Účinnost a bezpečnost Calculus Bovis Sativus (CBS) pro idiopatické zánětlivé demyelinizační onemocnění (CBSinIIDD)

Kritéria pro zařazení:

• IIDD kohorta:

  • Subjekty jsou schopny porozumět účelu a rizikům studie, poskytnout informovaný souhlas a povolit použití důvěrných zdravotních informací v souladu s národními a místními předpisy na ochranu soukromí.
  • Vítáni jsou muži i ženy a věk v době poskytnutí informovaného souhlasu je 18-65 let (včetně).
  • Všechny ženy v plodném věku a všichni muži musí během studie a alespoň 30 dnů po poslední dávce studijní léčby používat antikoncepční opatření. Kromě toho by subjekty neměly darovat spermie nebo vajíčka během studie a alespoň 30 dnů po poslední dávce studijní léčby.

  • Musí být diagnostikováno

    ① Roztroušená skleróza, splňte v roce 2017 revidovaná kritéria McDonald a vstupte do kohorty MS;

    ② Spektrum neuromyelitidy optického onemocnění pozitivní na aquaporin Protein-4 (AQP4), splňující mezinárodní konsensuální diagnostická kritéria pro neuromyelitis optica Spectrum (NMOSD) z roku 2015 a pozitivní protilátky AQP4, vstupují do kohorty AQP4-NMOSD;

    ③ Onemocnění související s myelinovými oligodendrocytovými glykoproteinovými protilátkami, klinicky diagnostikované jako MOGAD podle mezinárodních diagnostických kritérií MOGAD z roku 2023 a pozitivní test na autoprotilátky MOG metodou buněčného testu;

    ④ Akutní diseminovaná encefalomyelitida, klinicky diagnostikovaná jako ADEM podle diagnostických kritérií International Pediatric Multiple Sclerosis Study Group (IPMSSG) z roku 2013, charakterizovaná multifokálními neurologickými deficity, musí mít projevy encefalopatie (změny chování a/nebo změny vědomí, které nelze vysvětlit horečkou včetně podrážděnosti) a vylučují jiné specifické protilátky-pozitivní IIDD.

  • EDSS skóre ≤ 4 body na začátku (návštěva 1).
  • Stabilní neurologické vyšetření během 30 dnů před výchozí hodnotou (návštěva 1).

• Zdravá kohorta:

  • Věk ≥ 18 let při podpisu formuláře informovaného souhlasu
  • Zdraví dospělí jedinci bez základních onemocnění

Kritéria vyloučení:

