Werkzaamheid en veiligheid van Calculus Bovis Sativus (CBS) voor idiopathische inflammatoire demyeliniserende ziekten (CBSinIIDD)

Inclusiecriteria:

• IIDD-cohort:

  • De proefpersonen zijn in staat het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen, geïnformeerde toestemming te geven en toestemming te geven voor het gebruik van vertrouwelijke gezondheidsinformatie in overeenstemming met de nationale en lokale privacyregelgeving.
  • Zowel mannen als vrouwen zijn welkom en de leeftijd op het moment van geïnformeerde toestemming is 18-65 jaar (inclusief).
  • Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd en alle mannen moeten tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling anticonceptiemaatregelen nemen. Bovendien mogen proefpersonen tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling geen sperma of eicellen doneren.

  • Er moet een diagnose gesteld worden

    ① Multiple sclerose, voldoen aan de in 2017 herziene McDonald-criteria, en toetreden tot het MS-cohort;

    ② Aquaporin Protein-4-positieve (AQP4) neuromyelitis optica spectrumziekte, voldoet aan de internationale consensus diagnostische criteria van 2015 voor neuromyelitis optica spectrumziekte (NMOSD), en AQP4-antilichaampositief, wordt opgenomen in het AQP4-NMOSD-cohort;

    ③ Myeline-oligodendrocytglycoproteïne-antilichaam-gerelateerde ziekte, klinisch gediagnosticeerd als MOGAD volgens de internationale MOGAD-diagnostische criteria van 2023, en positieve MOG-autoantilichaamtest volgens celgebaseerde testmethode;

    ④ Acute gedissemineerde encefalomyelitis, klinisch gediagnosticeerd als ADEM volgens de diagnostische criteria van de International Pediatric Multiple Sclerosis Study Group (IPMSSG) uit 2013, gekenmerkt door multifocale neurologische tekorten, moet manifestaties van encefalopathie vertonen (gedragsveranderingen en/of veranderingen in bewustzijn die niet kunnen worden verklaard door koorts , inclusief prikkelbaarheid), en andere specifieke antilichaam-positieve IIDD uitsluiten.

  • EDSS-score ≤ 4 punten bij baseline (bezoek 1).
  • Stabiel neurologisch onderzoek binnen 30 dagen vóór baseline (bezoek 1).

• Gezond cohort:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar bij ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier
  • Gezonde volwassen proefpersonen zonder onderliggende ziekten

Uitsluitingscriteria:

