Badanie mające na celu sprawdzenie, czy badane leki zwane itrakonazolem i cyklosporyną zmieniają sposób, w jaki organizm przetwarza inny badany lek zwany Danuglipronem u zdrowych dorosłych.

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku co najmniej 18 lat (lub minimalny wiek pozwalający na wyrażenie zgody zgodnie z lokalnymi przepisami) biorący udział w badaniu przesiewowym, którzy są całkowicie zdrowi, jak określono na podstawie oceny lekarskiej, w tym wywiadu, badania przedmiotowego, badań laboratoryjnych, ciśnienia krwi, tętna i normy EKG 12-odprowadzeniowe.
2. BMI 16-32 kg/m2; i całkowita masa ciała > 50 kg (110 funtów).

Kryteria wyłączenia:

1. Dowody lub historia klinicznie istotnych chorób hematologicznych, nerek, endokrynologicznych, płucnych, żołądkowo-jelitowych (w tym ostrego zapalenia trzustki lub przewlekłego zapalenia trzustki w wywiadzie), sercowo-naczyniowych, wątroby, psychiatrycznych, neurologicznych lub alergicznych (w tym alergii na leki, ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergie w momencie dawkowania).

   • Każdy stan, który może wpływać na wchłanianie leku (np. wycięcie żołądka, cholecystektomia).
   • Historia zakażenia wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C; pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV, HBsAg lub HCVAb. Dozwolone jest szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B.
   • Znana nietolerancja lub nadwrażliwość na agonistów GLP-1R.
   • Znana nadwrażliwość na itrakonazol lub cyklosporynę.
2. Osobista lub rodzinna historia MTC lub MEN2 lub uczestników z podejrzeniem MTC, zgodnie z oceną badacza.

3. Wszelkie schorzenia lub stany psychiczne, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli/zachowania samobójcze, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub inne stany, które mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu lub, w ocenie badacza, sprawić, że uczestnik nie będzie odpowiedni do badania.

   Terapia wcześniejsza/jednoczesna:

4. Stosowanie leków na receptę lub bez recepty oraz suplementów diety i ziół w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy; 14 dni plus 5 okresów półtrwania w przypadku umiarkowanych lub silnych induktorów CYP3A) przed pierwszą dawką interwencji badawczej (patrz punkt 6.9) w celu uzyskania dodatkowych szczegółów).

5. Wcześniejsze lub obecne stosowanie jakichkolwiek zabronionych leków towarzyszących (dodatkowe informacje można znaleźć w punkcie 6.9).

   Wcześniejsze/równoczesne doświadczenie w badaniach klinicznych:

6. Poprzednie podanie badanego produktu (leku lub szczepionki) w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania poprzedzających pierwszą dawkę badanej interwencji zastosowanej w tym badaniu (w zależności od tego, który okres jest dłuższy). Udział w badaniach innych badanych produktów (leku lub szczepionki) w dowolnym momencie udziału w tym badaniu.
7. Znany wcześniejszy udział (tj. randomizacja i otrzymanie co najmniej 1 dawki badanego produktu) w badaniu dotyczącym danulipronu.
8. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego lub w dniu -1.
9. Badanie przesiewowe w pozycji leżącej BP ≥140 mm Hg (skurczowe) lub ≥90 mm Hg (rozkurczowe) dla uczestników w wieku <60 lat; i ≥150/90 mm Hg dla uczestników w wieku ≥60 lat, po co najmniej 5 minutach odpoczynku w pozycji leżącej. Jeśli skurczowe ciśnienie krwi wynosi ≥140 lub 150 mm Hg (w zależności od wieku) lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mm Hg, ciśnienie krwi należy powtórzyć jeszcze 2 razy, a do ustalenia kwalifikowalności uczestnika należy zastosować średnią z 3 wartości BP.
10. eGFR (<60 jednostek ml/min/1,73 m²) jak określono za pomocą równania CKD-EPI przy użyciu narzędzia Screat zgodnie z opisem w rozdziale 10.7.2.
11. Standardowe 12-odprowadzeniowe EKG, które wykazuje klinicznie istotne nieprawidłowości, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub interpretację wyników badania (np. QTcF > 450 ms, całkowity LBBB, objawy ostrego zawału mięśnia sercowego lub nieokreślony wiek, zmiany odcinka ST i/lub załamka T sugerujące niedokrwienie mięśnia sercowego, blok AV drugiego lub trzeciego stopnia lub poważna bradyarytmia lub tachyarytmia). Jeżeli QTcF przekracza 450 ms lub QRS przekracza 120 ms, należy powtórzyć EKG dwukrotnie, a do określenia kwalifikowalności uczestnika należy zastosować średnią z 3 wartości QTcF lub QRS. Komputerowo interpretowane EKG powinno zostać ponownie przeczytane przez badacza mającego doświadczenie w czytaniu EKG przed wykluczeniem uczestnika.

12. Uczestnicy, u których podczas badania przesiewowego stwierdzono DOWOLNĄ z poniższych nieprawidłowości w klinicznych badaniach laboratoryjnych, ocenioną przez laboratorium prowadzące badanie i potwierdzoną pojedynczym, powtórzonym testem, jeśli zostanie to uznane za konieczne:

    • ALT lub AST ≥1,5× GGN;
    • poziom bilirubiny całkowitej ≥1,5 × GGN; u uczestników, u których w przeszłości występował zespół Gilberta, można zmierzyć stężenie bilirubiny bezpośredniej i kwalifikować się do tego badania, pod warunkiem, że poziom bilirubiny bezpośredniej wynosi ≤ GGN;
    • Hemoglobina A1c (HbA1c) ≥6,5%;
    • Poziom glukozy we krwi na czczo ≥126 mg/dl (7 mmol/l).
13. Historia nadużywania alkoholu lub powtarzającego się upijania się i/lub używania innych nielegalnych narkotyków lub uzależnienia w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
14. Używanie wyrobów zawierających tytoń/nikotynę w ilości przekraczającej równowartość 5 papierosów dziennie lub 2 żucia tytoniu dziennie.