivo de la prueba de tuberculosis latente.
• Síntomas de infección bacteriana, fúngica o viral (incluida la infección del tracto respiratorio superior) dentro de los 28 días anteriores al inicio (visita 1). Los sujetos con infección fúngica localizada (p. ej., candidiasis, tiña) son elegibles para una nueva evaluación después de un tratamiento exitoso de la infección.
• Infección que requiere hospitalización o medicación antiinfecciosa intravenosa dentro de las 4 semanas anteriores a la visita inicial.
• Cualquier vacuna viva o viva atenuada dentro de los 28 días anteriores al inicio (visita 1) o planificada durante el estudio.
• Contraindicaciones para todas las siguientes terapias de rescate: rituximab, inmunoglobulina intravenosa, corticosteroides en dosis altas o ciclofosfamida intravenosa.
• Antecedentes o recepción de los siguientes tratamientos: irradiación linfoide total, cladribina, vacunación contra células T o receptores de células T, irradiación corporal total o irradiación linfoide total en cualquier momento. Trasplante de células madre en cualquier momento.
• Valores de laboratorio anormales determinados por el investigador como clínicamente significativos en la selección o al inicio (visita 1).
• Cualquiera de las siguientes anomalías en los análisis de sangre en el momento de la selección: a. Recuento de glóbulos blancos < 3,0 × 10^3/μL. b. Recuento absoluto de neutrófilos <2,0 × 10^3/μL. C. Recuento absoluto de linfocitos < 0,5 × 10^3/μL. d. Recuento de plaquetas < × 10 × 10^4/μL. mi. transaminasa glutámico-pirúvica, transaminasa glutámico-oxalacética o γ-glutamil transpeptidasa ≥ 3 x límite superior de lo normal (LSN) o bilirrubina > 2 x LSN. F. tasa de filtración glomerular ≤ 60 ml/min/1,73 m2. gramo. Recuento de linfocitos <límite inferior de lo normal
• Cualquiera de las siguientes anomalías en los análisis de orina en el momento de la selección: a. β-2-microglobulina>0,3 μg/mL. b. Relación albúmina/creatinina>22,6 mg/mmol.
• Participación previa en este estudio.
• Donación de sangre (1 unidad o más) dentro de los 90 días anteriores a la detección, donación de plasma dentro de 1 semana antes de la detección y donación de plaquetas dentro de las 6 semanas anteriores a la detección.
• Historial de abuso de alcohol o drogas en el último año (determinado por el investigador).
• Sujetos embarazadas o lactantes, así como sujetos que planean quedar embarazadas o comenzar a amamantar en cualquier momento durante el estudio y dentro de los 30 días posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
• Participar en un ensayo clínico o haber participado en un ensayo clínico dentro de los 90 días anteriores al cribado.
• Historial de pensamientos o comportamientos suicidas clínicamente significativos en los últimos 12 meses según lo evaluado por la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia en el momento de la selección.
• No querer o no poder cumplir con los requisitos del protocolo.
• El paciente tiene una discapacidad auditiva o visual evidente, barreras del idioma, claustrofobia, etc., lo que le impide cooperar con la evaluación de la escala neuropsicológica y el examen de resonancia magnética.
• El investigador o patrocinador cree que existen otras razones desconocidas que hacen que el tema no sea apto para su inclusión.