Une étude pour savoir si les médicaments à l'étude appelés itraconazole et cyclosporine modifient la façon dont le corps traite l'autre médicament à l'étude appelé danuglipron chez les adultes en bonne santé.

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes âgés de 18 ans ou plus (ou l'âge minimum de consentement conformément aux réglementations locales) lors du dépistage et qui sont manifestement en bonne santé, tel que déterminé par une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire, la tension artérielle, le pouls et la norme. ECG à 12 dérivations.
2. IMC de 16 à 32 kg/m2 ; et un poids corporel total> 50 kg (110 lb).

Critère d'exclusion:

1. Preuve ou antécédents de maladies hématologiques, rénales, endocriniennes, pulmonaires, gastro-intestinales (y compris pancréatite aiguë ou antécédents de pancréatite chronique), cardiovasculaires, hépatiques, psychiatriques, neurologiques ou allergiques cliniquement significatives (y compris les allergies médicamenteuses, mais excluant les allergies saisonnières non traitées, asymptomatiques). allergies au moment de l’administration).

   • Toute condition pouvant affecter l'absorption du médicament (par exemple, gastrectomie, cholécystectomie).
   • Antécédents d'infection par le VIH, d'hépatite B ou d'hépatite C ; test positif pour le VIH, l’AgHBs ou l’AbHCV. La vaccination contre l'hépatite B est autorisée.
   • Intolérance ou hypersensibilité connue aux agonistes du GLP-1R.
   • Hypersensibilité connue à l'itraconazole ou à la cyclosporine.
2. Antécédents personnels ou familiaux de MTC ou MEN2, ou participants suspectés de MTC selon le jugement de l'enquêteur.

3. Tout problème médical ou psychiatrique, y compris des idées/comportements suicidaires récents (au cours de l'année écoulée) ou actifs ou une anomalie de laboratoire ou d'autres conditions qui peuvent augmenter le risque de participation à l'étude ou, de l'avis de l'investigateur, rendre le participant inapproprié pour l'étude.

   Thérapie antérieure/concomitante :

4. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre et de suppléments alimentaires et à base de plantes dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue ; 14 jours plus 5 demi-vies pour les inducteurs modérés ou puissants du CYP3A) avant la première dose de l'intervention de l'étude (voir la section 6.9). pour plus de détails).

5. Utilisation antérieure ou actuelle de tout médicament concomitant interdit (voir la section 6.9 pour plus de détails).

   Expérience d’études cliniques antérieures/concurrentielles :

6. Administration antérieure d'un produit expérimental (médicament ou vaccin) dans les 30 jours ou 5 demi-vies précédant la première dose de l'intervention à l'étude utilisée dans cette étude (selon la période la plus longue). Participation à des études sur d'autres produits expérimentaux (médicament ou vaccin) à tout moment pendant la participation à cette étude.
7. Participation antérieure connue (c'est-à-dire randomisée et reçue au moins 1 dose du produit expérimental) à une étude impliquant le danuglipron.
8. Un test de dépistage de drogues urinaire positif au dépistage ou au jour -1.
9. Dépistage de la TA en décubitus dorsal ≥140 mm Hg (systolique) ou ≥90 mm Hg (diastolique) pour les participants de <60 ans ; et ≥150/90 mm Hg pour les participants âgés de ≥60 ans, après au moins 5 minutes de repos en décubitus dorsal. Si la TA systolique est ≥ 140 ou 150 mm Hg (en fonction de l'âge) ou la TA diastolique ≥ 90 mm Hg, la TA doit être répétée 2 fois de plus et la moyenne des 3 valeurs de TA doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité du participant.
10. Un DFGe (<60 unités de mL/min/1,73 m²) tel que déterminé par l'équation CKD-EPI en utilisant Screat comme décrit dans la section 10.7.2.
11. ECG standard à 12 dérivations démontrant des anomalies cliniquement pertinentes pouvant affecter la sécurité des participants ou l'interprétation des résultats de l'étude (par exemple, QTcF > 450 ms, LBBB complet, signes d'un infarctus du myocarde aigu ou d'âge indéterminé, modifications du segment ST et/ou de l'onde T évocatrices d'un ischémie myocardique, bloc AV du deuxième ou du troisième degré, ou bradyarythmies ou tachyarythmies graves). Si QTcF dépasse 450 ms ou QRS dépasse 120 ms, l'ECG doit être répété deux fois et la moyenne des 3 valeurs QTcF ou QRS utilisée pour déterminer l'éligibilité du participant. Les ECG interprétés par ordinateur doivent être relus par un enquêteur expérimenté dans la lecture des ECG avant d'exclure un participant.

12. Participants présentant L'UNE DES anomalies suivantes lors des tests de laboratoire clinique lors de la sélection, telles qu'évaluées par le laboratoire spécifique à l'étude et confirmées par un seul test répété, si cela est jugé nécessaire :

    • ALT ou AST ≥1,5 × LSN ;
    • Taux de bilirubine totale ≥1,5 × LSN ; les participants ayant des antécédents de syndrome de Gilbert peuvent avoir une bilirubine directe mesurée et seraient éligibles pour cette étude à condition que le taux de bilirubine directe soit ≤LSN ;
    • Hémoglobine A1c (HbA1c) ≥6,5 % ;
    • Glycémie à jeun ≥126 mg/dL (7 mmol/L).
13. Antécédents d'abus d'alcool ou de consommation excessive d'alcool répétée et/ou de toute autre consommation de drogues illicites ou dépendance dans les 6 mois suivant le dépistage.
14. Consommation de produits contenant du tabac/nicotine supérieure à l'équivalent de 5 cigarettes/jour ou de 2 cigarettes de tabac/jour.