Исследование, призванное выяснить, изменяют ли исследуемые лекарства под названием «Итраконазол» и «Циклоспорин» то, как организм обрабатывает другое исследуемое лекарство под названием «Дануглипрон» у здоровых взрослых.

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины в возрасте 18 лет и старше (или минимального возраста согласия в соответствии с местными правилами) при скрининге, которые абсолютно здоровы, что определяется медицинским обследованием, включая историю болезни, физическое обследование, лабораторные анализы, артериальное давление, частоту пульса и стандартные показатели. ЭКГ в 12 отведениях.
2. ИМТ 16-32 кг/м2; и общая масса тела> 50 кг (110 фунтов).

Критерий исключения:

1. Доказательства или история клинически значимых гематологических, почечных, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных (включая острый панкреатит или хронический панкреатит в анамнезе), сердечно-сосудистых, печеночных, психиатрических, неврологических или аллергических заболеваний (включая лекарственную аллергию, но исключая нелеченные, бессимптомные, сезонные заболевания). аллергия на момент дозирования).

   • Любое состояние, которое может повлиять на всасывание препарата (например, гастрэктомия, холецистэктомия).
   • История ВИЧ-инфекции, гепатита B или гепатита C; положительный тест на ВИЧ, HBsAg или HCVAb. Разрешена вакцинация против гепатита В.
   • Известная непереносимость или гиперчувствительность к агонистам GLP-1R.
   • Известная гиперчувствительность к итраконазолу или циклоспорину.
2. По мнению исследователя, личный или семейный анамнез MTC или MEN2 или участников с подозрением на MTC.

3. Любое медицинское или психиатрическое состояние, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли/поведение, лабораторные отклонения или другие состояния, которые могут увеличить риск участия в исследовании или, по мнению исследователя, сделать участника непригодным для участия в исследовании.

   Предыдущая/сопутствующая терапия:

4. Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, пищевых и травяных добавок в течение 14 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше; 14 дней плюс 5 периодов полураспада для умеренных или сильных индукторов CYP3A) до первой дозы исследуемого вмешательства (см. раздел 6.9). для получения дополнительной информации).

5. Предыдущее или текущее использование любых запрещенных сопутствующих препаратов (дополнительную информацию см. в разделе 6.9).

   Опыт предшествующих/параллельных клинических исследований:

6. Предыдущее введение исследуемого продукта (лекарственного препарата или вакцины) в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, предшествующих первой дозе исследуемого вмешательства, использованной в этом исследовании (в зависимости от того, что дольше). Участие в исследованиях других исследуемых продуктов (лекарственного препарата или вакцины) в любое время во время участия в этом исследовании.
7. Известное предшествующее участие (т. е. рандомизированное и получение как минимум 1 дозы исследуемого препарата) в исследовании с использованием дануглипрона.
8. Положительный тест мочи на наркотики во время скрининга или в день -1.
9. Скрининг АД на спине ≥140 мм рт.ст. (систолическое) или ≥90 мм рт.ст. (диастолическое) для участников <60 лет; и ≥150/90 мм рт.ст. для участников старше 60 лет после не менее 5 минут отдыха на спине. Если систолическое АД составляет ≥140 или 150 мм рт. ст. (в зависимости от возраста) или диастолическое АД ≥90 мм рт. ст., измерение АД следует повторить еще 2 раза и использовать среднее из трех значений АД для определения права участника на участие.
10. СКФ (<60 единиц мл/мин/1,73 м²), как определено по уравнению CKD-EPI с использованием Screat, как описано в разделе 10.7.2.
11. Стандартная ЭКГ в 12 отведениях, которая демонстрирует клинически значимые отклонения, которые могут повлиять на безопасность участников или интерпретацию результатов исследования (например, QTcF >450 мс, полная БЛНПГ, признаки острого или неопределенного возраста инфаркта миокарда, изменения сегмента ST и/или зубца Т, указывающие на ишемия миокарда, АВ-блокада второй или третьей степени или серьезные брадиаритмии или тахиаритмии). Если QTcF превышает 450 мс или QRS превышает 120 мс, ЭКГ следует повторить дважды и использовать среднее значение трех значений QTcF или QRS для определения права участника на участие. ЭКГ, интерпретированные компьютером, должны быть проверены исследователем, имеющим опыт считывания ЭКГ, прежде чем исключать участника.

12. Участники с ЛЮБЫМИ из следующих отклонений в клинических лабораторных тестах при скрининге, оцененных конкретной лабораторией исследования и подтвержденных одним повторным тестом, если это будет сочтено необходимым:

    • АЛТ или АСТ ≥1,5× ВГН;
    • Уровень общего билирубина ≥1,5 × ВГН; участникам с синдромом Жильбера в анамнезе можно измерить прямой билирубин, и они будут иметь право на участие в этом исследовании при условии, что уровень прямого билирубина составляет ≤ВГН;
    • Гемоглобин A1c (HbA1c) ≥6,5%;
    • Уровень глюкозы в крови натощак ≥126 мг/дл (7 ммоль/л).
13. История злоупотребления алкоголем или повторных запоев и/или употребления других запрещенных наркотиков или зависимости в течение 6 месяцев после скрининга.
14. Употребление табачных/никотинсодержащих продуктов в количестве, превышающем 5 сигарет/день или 2 жевания табака/день.