Skuteczność i bezpieczeństwo kamienia nazębnego Bovis Sativus (CBS) w leczeniu idiopatycznej zapalnej choroby demielinizacyjnej (CBSinIIDD)

Kryteria przyjęcia:

• kohorta IIDD:

  • Uczestnicy są w stanie zrozumieć cel i ryzyko badania, wyrazić świadomą zgodę i upoważnić do wykorzystania poufnych informacji zdrowotnych zgodnie z krajowymi i lokalnymi przepisami dotyczącymi prywatności.
  • Mile widziani są zarówno mężczyźni, jak i kobiety, a wiek w momencie wyrażenia świadomej zgody wynosi 18-65 lat (włącznie).
  • Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym i wszyscy mężczyźni muszą stosować środki antykoncepcyjne w trakcie badania i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Ponadto uczestnicy nie powinni oddawać nasienia ani komórek jajowych w trakcie badania i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

  • Trzeba zdiagnozować

    ① Stwardnienie rozsiane, spełnienie kryteriów McDonalda zmienionych w 2017 r. i przyłączenie się do kohorty stwardnienia rozsianego;

    ② Akwaporyna Protein-4-dodatnia (AQP4) choroba ze spektrum zapalenia nerwu wzrokowego, spełniająca międzynarodowe kryteria diagnostyczne z 2015 r. dla choroby ze spektrum zapalenia nerwu wzrokowego (NMOSD) i dodatnia pod względem przeciwciał AQP4, zostaje włączona do kohorty AQP4-NMOSD;

    ③ Choroba związana z przeciwciałami przeciwko glikoproteinie oligodendrocytów mielinowych, klinicznie zdiagnozowana jako MOGAD zgodnie z międzynarodowymi kryteriami diagnostycznymi MOGAD z 2023 r. i dodatni wynik testu na autoprzeciwciała MOG metodą komórkową;

    ④ Ostre rozsiane zapalenie mózgu i rdzenia, klinicznie zdiagnozowane jako ADEM zgodnie z kryteriami diagnostycznymi Międzynarodowej Grupy Badań nad Stwardnieniem Rozsianym Pediatrycznym (IPMSSG) z 2013 r., charakteryzujące się wieloogniskowymi deficytami neurologicznymi, muszą wykazywać objawy encefalopatii (zmiany w zachowaniu i/lub zmiany świadomości, których nie można wytłumaczyć gorączką , w tym drażliwość) i wykluczyć inne specyficzne przeciwciała IIDD.

  • Wynik w skali EDSS ≤ 4 punkty na początku badania (1 wizyta).
  • Stabilne badanie neurologiczne w ciągu 30 dni przed wizytą wyjściową (wizyta 1).

• Zdrowa kohorta:

  • Wiek ≥ 18 lat w chwili podpisania formularza świadomej zgody
  • Zdrowi dorośli pacjenci bez chorób podstawowych

Kryteria wyłączenia:

• Jakakolwiek klinicznie istotna choroba serca, endokrynologiczna, hematologiczna, wątrobowa, immunologiczna, zakaźna, metaboliczna, urologiczna, płucna, neurologiczna, dermatologiczna, psychiatryczna i nerek lub inna poważna choroba w wywiadzie, którą badacz uzna za wykluczającą udział w badaniu klinicznym.
• Jakikolwiek nieleczony potworniak lub grasiczak podczas wizyty początkowej (randomizacja)
• Inne przyczyny objawów, w tym infekcja ośrodkowego układu nerwowego, encefalopatia septyczna, encefalopatia metaboliczna, zaburzenia padaczkowe, choroba mitochondrialna, zespół Kleina-Levina, choroba Creutzfeldta-Jakoba, choroba reumatyczna, zespół Reyesa lub wrodzone wady metabolizmu.
• Historia opryszczkowego zapalenia mózgu w ciągu ostatnich 24 tygodni. 1,5. Dowolny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym, z wyjątkiem chirurgii laparoskopowej lub drobnej operacji (zdefiniowanej jako operacja wymagająca jedynie znieczulenia miejscowego lub świadomej sedacji, tj. operacja, która nie wymaga znieczulenia ogólnego, neuroosiowego lub regionalnego i może być przeprowadzona w warunkach ambulatoryjnych) np. operacja paznokci u nóg, chirurgia pieprzyków, ekstrakcja zęba mądrości), z wyłączeniem usuwania grasicy lub potworniaka.
• Planowana operacja w trakcie badania (z wyjątkiem drobnych operacji).
• Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych lub jakakolwiek reakcja alergiczna, która zdaniem badacza może zostać zaostrzona przez którykolwiek składnik badanego leczenia.
• Choroba nowotworowa występująca obecnie lub w przeszłości, w tym guzy lite i nowotwory układu krwiotwórczego (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i raka płaskonabłonkowego, które zostały całkowicie usunięte i uznane za wyleczone przez co najmniej 12 miesięcy przed dniem -1). Pacjenci z remisją nowotworu trwającą dłużej niż 5 lat przed wartością wyjściową (wizyta 1) mogą zostać włączeni po dyskusji ze sponsorem/zgodą sponsora.
• Przebyte operacje przewodu pokarmowego (z wyjątkiem wycięcia wyrostka robaczkowego lub cholecystektomii wykonanych ponad 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), zespołu jelita drażliwego, choroby zapalnej jelit (choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego) lub innych, zdaniem badacza, istotnych klinicznie aktywnych chorób przewodu pokarmowego.
• Historia istotnych klinicznie nawracających lub aktywnych objawów żołądkowo-jelitowych (np. nudności, biegunka, niestrawność, zaparcie) w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym, w tym konieczność rozpoczęcia leczenia objawowego (np. rozpoczęcia leczenia refluksu żołądkowo-przełykowego) lub zmiany leczenia objawowego w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym (np. zwiększenie dawki).
• Zapalenie uchyłków w wywiadzie lub współistniejące ciężkie zaburzenia żołądkowo-jelitowe (GI) (np. objawowa choroba uchyłkowa), ponieważ badacz uważa, że ​​może to prowadzić do zwiększonego ryzyka powikłań, takich jak perforacja przewodu pokarmowego.
• Historia oddawania krwi (1 jednostka lub więcej), oddawania osocza lub oddawania płytek krwi w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym.
• Aktywne myśli samobójcze w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub historia prób samobójczych w ciągu 3 lat przed badaniem przesiewowym.
• W ocenie badacza w wynikach klinicznych badań laboratoryjnych występują poważne choroby lub nieprawidłowości, które uniemożliwiają pacjentowi bezpieczne ukończenie badania lub udział w nim.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę w trakcie badania lub w ciągu 3 miesięcy od przyjęcia ostatniej dawki badanego leku; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i ujemny wynik testu ciążowego z moczu przed rozpoczęciem badania.
• Stan psychiczny lub fizyczny pacjenta będzie utrudniał ocenę skuteczności i bezpieczeństwa.
• Skurczowe ciśnienie krwi >150 mmHg lub <90 mmHg po 5 minutach siedzenia w bezruchu lub przed podaniem dawki podczas badania przesiewowego. Jeśli jest poza zakresem, można go zmierzyć ponownie podczas kontroli przesiewowej i przed dozowaniem. Jeśli wartość powtarzanego pomiaru nadal będzie poza zakresem, pacjent nie otrzyma leku.
• Pacjenci z blokiem przedsionkowo-komorowym drugiego lub trzeciego stopnia lub zespołem chorej zatoki, źle kontrolowanym migotaniem przedsionków, ciężką lub niestabilną dławicą piersiową, zastoinową niewydolnością serca, zawałem mięśnia sercowego lub istotnymi nieprawidłowościami w EKG, w tym skorygowanym odstępem QT > 450 ms (mężczyźni) lub 470 ms (kobiety) ), gdzie skorygowany odstęp QT wyznacza się metodą korekcji Fridericia, w okresie 3 miesięcy przed wizytą przesiewową.