• Elke klinisch significante hart-, endocriene, hematologische, hepatische, immuun-, infectieuze, metabolische, urologische, long-, neurologische, dermatologische, psychiatrische en nierziekte of andere belangrijke medische geschiedenis waarvan de onderzoeker vaststelt dat deelname aan de klinische proef uitgesloten is.
• Elk onbehandeld teratoom of thymoom tijdens het basisbezoek (randomisatie)
• Andere oorzaken van symptomen, waaronder infectie van het centrale zenuwstelsel, septische encefalopathie, metabole encefalopathie, epileptische stoornissen, mitochondriale ziekte, Klein-Levin-syndroom, ziekte van Creutzfeldt-Jakob, reumatische ziekte, Reyes-syndroom of aangeboren stofwisselingsstoornissen.
• Geschiedenis van herpes simplex-encefalitis in de afgelopen 24 weken. 1.5. Elke chirurgische ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan de nulmeting, met uitzondering van laparoscopische chirurgie of kleine chirurgie (gedefinieerd als een operatie die alleen lokale anesthesie of bewuste sedatie vereist, d.w.z. een operatie waarvoor geen algemene, neuraxiale of regionale anesthesie nodig is en die poliklinisch kan worden uitgevoerd bijvoorbeeld teennagelchirurgie, moedervlekchirurgie, extractie van verstandskiezen), met uitzondering van verwijdering van thymoom of teratoom.
• Geplande operatie tijdens het onderzoek (behalve kleine operaties).
• Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties, of een allergische reactie waarvan de onderzoeker denkt dat deze kan worden verergerd door een onderdeel van de onderzoeksbehandeling.
• Huidig ​​of voorgeschiedenis van een kwaadaardige ziekte, waaronder solide tumoren en hematologische maligniteiten (behalve basaalcelcarcinoom en plaveiselcelcarcinoom die volledig zijn weggesneden en als genezen worden beschouwd gedurende ten minste 12 maanden vóór dag -1). Proefpersonen met kankerremissie gedurende meer dan 5 jaar voorafgaand aan de baseline (bezoek 1) kunnen worden opgenomen na overleg met de sponsor/sponsor.
• Een voorgeschiedenis van gastro-intestinale chirurgie (behalve appendectomie of cholecystectomie uitgevoerd meer dan 6 maanden vóór screening), prikkelbaredarmsyndroom, inflammatoire darmziekte (ziekte van Crohn, colitis ulcerosa) of andere klinisch significante actieve gastro-intestinale ziekten, naar de mening van de onderzoeker.
• Een voorgeschiedenis van klinisch significante recidiverende of actieve gastro-intestinale symptomen (bijv. misselijkheid, diarree, dyspepsie, constipatie) binnen 90 dagen vóór de screening, inclusief de noodzaak om een ​​symptomatische behandeling te starten (bijv. het starten van medicatie voor gastro-oesofageale refluxziekte) of een verandering in de symptomatische behandeling binnen 90 dagen vóór de screening (bijvoorbeeld dosisverhoging).
• Een voorgeschiedenis van diverticulitis of gelijktijdige ernstige gastro-intestinale (GI) afwijkingen (bijv. symptomatische divertikelziekte), omdat de onderzoeker van mening is dat dit kan leiden tot een verhoogd risico op complicaties zoals gastro-intestinale perforatie.
• Een voorgeschiedenis van bloeddonatie (1 eenheid of meer), plasmadonatie of bloedplaatjesdonatie binnen 90 dagen vóór de screening.
• Actieve zelfmoordgedachten binnen 6 maanden vóór screening, of een voorgeschiedenis van zelfmoordpogingen binnen 3 jaar vóór screening.
• Op basis van het oordeel van de onderzoeker zijn er ernstige ziekten of afwijkingen in de resultaten van klinische laboratoriumtests die de patiënt verhinderen het onderzoek af te ronden of veilig aan het onderzoek deel te nemen.
• Zwanger of borstvoeding gevend, of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben en vóór aanvang van het onderzoek een negatief urinezwangerschapstestresultaat.
• De mentale of fysieke toestand van de proefpersoon zal de evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid belemmeren.
• Systolische bloeddruk >150 mmHg of <90 mmHg na 5 minuten stilzitten of vóór toediening tijdens screening. Als het buiten het bereik valt, kan het opnieuw worden gemeten tijdens de screening en vóór de dosering. Als de herhaalde meetwaarde nog steeds buiten het bereik ligt, krijgt de proefpersoon het medicijn niet toegediend.
