Un estudio para saber si los medicamentos del estudio llamados itraconazol y ciclosporina cambian la forma en que el cuerpo procesa el otro medicamento del estudio llamado danuglipron en adultos sanos.

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres de 18 años de edad o más (o la edad mínima de consentimiento de acuerdo con las regulaciones locales) en el momento del examen que estén manifiestamente sanos según lo determine una evaluación médica que incluya historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio, presión arterial, frecuencia del pulso y estándar. ECG de 12 derivaciones.
2. IMC de 16-32 kg/m2; y un peso corporal total >50 kg (110 lb).

Criterio de exclusión:

1. Evidencia o antecedentes de enfermedades hematológicas, renales, endocrinas, pulmonares, gastrointestinales (incluidas pancreatitis aguda o antecedentes de pancreatitis crónica), cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas, neurológicas o alérgicas clínicamente significativas (incluidas las alergias a medicamentos, pero excluyendo las no tratadas, asintomáticas, estacionales). alergias en el momento de la dosificación).

   • Cualquier condición que pueda afectar la absorción del fármaco (p. ej., gastrectomía, colecistectomía).
   • Historia de infección por VIH, hepatitis B o hepatitis C; prueba positiva para VIH, HBsAg o HCVAb. Se permite la vacunación contra la hepatitis B.
   • Intolerancia o hipersensibilidad conocida a los agonistas de GLP-1R.
   • Hipersensibilidad conocida al itraconazol o ciclosporina.
2. Antecedentes personales o familiares de MTC o MEN2, o participantes con sospecha de MTC según el criterio del investigador.

3. Cualquier condición médica o psiquiátrica que incluya ideas/comportamientos suicidas recientes (en el último año) o activos o anomalías de laboratorio u otras condiciones que puedan aumentar el riesgo de participación en el estudio o, a juicio del investigador, hacer que el participante sea inadecuado para el estudio.

   Terapia previa/concomitante:

4. Uso de medicamentos recetados o sin receta y suplementos dietéticos y herbarios dentro de los 14 días o 5 semividas (lo que sea más largo; 14 días más 5 semividas para inductores moderados o fuertes de CYP3A) antes de la primera dosis de la intervención del estudio (consulte la Sección 6.9 para detalles adicionales).

5. Uso anterior o actual de cualquier medicamento concomitante prohibido (consulte la Sección 6.9 para obtener detalles adicionales).

   Experiencia previa/concurrente en estudios clínicos:

6. Administración previa de un producto en investigación (fármaco o vacuna) dentro de los 30 días o 5 semividas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio utilizada en este estudio (lo que sea más largo). Participación en estudios de otros productos en investigación (fármaco o vacuna) en cualquier momento durante la participación en este estudio.
7. Participación previa conocida (es decir, aleatorizado y recibió al menos 1 dosis del producto en investigación) en un estudio que involucra danuglipron.
8. Una prueba de drogas en orina positiva en la selección o el día -1.
9. Detección de PA en decúbito supino ≥140 mm Hg (sistólica) o ≥90 mm Hg (diastólica) para participantes <60 años; y ≥150/90 mm Hg para participantes ≥60 años, después de al menos 5 minutos de reposo en decúbito supino. Si la PA sistólica es ≥140 o 150 mm Hg (según la edad) o la PA diastólica ≥90 mm Hg, la PA debe repetirse 2 veces más y se debe utilizar el promedio de los 3 valores de PA para determinar la elegibilidad del participante.
10. Una TFGe (<60 unidades de ml/min/1,73 m²) según lo determinado por la ecuación CKD-EPI usando Screat como se describe en la Sección 10.7.2.
11. ECG estándar de 12 derivaciones que demuestra anomalías clínicamente relevantes que pueden afectar la seguridad del participante o la interpretación de los resultados del estudio (p. ej., QTcF >450 ms, BRI completo, signos de infarto de miocardio agudo o de edad indeterminada, cambios en el segmento ST y/o en la onda T que sugieren isquemia miocárdica, bloqueo AV de segundo o tercer grado o bradiarritmias o taquiarritmias graves). Si el QTcF excede los 450 ms o el QRS excede los 120 ms, el ECG debe repetirse dos veces y se debe utilizar el promedio de los 3 valores de QTcF o QRS para determinar la elegibilidad del participante. Los ECG interpretados por computadora deben ser releídos por un investigador con experiencia en la lectura de ECG antes de excluir a un participante.

12. Participantes con CUALQUIERA de las siguientes anomalías en las pruebas de laboratorio clínico en el momento de la selección, según lo evaluado por el laboratorio específico del estudio y confirmado mediante una única prueba repetida, si se considera necesario:

    • ALT o AST ≥1,5 × LSN;
    • Nivel de bilirrubina total ≥1,5 × LSN; a los participantes con antecedentes de síndrome de Gilbert se les puede medir la bilirrubina directa y serían elegibles para este estudio siempre que el nivel de bilirrubina directa sea ≤LSN;
    • Hemoglobina A1c (HbA1c) ≥6,5%;
    • Glicemia en ayunas ≥126 mg/dL (7 mmol/L).
13. Historial de abuso de alcohol o consumo excesivo de alcohol repetido y/o cualquier otro uso o dependencia de drogas ilícitas dentro de los 6 meses posteriores a la evaluación.
14. Uso de productos que contienen tabaco/nicotina en exceso del equivalente a 5 cigarrillos/día o 2 masticaciones de tabaco/día.