Um estudo para saber se os medicamentos do estudo chamados itraconazol e ciclosporina alteram a forma como o corpo processa o outro medicamento do estudo chamado danuglipron em adultos saudáveis.

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres com 18 anos de idade ou mais (ou a idade mínima de consentimento de acordo com os regulamentos locais) na triagem que sejam manifestamente saudáveis, conforme determinado pela avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais, pressão arterial, frequência cardíaca e padrão ECG de 12 derivações.
2. IMC de 16-32 kg/m2; e um peso corporal total> 50 kg (110 lb).

Critério de exclusão:

1. Evidência ou história de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal clinicamente significativa (incluindo pancreatite aguda ou história de pancreatite crônica), cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica (incluindo alergias a medicamentos, mas excluindo não tratada, assintomática, sazonal alergias no momento da dosagem).

   • Qualquer condição que possa afetar a absorção do medicamento (por exemplo, gastrectomia, colecistectomia).
   • História de infecção por HIV, hepatite B ou hepatite C; teste positivo para HIV, HBsAg ou HCVAb. A vacinação contra hepatite B é permitida.
   • Intolerância ou hipersensibilidade conhecida aos agonistas do GLP-1R.
   • Hipersensibilidade conhecida ao itraconazol ou ciclosporina.
2. História pessoal ou familiar de CMT ou MEN2, ou participantes com suspeita de CMT de acordo com o julgamento do investigador.

3. Qualquer condição médica ou psiquiátrica, incluindo ideação/comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo ou anormalidade laboratorial ou outras condições que possam aumentar o risco de participação no estudo ou, no julgamento do investigador, tornar o participante inadequado para o estudo.

   Terapia Prévia/Concomitante:

4. Uso de medicamentos prescritos ou não e suplementos dietéticos e fitoterápicos dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo; 14 dias mais 5 meias-vidas para indutores moderados ou fortes do CYP3A) antes da primeira dose da intervenção do estudo (Consulte a Seção 6.9 para detalhes adicionais).

5. Uso anterior ou atual de qualquer medicamento concomitante proibido (consulte a Seção 6.9 para obter detalhes adicionais).

   Experiência anterior/simultânea em estudos clínicos:

6. Administração anterior de um produto experimental (medicamento ou vacina) dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas anteriores à primeira dose da intervenção do estudo usada neste estudo (o que for mais longo). Participação em estudos de outros produtos sob investigação (medicamento ou vacina) a qualquer momento durante a participação neste estudo.
7. Participação prévia conhecida (ou seja, randomizada e recebida pelo menos 1 dose do produto experimental) em um estudo envolvendo danuglipron.
8. Um teste de urina positivo para drogas na triagem ou no dia -1.
9. Triagem de PA supina ≥140 mm Hg (sistólica) ou ≥90 mm Hg (diastólica) para participantes <60 anos; e ≥150/90 mm Hg para participantes ≥60 anos de idade, após pelo menos 5 minutos de repouso supino. Se a PA sistólica for ≥140 ou 150 mm Hg (com base na idade) ou PA diastólica ≥90 mm Hg, a PA deverá ser repetida mais 2 vezes e a média dos 3 valores de PA deverá ser usada para determinar a elegibilidade do participante.
10. Uma TFGe (<60 unidades de mL/min/1,73 m²), conforme determinado pela equação CKD-EPI usando Screat conforme descrito na Seção 10.7.2.
11. ECG padrão de 12 derivações que demonstra anormalidades clinicamente relevantes que podem afetar a segurança do participante ou a interpretação dos resultados do estudo (por exemplo, QTcF >450 ms, BRE completo, sinais de infarto agudo do miocárdio com idade indeterminada, alterações no segmento ST e/ou onda T sugestivas de isquemia miocárdica, bloqueio AV de segundo ou terceiro grau ou bradiarritmias ou taquiarritmias graves). Se QTcF exceder 450 ms, ou QRS exceder 120 ms, o ECG deve ser repetido duas vezes e a média dos 3 valores de QTcF ou QRS usada para determinar a elegibilidade do participante. Os ECGs interpretados por computador devem ser lidos por um investigador experiente na leitura de ECGs antes de excluir um participante.

12. Participantes com QUALQUER uma das seguintes anormalidades nos testes laboratoriais clínicos na triagem, conforme avaliado pelo laboratório específico do estudo e confirmado por uma única repetição do teste, se considerado necessário:

    • ALT ou AST ≥1,5× LSN;
    • Nível de bilirrubina total ≥1,5 × LSN; participantes com histórico de síndrome de Gilbert podem ter bilirrubina direta medida e seriam elegíveis para este estudo, desde que o nível de bilirrubina direta seja ≤ULN;
    • Hemoglobina A1c (HbA1c) ≥6,5%;
    • Glicemia em jejum ≥126 mg/dL (7 mmol/L).
13. História de abuso de álcool ou consumo excessivo de álcool e/ou qualquer outro uso ou dependência de drogas ilícitas dentro de 6 meses após a triagem.
14. Uso de produtos contendo tabaco/nicotina superior ao equivalente a 5 cigarros/dia ou 2 mascar tabaco/dia.