En undersøgelse for at finde ud af, om undersøgelsesmedicinen kaldet itraconazol og cyclosporin ændrer, hvordan kroppen behandler den anden undersøgelsesmedicin kaldet Danuglipron hos raske voksne.

Inklusionskriterier:

1. Mand og kvinde 18 år eller ældre (eller minimumsalderen for samtykke i overensstemmelse med lokale regler) ved screening, som er åbenlyst raske som bestemt af medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests, blodtryk, puls og standard 12-aflednings EKG.
2. BMI på 16-32 kg/m2; og en samlet kropsvægt >50 kg (110 lb).

Ekskluderingskriterier:

1. Evidens for eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal (herunder akut pancreatitis eller en historie med kronisk pancreatitis), kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sygdom (herunder lægemiddelallergier, men med undtagelse af ubehandlede, sæsonbestemte, asymptomatiske allergi på tidspunktet for dosering).

   • Enhver tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen (f.eks. gastrektomi, kolecystektomi).
   • Anamnese med HIV-infektion, hepatitis B eller hepatitis C; positiv test for HIV, HBsAg eller HCVAb. Hepatitis B-vaccination er tilladt.
   • Kendt intolerance eller overfølsomhed over for GLP-1R-agonister.
   • Kendt overfølsomhed over for itraconazol eller cyclosporin.
2. Personlig eller familiehistorie med MTC eller MEN2, eller deltagere med mistanke om MTC ifølge efterforskerens vurdering.

3. Enhver medicinsk eller psykiatrisk tilstand, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker/-adfærd eller laboratorieabnormiteter eller andre tilstande, der kan øge risikoen for undersøgelsesdeltagelse eller, efter investigatorens vurdering, gør deltageren upassende til undersøgelsen.

   Forudgående/Samtidig terapi:

4. Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin og kosttilskud og naturlægemidler inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst; 14 dage plus 5 halveringstider for moderate eller stærke CYP3A-inducere) før den første dosis af undersøgelsesintervention (se afsnit 6.9) for yderligere detaljer).

5. Før eller aktuel brug af forbudt samtidig medicin(er) (se afsnit 6.9 for yderligere detaljer).

   Tidligere/samtidig klinisk undersøgelseserfaring:

6. Tidligere administration af et forsøgsprodukt (lægemiddel eller vaccine) inden for 30 dage eller 5 halveringstider forud for den første dosis af undersøgelsesintervention anvendt i denne undersøgelse (alt efter hvad der er længst). Deltagelse i undersøgelser af andre forsøgsprodukter (lægemiddel eller vaccine) på et hvilket som helst tidspunkt under deltagelse i denne undersøgelse.
7. Kendt tidligere deltagelse (dvs. randomiseret og modtaget mindst 1 dosis af forsøgsprodukt) i en undersøgelse, der involverede danuglipron.
8. En positiv urinstoftest ved screening eller dag -1.
9. Screening af liggende BP ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk) for deltagere <60 år; og ≥150/90 mm Hg for deltagere ≥60 år efter mindst 5 minutters liggende hvile. Hvis systolisk BP er ≥140 eller 150 mm Hg (baseret på alder) eller diastolisk BP ≥90 mm Hg, skal BP gentages 2 gange mere, og gennemsnittet af de 3 BP-værdier skal bruges til at bestemme deltagerens berettigelse.
10. En eGFR (<60 enheder mL/min/1,73 m²) som bestemt af CKD-EPI-ligningen ved hjælp af Screat som beskrevet i afsnit 10.7.2.
11. Standard 12-aflednings-EKG, der viser klinisk relevante abnormiteter, der kan påvirke deltagernes sikkerhed eller fortolkning af undersøgelsesresultater (f.eks. QTcF >450 ms, komplet LBBB, tegn på et akut eller ubestemt aldersmyokardieinfarkt, ST-segment og/eller T-bølgeændringer, der tyder på myokardieiskæmi, anden eller tredje grads AV-blok eller alvorlige bradyarytmier eller takyarytmier). Hvis QTcF overstiger 450 ms, eller QRS overstiger 120 ms, skal EKG'et gentages to gange, og gennemsnittet af de 3 QTcF- eller QRS-værdier bruges til at bestemme deltagerens berettigelse. Computertolkede EKG'er bør overlæses af en investigator med erfaring i at læse EKG'er, før en deltager ekskluderes.

12. Deltagere med ENHVER af følgende abnormiteter i kliniske laboratorietests ved screening, som vurderet af det undersøgelsesspecifikke laboratorium og bekræftet af en enkelt gentagen test, hvis det skønnes nødvendigt:

    • ALT eller ASAT ≥1,5× ULN;
    • Totalt bilirubinniveau ≥1,5 × ULN; deltagere med en historie med Gilberts syndrom kan få målt direkte bilirubin og ville være berettiget til denne undersøgelse, forudsat at det direkte bilirubinniveau er ≤ULN;
    • Hæmoglobin A1c (HbA1c) ≥6,5%;
    • Fastende blodsukker ≥126 mg/dL (7 mmol/L).
13. Anamnese med alkoholmisbrug eller gentagne overspisningsdrikke og/eller anden ulovlig stofbrug eller afhængighed inden for 6 måneder efter screening.
14. Brug af tobaks-/nikotinholdige produkter ud over hvad der svarer til 5 cigaretter/dag eller 2 tyggestykker tobak/dag.