• Jakékoli klinicky významné srdeční, endokrinní, hematologické, jaterní, imunitní, infekční, metabolické, urologické, plicní, neurologické, dermatologické, psychiatrické a renální onemocnění nebo jiná závažná anamnéza, o které zkoušející rozhodne, že by vylučovaly účast v klinické studii.
• Jakýkoli neléčený teratom nebo thymom při vstupní návštěvě (randomizace)
• Jiné příčiny symptomů, včetně infekce centrálního nervového systému, septické encefalopatie, metabolické encefalopatie, epileptických poruch, mitochondriálních onemocnění, Klein-Levinova syndromu, Creutzfeldt-Jakobovy choroby, revmatického onemocnění, Reyesova syndromu nebo vrozených poruch metabolismu.
• Herpes simplex encefalitida v anamnéze během předchozích 24 týdnů. 1.5. Jakýkoli chirurgický zákrok během 4 týdnů před výchozím stavem, s výjimkou laparoskopické operace nebo drobného chirurgického zákroku (definovaného jako operace vyžadující pouze lokální anestezii nebo sedaci při vědomí, tj. operace, která nevyžaduje celkovou, neurální nebo regionální anestezii a může být provedena ambulantně např. operace nehtů na nohou, operace znaménka, extrakce zubu moudrosti), s výjimkou odstranění thymomu nebo teratomu.
• Plánovaný chirurgický zákrok během studie (kromě drobného chirurgického zákroku).
• Závažné alergické nebo anafylaktické reakce v anamnéze nebo jakákoli alergická reakce, o které se zkoušející domnívá, že může být zhoršena jakoukoli složkou studijní léčby.
• Maligní onemocnění v současnosti nebo v anamnéze, včetně solidních nádorů a hematologických malignit (kromě bazaliomu a spinocelulárního karcinomu, které byly kompletně resekovány a považovány za vyléčené po dobu nejméně 12 měsíců před dnem -1). Subjekty s remisí rakoviny po dobu delší než 5 let před výchozím stavem (návštěva 1) mohou být zahrnuty po diskusi se souhlasem sponzora/sponzora.
• Anamnéza gastrointestinálních operací (kromě apendektomie nebo cholecystektomie provedených více než 6 měsíců před screeningem), syndromu dráždivého tračníku, zánětlivého onemocnění střev (Crohnova choroba, ulcerózní kolitida) nebo jiných klinicky významných aktivních gastrointestinálních onemocnění podle názoru zkoušejícího.
• Anamnéza klinicky významných rekurentních nebo aktivních gastrointestinálních příznaků (např. nevolnost, průjem, dyspepsie, zácpa) během 90 dnů před screeningem, včetně nutnosti zahájit symptomatickou léčbu (např. zahájit léčbu gastroezofageální refluxní choroby) nebo změnit symptomatickou léčbu do 90 dnů před screeningem (např. zvýšení dávky).
• Anamnéza divertikulitidy nebo souběžné závažné gastrointestinální (GI) abnormality (např. symptomatická divertikulární choroba), protože výzkumník se domnívá, že to může vést ke zvýšenému riziku komplikací, jako je perforace GI.
• Anamnéza dárcovství krve (1 jednotka nebo více), dárcovství plazmy nebo krevních destiček během 90 dnů před screeningem.
• Aktivní sebevražedné myšlenky během 6 měsíců před screeningem nebo anamnéza pokusu o sebevraždu během 3 let před screeningem.
• Na základě úsudku zkoušejícího existují závažná onemocnění nebo abnormality ve výsledcích klinických laboratorních testů, které pacientovi brání v bezpečném dokončení studie nebo účasti ve studii.
• těhotná nebo kojící nebo plánující otěhotnět během studie nebo do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku; ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru při screeningu a negativní výsledek těhotenského testu z moči před zahájením studie.
• Psychický nebo fyzický stav subjektu bude bránit hodnocení účinnosti a bezpečnosti.
• Systolický krevní tlak >150 mmHg nebo <90 mmHg po 5 minutovém sezení nebo před podáním dávky při screeningu. Pokud je mimo rozsah, lze jej znovu změřit při screeningu a před dávkováním. Pokud je hodnota opakovaného měření stále mimo rozsah, subjekt drogu nedostane.