• Planowane zabiegi planowe lub operacje w dowolnym momencie po podpisaniu Formularza Świadomej Zgody podczas wizyty kontrolnej.
• Każdy stan wpływający na wchłanianie badanego leku (np. wycięcie żołądka).
• Historia nadwrażliwości na heparynę lub małopłytkowość wywołana heparyną w wywiadzie.
• Pacjenci z nieprawidłowościami w wywiadzie, badaniu przedmiotowym, EKG lub diagnostycznych badaniach laboratoryjnych, które badacz uzna za istotne klinicznie.
• Historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub pozytywne wyniki testów podczas badania przesiewowego.
• Aktualne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (definiowane jako dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i wykrywalny RNA HCV). Do badania kwalifikują się osoby, które mają dodatnie przeciwciała HCV i RNA HCV poniżej granicy wykrywalności.
• Aktualne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (definiowane jako dodatni wynik HBsAg i/lub dodatni całkowity wynik anty-HBc).
• Przewlekła, nawracająca lub ciężka infekcja (np. zapalenie płuc, posocznica) w ciągu 90 dni przed wartością wyjściową (wizyta 1).
• Historia rozpoznania gruźlicy (TB) lub dodatni wynik testu na gruźlicę utajoną.
• Objawy infekcji bakteryjnej, grzybiczej lub wirusowej (w tym infekcji górnych dróg oddechowych) w ciągu 28 dni przed wizytą wyjściową (wizyta 1). Pacjenci z miejscową infekcją grzybiczą (np. kandydozą, grzybicą) kwalifikują się do ponownego badania po skutecznym leczeniu infekcji.
• Zakażenie wymagające hospitalizacji lub dożylnego podania leków przeciwinfekcyjnych w ciągu 4 tygodni przed wizytą wyjściową.
• Jakakolwiek żywa lub żywa atenuowana szczepionka w ciągu 28 dni przed wartością wyjściową (wizyta 1) lub planowana w trakcie badania.
• Przeciwwskazania do wszystkich następujących terapii ratunkowych: rytuksymab, dożylna immunoglobulina, kortykosteroidy w dużych dawkach lub cyklofosfamid dożylnie.
• Historia lub otrzymywanie następujących metod leczenia: Całkowite napromienianie układu limfatycznego, kladrybina, szczepienie biorcy z limfocytów T, napromienianie całego ciała lub całkowite napromienianie układu limfatycznego w dowolnym momencie. Przeszczep komórek macierzystych w dowolnym momencie.
• Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych uznane przez badacza za istotne klinicznie podczas badania przesiewowego lub na początku badania (wizyta 1).
• Którekolwiek z poniższych nieprawidłowości w wynikach badań krwi podczas badania przesiewowego: a. Liczba białych krwinek < 3,0 × 10^3/µl. B. Bezwzględna liczba neutrofilów < 2,0 × 10^3/µl. C. Bezwzględna liczba limfocytów < 0,5 × 10^3/µl. D. Liczba płytek krwi < × 10 × 10^4/µl. mi. transaminaza glutaminopirogronowa, transaminaza glutaminianowo-szczawiooctowa lub transpeptydaza γ-glutamylowa ≥ 3 x górna granica normy (GGN) lub bilirubina > 2 x GGN. F. współczynnik przesączania kłębuszkowego ≤ 60 ml/min/1,73 m2. G. Liczba limfocytów < dolna granica normy
• Którekolwiek z poniższych nieprawidłowości w badaniu moczu podczas badania przesiewowego: a. β-2-mikroglobulina >0,3 µg/ml. B. Stosunek albumina/kreatynina >22,6 mg/mmol.
• Poprzedni udział w tym badaniu.
• Oddawanie krwi (1 jednostka lub więcej) w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym, oddawanie osocza w ciągu 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym i oddawanie płytek krwi w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatniego roku (ustalona przez badacza).
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, a także osoby planujące zajście w ciążę lub rozpoczęcie karmienia piersią w dowolnym momencie badania oraz w ciągu 30 dni po zakończeniu leczenia objętego badaniem.
• Uczestnictwo w badaniu klinicznym lub udział w badaniu klinicznym w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym.
• Historia klinicznie znaczących myśli lub zachowań samobójczych w ciągu ostatnich 12 miesięcy, oceniona podczas badania przesiewowego w skali Columbia-Suicide Severity Rating Scale.
• Nie chce lub nie jest w stanie spełnić wymagań protokołu.
• Pacjent ma wyraźne zaburzenia słuchu lub wzroku, barierę językową, klaustrofobię itp., co uniemożliwia pacjentowi współpracę przy ocenie w skali neuropsychologicznej i badaniu MRI.
• Badacz lub sponsor uważa, że ​​istnieją inne nieznane powody, które sprawiają, że pacjent nie nadaje się do włączenia do badania.