• Patiënten met een tweede- of derdegraads atrioventriculair blok of ‘sick-sinussyndroom’, slecht gecontroleerde atriale fibrillatie, ernstige of onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen, myocardinfarct of significante ECG-afwijkingen, waaronder gecorrigeerd QT-interval >450 msec (mannelijk) of 470 msec (vrouwelijk) ), waarbij het gecorrigeerde QT-interval wordt bepaald op basis van de Fridericia-correctiemethode, binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Geplande keuzeprocedures of operaties op elk moment na ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier via vervolgbezoek.
• Elke aandoening die de absorptie van de onderzoeksbehandeling beïnvloedt (bijv. gastrectomie).
• Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor heparine of voorgeschiedenis van door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
• Proefpersonen met afwijkingen in de medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, ECG of diagnostische laboratoriumtests die de onderzoeker als klinisch relevant beschouwt.
• Geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of positieve testresultaten bij screening.
• Huidige infectie met hepatitis C (gedefinieerd als positieve antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) en detecteerbaar HCV-RNA). Proefpersonen met positieve HCV-antilichamen en HCV-RNA onder de detectielimiet komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.
• Huidige infectie met hepatitis B (gedefinieerd als positief HBsAg en/of positief totaal anti-HBc).
• Chronische, recidiverende of ernstige infectie (bijv. longontsteking, sepsis) binnen 90 dagen voorafgaand aan de nulmeting (bezoek 1).
• Geschiedenis van tuberculose (TB)-diagnose of positief latent TBC-testresultaat.
• Symptomen van bacteriële, schimmel- of virale infectie (inclusief infectie van de bovenste luchtwegen) binnen 28 dagen voorafgaand aan de nulmeting (bezoek 1). Patiënten met een gelokaliseerde schimmelinfectie (bijv. candidiasis, tinea) komen in aanmerking voor herscreening na een succesvolle behandeling van de infectie.
• Infectie waarvoor ziekenhuisopname of intraveneuze anti-infectieuze medicatie vereist is binnen 4 weken voorafgaand aan het basisbezoek.
• Elk levend of levend verzwakt vaccin binnen 28 dagen voorafgaand aan de basislijn (bezoek 1) of gepland tijdens het onderzoek.
• Contra-indicaties voor alle volgende reddingstherapieën: rituximab, intraveneus immunoglobuline, hoge doses corticosteroïden of IV-cyclofosfamide.
• Geschiedenis van of ontvangst van de volgende behandelingen: totale lymfoïde bestraling, cladribine, vaccinatie tegen T-cellen of T-cellen, totale lichaamsbestraling of totale lymfoïde bestraling op enig moment. Stamceltransplantatie op elk moment.
• Abnormale laboratoriumwaarden die volgens de onderzoeker klinisch significant zijn bij screening of baseline (bezoek 1).
• Een van de volgende afwijkingen in de bloedtesten bij screening: Aantal witte bloedcellen < 3,0 × 10^3/μl. B. Absoluut aantal neutrofielen < 2,0 × 10^3/μL. C. Absoluut aantal lymfocyten < 0,5 × 10^3/μL. D. Aantal bloedplaatjes < × 10 × 10^4/μL. e. glutamine-pyruvaattransaminase, glutamine-oxaalazijntransaminase of γ-glutamyltranspeptidase ≥ 3 x bovengrens van normaal (ULN) of bilirubine > 2 x ULN. F. glomerulaire filtratiesnelheid ≤ 60 ml/min/1,73 m2. G. Aantal lymfocyten < ondergrens van normaal
• Een van de volgende afwijkingen in de urinetests bij screening: β-2-microglobuline>0,3 μg/ml. B. Albumine/creatinine-verhouding>22,6 mg/mmol.
• Eerdere deelname aan dit onderzoek.
• Bloeddonatie (1 eenheid of meer) binnen 90 dagen vóór screening, plasmadonatie binnen 1 week vóór screening en bloedplaatjesdonatie binnen 6 weken vóór screening.
• Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in het afgelopen jaar (bepaald door de onderzoeker).
• Zwangere proefpersonen of proefpersonen die borstvoeding geven, evenals proefpersonen die van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding te geven, op enig moment tijdens het onderzoek en binnen 30 dagen na voltooiing van de onderzoeksbehandeling.
• Deelnemen aan een klinische proef of hebben deelgenomen aan een klinische proef binnen 90 dagen vóór de screening.
• Geschiedenis van klinisch significante zelfmoordgedachten of -gedragingen in de afgelopen 12 maanden, zoals beoordeeld door de Columbia-Suicide Severity Rating Scale bij screening.
• Niet bereid of niet in staat om te voldoen aan de protocolvereisten.
• De patiënt heeft duidelijke gehoor- of gezichtsstoornissen, taalbarrières, claustrofobie enz., waardoor de patiënt niet kan meewerken aan het neuropsychologische schaalonderzoek en het MRI-onderzoek.
• De onderzoeker of sponsor is van mening dat er nog andere onbekende redenen zijn die het onderwerp ongeschikt maken voor inclusie.