• Jedinci s atrioventrikulárním blokem druhého nebo třetího stupně nebo syndromem nemocného sinusu, špatně kontrolovanou fibrilací síní, těžkou nebo nestabilní anginou pectoris, městnavým srdečním selháním, infarktem myokardu nebo významnými abnormalitami EKG, včetně korigovaného QT intervalu > 450 ms (muži) nebo 470 ms (ženy ), kde je korigovaný QT interval stanoven na základě korekční metody Fridericia, během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Plánované volitelné výkony nebo operace kdykoli po podepsání formuláře informovaného souhlasu následnou návštěvou.
• Jakýkoli stav, který ovlivňuje absorpci studované léčby (např. gastrektomie).
• Hypersenzitivita na heparin v anamnéze nebo heparinem indukovaná trombocytopenie v anamnéze.
• Subjekty s abnormalitami v anamnéze, fyzikálním vyšetření, EKG nebo diagnostických laboratorních testech, které zkoušející považuje za klinicky relevantní.
• Anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivní výsledky testů při screeningu.
• Současná infekce hepatitidou C (definovaná jako pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a detekovatelná HCV RNA). Subjekty s pozitivními HCV protilátkami a HCV RNA pod limitem detekce se mohou zúčastnit studie.
• Současná infekce hepatitidou B (definovaná jako pozitivní HBsAg a/nebo pozitivní celková anti-HBc).
• Chronická, recidivující nebo závažná infekce (např. pneumonie, sepse) během 90 dnů před výchozí hodnotou (návštěva 1).
• Anamnéza diagnózy tuberkulózy (TBC) nebo pozitivní výsledek testu na latentní TBC.
• Příznaky bakteriální, plísňové nebo virové infekce (včetně infekce horních cest dýchacích) během 28 dnů před výchozí hodnotou (návštěva 1). Subjekty s lokalizovanou plísňovou infekcí (např. kandidóza, tinea) jsou vhodné pro rescreening po úspěšné léčbě infekce.
• Infekce vyžadující hospitalizaci nebo IV antiinfekční léčbu během 4 týdnů před vstupní návštěvou.
• Jakákoli živá nebo živá atenuovaná vakcína během 28 dnů před výchozí hodnotou (návštěva 1) nebo plánovaná během studie.
• Kontraindikace všech následujících záchranných terapií: rituximab, intravenózní imunoglobulin, vysoké dávky kortikosteroidů nebo IV cyklofosfamid.
• Anamnéza nebo příjem následující léčby: Celkové ozáření lymfoidů, vakcinace kladribinu, T-buněk nebo T-buněk příjemce, celkové ozáření těla nebo celkové ozáření lymfoidů kdykoli. Transplantace kmenových buněk kdykoli.
• Abnormální laboratorní hodnoty stanovené zkoušejícím jako klinicky významné při screeningu nebo výchozím stavu (návštěva 1).
• Jakákoli z následujících abnormalit krevních testů při screeningu: a. Počet bílých krvinek < 3,0 × 10^3/µl. b. Absolutní počet neutrofilů < 2,0 × 10^3/µL. C. Absolutní počet lymfocytů < 0,5 × 10^3/µL. d. Počet krevních destiček < x 10 x 10^4/µL. E. glutamát-pyruvtransamináza, glutamát-oxalooctová transamináza nebo γ-glutamyltranspeptidáza ≥ 3 x horní hranice normy (ULN) nebo bilirubin > 2 x ULN. F. rychlost glomerulární filtrace ≤ 60 ml/min/1,73 m2. G. Počet lymfocytů < spodní hranice normálu
• Jakákoli z následujících abnormalit testu moči při screeningu: a. β-2-mikroglobulin>0,3 μg/ml. b. Poměr albumin/kreatinin>22,6 mg/mmol.
• Předchozí účast na této studii.
• Darování krve (1 jednotka nebo více) během 90 dnů před screeningem, darování plazmy během 1 týdne před screeningem a darování krevních destiček během 6 týdnů před screeningem.
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog v posledním roce (zjišťuje vyšetřovatel).
• Těhotné nebo kojící subjekty, stejně jako subjekty plánující otěhotnět nebo začít kojit kdykoli během studie a do 30 dnů po dokončení studijní léčby.
• Účast na klinickém hodnocení nebo účast na klinickém hodnocení do 90 dnů před screeningem.
• Anamnéza klinicky významných sebevražedných myšlenek nebo chování v posledních 12 měsících podle hodnocení Columbia-Suicide Severity Rating Scale při screeningu.
• Neochota nebo neschopnost splnit požadavky protokolu.
• Pacient má zjevnou poruchu sluchu nebo zraku, jazykové bariéry, klaustrofobii apod., což znemožňuje pacientovi spolupracovat při hodnocení neuropsychologické škály a vyšetření MRI.
• Výzkumník nebo sponzor se domnívá, že existují další neznámé důvody, kvůli kterým je předmět nevhodný pro zařazení.