Tutkimus, jolla selvitetään, muuttavatko itrakonatsoliksi ja syklosporiiniksi kutsutut lääkkeet sitä, kuinka keho käsittelee toista tutkimuslääkettä nimeltä Danuglipron terveillä aikuisilla.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet ja naiset, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita (tai paikallisten määräysten mukaista suostumusikärajaa) seulonnassa, jotka ovat selvästi terveitä lääketieteellisen arvioinnin mukaan lukien sairaushistoria, fyysinen tutkimus, laboratoriokokeet, verenpaine, pulssi ja standardi 12-kytkentäinen EKG.
2. BMI 16-32 kg/m2; ja kokonaispaino yli 50 kg (110 lb).

Poissulkemiskriteerit:

1. Todisteet tai historia kliinisesti merkittävistä hematologisista, munuaisten, endokriinisten, keuhkojen, maha-suolikanavan (mukaan lukien akuutti haimatulehdus tai aiempi krooninen haimatulehdus), sydän- ja verisuoni-, maksa-, psykiatrinen, neurologinen tai allerginen sairaus (mukaan lukien lääkeallergiat, mutta ei hoitamaton, oireeton, kausiluonteinen allergiat antohetkellä).

   • Mikä tahansa sairaus, joka mahdollisesti vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen (esim. mahalaukun poisto, kolekystektomia).
   • HIV-infektio, hepatiitti B tai hepatiitti C; positiivinen HIV-, HBsAg- tai HCVAb-testi. Hepatiitti B -rokote on sallittu.
   • Tunnettu intoleranssi tai yliherkkyys GLP-1R-agonisteille.
   • Tunnettu yliherkkyys itrakonatsolille tai siklosporiinille.
2. MTC:n tai MEN2:n henkilökohtainen tai perhehistoria tai osallistujat, joilla on epäilty MTC:tä tutkijan arvion mukaan.

3. Mikä tahansa lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset/käyttäytyminen tai laboratoriopoikkeavuus tai muut olosuhteet, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumisen riskiä tai tutkijan harkinnan mukaan tehdä osallistujasta sopimattoman tutkimukseen.

   Aikaisempi/sananaikainen hoito:

4. Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden sekä ravintolisien ja yrttilisäaineiden käyttö 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi; 14 päivää plus 5 puoliintumisaikaa kohtalaisille tai vahvoille CYP3A:n indusoijille) ennen ensimmäistä tutkimusannosta (katso kohta 6.9 lisätietoja).

5. Kiellettyjen samanaikaisten lääkkeiden aikaisempi tai nykyinen käyttö (katso lisätietoja kohdasta 6.9).

   Aikaisempi/samanaikainen kliininen tutkimuskokemus:

6. Tutkimustuotteen (lääkkeen tai rokotteen) aiempi antaminen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen tässä tutkimuksessa käytettyä ensimmäistä tutkimusinterventioannosta (sen mukaan kumpi on pidempi). Osallistuminen muiden tutkimustuotteiden (lääke tai rokote) tutkimuksiin milloin tahansa tähän tutkimukseen osallistumisen aikana.
7. Tiedossa oleva aiempi osallistuminen (eli satunnaistettu ja saanut vähintään yhden annoksen tutkimustuotetta) tutkimukseen, johon osallistui danuglipronia.
8. Positiivinen virtsan huumetesti seulonnassa tai päivänä -1.
9. Seulonta paineen makuuasennossa ≥ 140 mm Hg (systolinen) tai ≥ 90 mm Hg (diastolinen) alle 60-vuotiaille osallistujille; ja ≥150/90 mm Hg ≥60-vuotiaille osallistujille vähintään 5 minuutin makuuasennon jälkeen. Jos systolinen verenpaine on ≥ 140 tai 150 mm Hg (iän perusteella) tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mm Hg, verenpaine tulee toistaa vielä 2 kertaa ja kolmen verenpainearvon keskiarvoa tulee käyttää osallistujan kelpoisuuden määrittämiseen.
10. eGFR (<60 yksikköä ml/min/1,73 m²) määritettynä CKD-EPI-yhtälöllä käyttämällä Screatia kohdassa 10.7.2 kuvatulla tavalla.
11. Normaali 12-kytkentäinen EKG, joka osoittaa kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, jotka voivat vaikuttaa osallistujien turvallisuuteen tai tutkimustulosten tulkintaan (esim. QTcF >450 ms, täydellinen LBBB, akuutin tai määrittelemättömän ikäisen sydäninfarktin merkit, ST-segmentin ja/tai T-aallon muutokset, jotka viittaavat sydänlihasiskemia, toisen tai kolmannen asteen AV-katkos tai vakavat bradyarytmiat tai takyarytmiat). Jos QTcF ylittää 450 ms tai QRS ylittää 120 ms, EKG on toistettava kahdesti ja osallistujan kelpoisuus määritetään kolmen QTcF- tai QRS-arvon keskiarvolla. EKG:n lukemiseen perehtyneen tutkijan tulee ylilukea tietokoneella tulkitut EKG:t ennen osallistujan sulkemista pois.

12. Osallistujat, joilla on MITÄÄN seuraavista poikkeavuuksista kliinisissä laboratoriotesteissä seulonnan aikana, jotka tutkimuskohtainen laboratorio on arvioinut ja jotka on vahvistettu yhdellä toistotestillä, jos se katsotaan tarpeelliseksi:

    • ALT tai AST ≥1,5 × ULN;
    • Kokonaisbilirubiinitaso ≥1,5 × ULN; osallistujilta, joilla on ollut Gilbertin oireyhtymä, voidaan mitata suora bilirubiini, ja he voivat osallistua tähän tutkimukseen, jos suora bilirubiinitaso on ≤ ULN;
    • Hemoglobiini A1c (HbA1c) ≥6,5 %;
    • Paastoverensokeri ≥126 mg/dl (7 mmol/L).
13. Alkoholin väärinkäyttö tai toistuva humalajuominen ja/tai mikä tahansa muu laiton huumeiden käyttö tai riippuvuus 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
14. Tupakkaa/nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö yli 5 savuketta/päivä tai 2 purupalaa tupakkaa/päivä.