En faseⅠ/Ⅱ undersøgelse af Simmitinib eller Irinotecan Liposomer kombineret med DP303c i gastrisk adenokarcinom eller gastroøsofagealt adenokarcinom

Inklusionskriterier:

• 1. Alder 18-75 (inklusive) år gammel; 2. Gastrisk adenokarcinom eller gastroøsofageal forbindelsesadenokarcinom diagnosticeret ved histologi eller cytologi; 3. Sygdomsprogression efter at have modtaget en eller to linjer med systemisk behandling i fortiden (førstelinjebehandling skal være platin/fluorouracil kombinationskemoterapi med eller uden immun checkpoint-hæmmere); 4. Der skal være mindst én målbar læsion i henhold til responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST v1.1); 5. HER2-ekspressionsstatus: 2+ til 3+ (gælder for kohorte 1) eller 1+ (gælder for kohorte 2); 6. Tilstrækkelig organ- eller knoglemarvsfunktion

Ekskluderingskriterier:

• *Kvalificeringskriterier:

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-75 (inklusive) år gammel;
2. Gastrisk adenokarcinom eller gastroøsofageal junction adenokarcinom diagnosticeret ved histologi eller cytologi;
3. Sygdomsprogression efter at have modtaget en eller to linjer med systemisk behandling i fortiden (første-linjebehandling skal være platin/fluorouracil kombinationskemoterapi med eller uden immun checkpoint-hæmmere);
4. Der skal være mindst én målbar læsion i henhold til responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST v1.1);
5. HER2-ekspressionsstatus: 2+ til 3+ (gælder for kohorte 1) eller 1+ (gælder for kohorte 2);
6. Tilstrækkelig organ- eller knoglemarvsfunktion

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har oplevet toksicitet under tidligere behandling med trastuzumab eller trastuzumab biosimilarer, hvilket resulterer i permanent seponering af trastuzumab eller trastuzumab biosimilarer;
2. Patienter med en historie med allergi over for en hvilken som helst komponent i DP303c og anses for alvorlig af forskerne
3. Der er ukontrolleret ophobning af serosalvæske, som kræver hyppig dræning eller medicinsk indgreb;
4. Aktiv leptomeningeal sygdom eller ukontrolleret CNS-metastase;
5. Har en historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme;
6. Der var en perifer neuropati af grad ≥ 2 (se NCI CTCAE 5.0) før indskrivning;
7. Anamnese med gastrointestinal perforation og/eller fistel inden for 6 måneder efter første brug af medicin;
8. Manglende evne til at sluge medicin oralt eller tilstedeværelse af klinisk signifikante gastrointestinale sygdomme;
9. Urinprotein ≥++ og 24-timers urinproteinkvantificering>1,0 g under screeningsperioden;
10. Der er øjensygdomme, der kræver indgriben, såsom hornhindesygdomme, nethindesygdomme eller aktive øjeninfektioner;
11. Brugte stærke CYP3A4-hæmmere eller CYP3A4-stærke inducere 14 dage før den første medicin;
12. Brugt UGT1A1 stærk hæmmer før første medicinering og afvaskningsperiode er mindre end 5 halveringstider.