Effekt og sikkerhet av Calculus Bovis Sativus (CBS) for idiopatisk inflammatorisk demyeliniserende sykdom (CBSinIIDD)

Inklusjonskriterier:

• IIDD-kohort:

  • Forsøkspersonene er i stand til å forstå formålet med og risikoene ved studien, gi informert samtykke og godkjenne bruk av konfidensiell helseinformasjon i samsvar med nasjonale og lokale personvernforskrifter.
  • Både menn og kvinner er velkomne, og alderen på tidspunktet for informert samtykke er 18-65 år (inklusive).
  • Alle kvinner i fertil alder og alle menn må bruke prevensjonstiltak under studien og i minst 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen. I tillegg bør forsøkspersoner ikke donere sæd eller egg under studien og i minst 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen.

  • Må diagnostiseres med

    ① Multippel sklerose, oppfylle de reviderte McDonald-kriteriene fra 2017, og gå inn i MS-kohorten;

    ② Aquaporin Protein-4-positiv (AQP4) neuromyelitis optica spectrum disease, oppfyller 2015 internasjonale konsensusdiagnostiske kriterier for neuromyelitt optica spectrum disease (NMOSD), og AQP4-antistoffpositive, gå inn i AQP4-NMOSD-kohorten;

    ③ Myelin oligodendrocytt glykoprotein antistoff-relatert sykdom, klinisk diagnostisert som MOGAD i henhold til 2023 internasjonale MOGAD diagnostiske kriterier, og positiv MOG autoantistofftest ved cellebasert analysemetode;

    ④ Akutt disseminert encefalomyelitt, klinisk diagnostisert som ADEM i henhold til 2013 International Pediatric Multiple Sclerosis Study Group (IPMSSG) diagnostiske kriterier, preget av multifokale nevrologiske mangler, må ha encefalopatimanifestasjoner (atferdsendringer og/eller bevissthetsendringer som ikke kan forklares med feber) , inkludert irritabilitet), og utelukke andre spesifikke antistoff-positive IIDD.

  • EDSS-score ≤ 4 poeng ved baseline (besøk 1).
  • Stabil nevrologisk undersøkelse innen 30 dager før baseline (besøk 1).

• Frisk kohort:

  • Alder ≥ 18 år når du signerer skjemaet for informert samtykke
  • Friske voksne forsøkspersoner uten underliggende sykdommer

Ekskluderingskriterier:

• Enhver klinisk signifikant hjerte-, endokrin-, hematologisk, hepatisk, immun, smittsom, metabolsk, urologisk, pulmonal, nevrologisk, dermatologisk, psykiatrisk og nyresykdom eller annen alvorlig medisinsk historie som etterforskeren fastslår vil utelukke deltakelse i den kliniske studien.
• Ethvert ubehandlet teratom eller tymom ved baseline-besøket (randomisering)
• Andre årsaker til symptomer, inkludert sentralnervesysteminfeksjon, septisk encefalopati, metabolsk encefalopati, epileptiske lidelser, mitokondriell sykdom, Klein-Levins syndrom, Creutzfeldt-Jakobs sykdom, revmatisk sykdom, Reyes syndrom eller medfødte metabolske feil.
• Anamnese med herpes simplex encefalitt de siste 24 ukene. 1.5. Enhver kirurgisk prosedyre innen 4 uker før baseline, unntatt laparoskopisk kirurgi eller mindre kirurgi (definert som kirurgi som kun krever lokalbedøvelse eller bevisst sedasjon, dvs. kirurgi som ikke krever generell, nevraksial eller regional anestesi og kan utføres på poliklinisk basis for eksempel tåneglkirurgi, føflekkoperasjon, uttrekking av visdomstann), unntatt fjerning av tymom eller teratom.
• Planlagt operasjon under studiet (unntatt mindre operasjon).
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner, eller enhver allergisk reaksjon som etterforskeren mener kan forverres av en hvilken som helst del av studiebehandlingen.
• Nåværende eller historie med ondartet sykdom, inkludert solide svulster og hematologiske maligniteter (bortsett fra basalcellekarsinom og plateepitelkarsinom som er fullstendig resekert og ansett som helbredet i minst 12 måneder før dag -1). Personer med kreftremisjon i mer enn 5 år før baseline (besøk 1) kan inkluderes etter diskusjon med sponsor/sponsorgodkjenning.
• En historie med gastrointestinal kirurgi (unntatt appendektomi eller kolecystektomi utført mer enn 6 måneder før screening), irritabel tarmsyndrom, inflammatorisk tarmsykdom (Crohns sykdom, ulcerøs kolitt) eller andre klinisk signifikante aktive gastrointestinale sykdommer etter utrederens oppfatning.
• En historie med klinisk signifikante tilbakevendende eller aktive gastrointestinale symptomer (f.eks. kvalme, diaré, dyspepsi, forstoppelse) innen 90 dager før screening, inkludert behovet for å starte symptomatisk behandling (f.eks. starte medisinering for gastroøsofageal reflukssykdom) eller en endring i symptomatisk behandling innen 90 dager før screening (f.eks. doseøkning).
• En historie med divertikulitt eller samtidige alvorlige gastrointestinale (GI) abnormiteter (f.eks. symptomatisk divertikkelsykdom) fordi etterforskeren mener at dette kan føre til økt risiko for komplikasjoner som GI-perforering.
• En historie med bloddonasjon (1 enhet eller mer), plasmadonasjon eller blodplatedonasjon innen 90 dager før screening.
• Aktive selvmordstanker innen 6 måneder før screening, eller en historie med selvmordsforsøk innen 3 år før screening.
• Basert på etterforskerens vurdering er det alvorlige sykdommer eller abnormiteter i de kliniske laboratorietestresultatene som hindrer pasienten i å fullføre studien eller delta i studien trygt.
• Gravid eller ammende, eller planlegger å bli gravid under studien eller innen 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet; kvinner i fertil alder må ha et negativt serumgraviditetstestresultat ved screening og et negativt uringraviditetstestresultat før studiestart.
• Emnets mentale eller fysiske tilstand vil hindre evaluering av effekt og sikkerhet.
• Systolisk blodtrykk >150 mmHg eller <90 mmHg etter å ha sittet stille i 5 minutter eller før dosering ved screening. Hvis den er utenfor rekkevidde, kan den måles igjen ved screening og før dosering. Hvis den gjentatte måleverdien fortsatt er utenfor området, skal forsøkspersonen ikke motta stoffet.
• Personer med andre eller tredje grads atrioventrikulær blokk eller sick sinus syndrom, dårlig kontrollert atrieflimmer, alvorlig eller ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt eller signifikante EKG-avvik, inkludert korrigert QT-intervall >450 msek (mann) eller 470 msek (kvinnelig) ), der korrigert QT-intervall bestemmes basert på Fridericia-korreksjonsmetoden, innen 3 måneder før screeningbesøket.
• Planlagte elektive prosedyrer eller operasjoner når som helst etter signering av skjemaet for informert samtykke ved oppfølgingsbesøk.
• Enhver tilstand som påvirker absorpsjonen av studiebehandling (f.eks. gastrektomi).
• Anamnese med overfølsomhet overfor heparin eller historie med heparinindusert trombocytopeni.
• Personer med abnormiteter i sykehistorien, fysisk undersøkelse, EKG eller diagnostiske laboratorietester som etterforskeren anser som klinisk relevante.
• Anamnese med humant immunsviktvirus (HIV) eller positive testresultater ved screening.
• Nåværende infeksjon med hepatitt C (definert som positive hepatitt C-virus (HCV) antistoffer og påviselig HCV RNA). Personer med positive HCV-antistoffer og HCV-RNA under deteksjonsgrensen er kvalifisert til å delta i studien.
• Nåværende infeksjon med hepatitt B (definert som positiv HBsAg og/eller positiv total anti-HBc).
• Kronisk, tilbakevendende eller alvorlig infeksjon (f.eks. lungebetennelse, sepsis) innen 90 dager før baseline (besøk 1).
• Anamnese med tuberkulose (TB) diagnose eller positivt latent TB-testresultat.
• Symptomer på bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon (inkludert øvre luftveisinfeksjon) innen 28 dager før baseline (besøk 1). Personer med lokalisert soppinfeksjon (f.eks. candidiasis, tinea) er kvalifisert for ny screening etter vellykket behandling av infeksjonen.
• Infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller IV anti-infeksjonsmedisin innen 4 uker før baseline besøk.
• Enhver levende eller levende svekket vaksine innen 28 dager før baseline (besøk 1) eller planlagt i løpet av studien.
• Kontraindikasjoner for alle følgende bergingsbehandlinger: rituximab, intravenøst ​​immunglobulin, høydose kortikosteroider eller IV cyklofosfamid.
• Anamnese med eller mottak av følgende behandlinger: Total lymfoid bestråling, kladribin-, T-celle- eller T-celle-mottagervaksinasjon, bestråling av hele kroppen eller total lymfoid bestråling når som helst. Stamcelletransplantasjon når som helst.
• Unormale laboratorieverdier som av etterforskeren er bestemt til å være klinisk signifikante ved screening eller baseline (besøk 1).
• Enhver av følgende unormale blodprøver ved screening: a. Antall hvite blodlegemer < 3,0 × 10^3/µL. b. Absolutt nøytrofiltall < 2,0 × 10^3/µL. c. Absolutt antall lymfocytter < 0,5 × 10^3/µL. d. Blodplateantall < × 10 × 10^4/µL. e. glutamin-pyrodruesyretransaminase, glutaminoksaloeddiksyretransaminase eller γ-glutamyltranspeptidase ≥ 3 x øvre normalgrense (ULN) eller bilirubin > 2 x ULN. f. glomerulær filtrasjonshastighet ≤ 60 ml/min/1,73 m2. g. Lymfocyttantall < nedre normalgrense
• Enhver av følgende urinprøveavvik ved screening: a. β-2-mikroglobulin>0,3 μg/mL. b. Albumin/kreatinin-forhold >22,6 mg/mmol.
• Tidligere deltagelse i denne studien.
• Bloddonasjon (1 enhet eller mer) innen 90 dager før screening, plasmadonasjon innen 1 uke før screening, og blodplatedonasjon innen 6 uker før screening.
• Historie om alkohol- eller narkotikamisbruk i det siste året (bestemt av etterforskeren).
• Gravide eller ammende forsøkspersoner, samt forsøkspersoner som planlegger å bli gravide eller begynne å amme når som helst i løpet av studien og innen 30 dager etter fullført studiebehandling.
• Deltar i en klinisk studie eller har deltatt i en klinisk studie innen 90 dager før screening.
• Anamnese med klinisk signifikante selvmordstanker eller selvmordsatferd de siste 12 månedene, vurdert av Columbia-Suicide Severity Rating Scale ved screening.
• Uvillig eller ute av stand til å overholde protokollkrav.
• Pasienten har åpenbar nedsatt hørsel eller syn, språkbarrierer, klaustrofobi etc. som gjør at pasienten ikke kan samarbeide med nevropsykologisk skalavurdering og MR-undersøkelse.
• Forskeren eller sponsoren mener det er andre ukjente årsaker som gjør faget uegnet for inkludering.