Een onderzoek om erachter te komen of de onderzoeksgeneesmiddelen genaamd itraconazol en cyclosporine de manier veranderen waarop het lichaam het andere onderzoeksgeneesmiddel, danuglipron genaamd, bij gezonde volwassenen verwerkt.

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen van 18 jaar of ouder (of de minimumleeftijd voor toestemming in overeenstemming met lokale regelgeving) bij screening die openlijk gezond zijn zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests, bloeddruk, hartslag en standaard ECG met 12 afleidingen.
2. BMI van 16-32 kg/m2; en een totaal lichaamsgewicht> 50 kg (110 lb).

Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs of voorgeschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonale, gastro-intestinale (waaronder acute pancreatitis of een voorgeschiedenis van chronische pancreatitis), cardiovasculaire, lever-, psychiatrische, neurologische of allergische aandoeningen (waaronder geneesmiddelenallergieën, maar met uitzondering van onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van toediening).

   • Elke aandoening die mogelijk de absorptie van het geneesmiddel beïnvloedt (bijv. gastrectomie, cholecystectomie).
   • Geschiedenis van HIV-infectie, hepatitis B of hepatitis C; positief testen op HIV, HBsAg of HCVAb. Hepatitis B-vaccinatie is toegestaan.
   • Bekende intolerantie of overgevoeligheid voor GLP-1R-agonisten.
   • Bekende overgevoeligheid voor itraconazol of cyclosporine.
2. Persoonlijke of familiegeschiedenis van MTC of MEN2, of deelnemers met vermoedelijke MTC volgens het oordeel van de onderzoeker.

3. Elke medische of psychiatrische aandoening, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten/-gedrag of laboratoriumafwijkingen of andere omstandigheden die het risico op deelname aan het onderzoek kunnen vergroten of, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt maken voor het onderzoek.

   Voorafgaande/concomitante therapie:

4. Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen en dieet- en kruidensupplementen binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (welke het langst is; 14 dagen plus 5 halfwaardetijden voor matige of sterke CYP3A-inductoren) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie (zie rubriek 6.9 voor aanvullende details).

5. Eerder of huidig ​​gebruik van verboden gelijktijdige medicatie(s) (zie rubriek 6.9 voor aanvullende details).

   Eerdere/gelijktijdige klinische onderzoekservaring:

6. Eerdere toediening van een onderzoeksproduct (geneesmiddel of vaccin) binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie die in dit onderzoek werd gebruikt (welke van de twee langer is). Deelname aan onderzoeken naar andere onderzoeksproducten (geneesmiddel of vaccin) op enig moment tijdens deelname aan dit onderzoek.
7. Bekende eerdere deelname (dwz gerandomiseerd en ten minste 1 dosis onderzoeksproduct ontvangen) in een onderzoek met danuglipron.
8. Een positieve urinedrugstest op screening of op dag -1.
9. Screening van bloeddruk in rugligging ≥140 mm Hg (systolisch) of ≥90 mm Hg (diastolisch) voor deelnemers <60 jaar; en ≥150/90 mm Hg voor deelnemers ≥60 jaar oud, na minimaal 5 minuten rust in rugligging. Als de systolische bloeddruk ≥140 of 150 mm Hg is (op basis van leeftijd) of de diastolische bloeddruk ≥90 mm Hg, moet de bloeddruk nog twee keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de drie bloeddrukwaarden worden gebruikt om te bepalen of de deelnemer in aanmerking komt.
10. Een eGFR (<60 eenheden ml/min/1,73 m²) zoals bepaald door de CKD-EPI-vergelijking met behulp van Screat zoals beschreven in paragraaf 10.7.2.
11. Standaard 12-afleidingen-ECG dat klinisch relevante afwijkingen aantoont die de veiligheid van de deelnemer of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden (bijv. QTcF >450 ms, volledige LBBB, tekenen van een acuut of onbepaald leeftijdsmyocardinfarct, ST-segment- en/of T-golfveranderingen die wijzen op myocardischemie, tweede- of derdegraads AV-blok, of ernstige bradyaritmieën of tachyaritmieën). Als de QTcF langer is dan 450 ms, of QRS groter is dan 120 ms, moet het ECG twee keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de drie QTcF- of QRS-waarden worden gebruikt om te bepalen of de deelnemer in aanmerking komt. Door de computer geïnterpreteerde ECG's moeten worden overgelezen door een onderzoeker die ervaring heeft met het lezen van ECG's voordat een deelnemer wordt uitgesloten.

12. Deelnemers met EEN van de volgende afwijkingen in klinische laboratoriumtests bij screening, zoals beoordeeld door het onderzoeksspecifieke laboratorium en bevestigd door een enkele herhalingstest, indien dit noodzakelijk wordt geacht:

    • ALT of AST ≥1,5× ULN;
    • Totaal bilirubineniveau ≥1,5 x ULN; Bij deelnemers met een voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert kan direct bilirubine worden gemeten en komen zij in aanmerking voor dit onderzoek, op voorwaarde dat het directe bilirubineniveau ≤ULN is;
    • Hemoglobine A1c (HbA1c) ≥6,5%;
    • Bloedglucose nuchter ≥126 mg/dl (7 mmol/l).
13. Voorgeschiedenis van alcoholmisbruik of herhaaldelijk drankmisbruik en/of ander illegaal drugsgebruik of -verslaving binnen 6 maanden na screening.
14. Gebruik van tabaks-/nicotinebevattende producten boven het equivalent van 5 sigaretten/dag of 2 pruimen tabak/dag.