Uno studio per scoprire se i medicinali in studio chiamati Itraconazolo e Ciclosporina modificano il modo in cui il corpo elabora l'altro medicinale in studio chiamato Danuglipron negli adulti sani.

Criterio di inclusione:

1. Uomini e donne di età pari o superiore a 18 anni (o l'età minima del consenso in conformità con le normative locali) allo screening che sono palesemente sani come determinato dalla valutazione medica inclusa l'anamnesi, l'esame fisico, i test di laboratorio, la pressione sanguigna, la frequenza cardiaca e lo standard ECG a 12 derivazioni.
2. BMI di 16-32 kg/m2; e un peso corporeo totale > 50 kg (110 libbre).

Criteri di esclusione:

1. Evidenza o storia clinicamente significativa di malattie ematologiche, renali, endocrine, polmonari, gastrointestinali (inclusa pancreatite acuta o anamnesi di pancreatite cronica), cardiovascolari, epatiche, psichiatriche, neurologiche o allergiche (comprese allergie ai farmaci, ma escluse allergie non trattate, asintomatiche, stagionali) allergie al momento della somministrazione).

   • Qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco (ad es. gastrectomia, colecistectomia).
   • Storia di infezione da HIV, epatite B o epatite C; test positivo per HIV, HBsAg o HCVAb. È consentita la vaccinazione contro l’epatite B.
   • Intolleranza o ipersensibilità nota agli agonisti del GLP-1R.
   • Ipersensibilità nota all'itraconazolo o alla ciclosporina.
2. Storia personale o familiare di MTC o MEN2 o partecipanti con sospetto MTC a giudizio dello sperimentatore.

3. Qualsiasi condizione medica o psichiatrica inclusa idea/comportamento suicidario recente (entro l'ultimo anno) o attivo o anomalie di laboratorio o altre condizioni che potrebbero aumentare il rischio di partecipazione allo studio o, a giudizio dello sperimentatore, rendere il partecipante inappropriato per lo studio.

   Terapia precedente/concomitante:

4. Uso di farmaci soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica e integratori dietetici ed erboristici entro 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo; 14 giorni più 5 emivite per induttori moderati o forti del CYP3A) prima della prima dose dell'intervento in studio (fare riferimento alla Sezione 6.9 per ulteriori dettagli).

5. Uso precedente o attuale di qualsiasi farmaco concomitante proibito (fare riferimento alla Sezione 6.9 per ulteriori dettagli).

   Esperienza in studi clinici precedenti/contemporanei:

6. Precedente somministrazione di un prodotto sperimentale (farmaco o vaccino) entro 30 giorni o 5 emivite precedenti la prima dose dell'intervento in studio utilizzato in questo studio (a seconda di quale sia il periodo più lungo). Partecipazione a studi su altri prodotti sperimentali (farmaco o vaccino) in qualsiasi momento durante la partecipazione a questo studio.
7. Partecipazione precedente nota (ovvero, randomizzazione e ricezione di almeno 1 dose del prodotto in sperimentazione) a uno studio che coinvolgeva danuglipron.
8. Un test antidroga sulle urine positivo allo Screening o al Giorno -1.
9. Screening della pressione arteriosa in posizione supina ≥ 140 mm Hg (sistolica) o ≥ 90 mm Hg (diastolica) per i partecipanti <60 anni; e ≥ 150/90 mm Hg per i partecipanti di età ≥ 60 anni, dopo almeno 5 minuti di riposo supino. Se la pressione sistolica è ≥ 140 o 150 mm Hg (in base all'età) o la pressione diastolica ≥ 90 mm Hg, la pressione arteriosa deve essere ripetuta altre 2 volte e la media dei 3 valori pressione arteriosa deve essere utilizzata per determinare l'idoneità del partecipante.
10. Un eGFR (<60 unità di mL/min/1,73 m²) come determinato dall'equazione CKD-EPI utilizzando Screat come descritto nella Sezione 10.7.2.
11. ECG standard a 12 derivazioni che dimostra anomalie clinicamente rilevanti che possono influenzare la sicurezza dei partecipanti o l'interpretazione dei risultati dello studio (ad es. QTcF >450 ms, BBS completo, segni di infarto miocardico acuto o di età indeterminata, cambiamenti del segmento ST e/o dell'onda T suggestivi di ischemia miocardica, blocco AV di secondo o terzo grado o bradiaritmie o tachiaritmie gravi). Se il QTcF supera i 450 ms o il QRS supera i 120 ms, l'ECG deve essere ripetuto due volte e la media dei 3 valori QTcF o QRS utilizzata per determinare l'idoneità del partecipante. Gli ECG interpretati dal computer devono essere riletti da un investigatore esperto nella lettura di ECG prima di escludere un partecipante.

12. Partecipanti con QUALSIASI delle seguenti anomalie nei test clinici di laboratorio allo screening, valutate dal laboratorio specifico dello studio e confermate da una singola ripetizione del test, se ritenuto necessario:

    • ALT o AST ≥1,5× ULN;
    • Livello di bilirubina totale ≥ 1,5 × ULN; i partecipanti con una storia di sindrome di Gilbert possono sottoporsi alla misurazione della bilirubina diretta e sarebbero idonei per questo studio a condizione che il livello di bilirubina diretta sia ≤ULN;
    • Emoglobina A1c (HbA1c) ≥ 6,5%;
    • Glicemia a digiuno ≥126 mg/dL (7 mmol/L).
13. Storia di abuso di alcol o abuso ripetuto di alcol e/o qualsiasi altro uso o dipendenza da droghe illecite entro 6 mesi dallo screening.
14. Uso di prodotti contenenti tabacco/nicotina in quantità superiore all'equivalente di 5 sigarette al giorno o 2 masticazioni di tabacco al giorno.