Фаза Ⅰ/Ⅱ исследования липосом симмитиниба или иринотекана в сочетании с DP303c при аденокарциноме желудка или аденокарциноме желудочно-пищеводного перехода

Критерии включения:

• 1. Возраст 18-75 (включительно) лет; 2. Аденокарцинома желудка или аденокарцинома желудочно-пищеводного перехода, диагностированная гистологически или цитологически; 3. Прогрессирование заболевания после получения одной или двух линий системного лечения в прошлом (лечением первой линии должна быть комбинированная химиотерапия платиной/фторурацилом с ингибиторами иммунных контрольных точек или без них); 4. Должно быть по крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с критериями оценки ответа на солидные опухоли (RECIST v1.1); 5. Статус экспрессии HER2: от 2+ до 3+ (применимо к когорте 1) или 1+ (применимо к когорте 2); 6. Адекватная функция органа или костного мозга.

Критерии исключения:

• *Критерии отбора:

Критерии включения:

1. Возраст 18-75 (включительно) лет;
2. Аденокарцинома желудка или аденокарцинома желудочно-пищеводного перехода, диагностированная гистологически или цитологически;
3. Прогрессирование заболевания после получения одной или двух линий системного лечения в прошлом (лечением первой линии должна быть комбинированная химиотерапия платиной/фторурацилом с ингибиторами иммунных контрольных точек или без них);
4. Должно быть по крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с критериями оценки ответа на солидные опухоли (RECIST v1.1);
5. Статус экспрессии HER2: от 2+ до 3+ (применимо к когорте 1) или 1+ (применимо к когорте 2);
6. Адекватная функция органа или костного мозга

Критерии исключения:

1. Пациенты, у которых наблюдалась токсичность во время предыдущего лечения трастузумабом или биоаналогами трастузумаба, что привело к окончательному прекращению приема трастузумаба или биоаналогов трастузумаба;
2. Пациенты с аллергией на любой компонент DP303c в анамнезе, которую исследователи считают тяжелой.
3. Наблюдается неконтролируемое накопление серозной жидкости, что требует частого дренирования или медицинского вмешательства;
4. Активное лептоменингеальное заболевание или неконтролируемые метастазы в ЦНС;
5. Имеет в анамнезе серьезные сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания;
6. До включения в исследование наблюдалась периферическая нейропатия степени ≥ 2 (см. NCI CTCAE 5.0);
7. Наличие перфорации и/или свища желудочно-кишечного тракта в анамнезе в течение 6 месяцев после первого приема лекарства;
8. Невозможность проглатывать лекарства перорально или наличие клинически значимых заболеваний желудочно-кишечного тракта;
9. Белок в моче ≥++ и количественное определение белка в суточной моче>1,0 г в период скрининга;
10. Существуют глазные заболевания, требующие вмешательства, например, заболевания роговицы, заболевания сетчатки или активные глазные инфекции;
11. Использовали сильные ингибиторы CYP3A4 или сильные индукторы CYP3A4 за 14 дней до первого приема лекарства;
12. Сильный ингибитор UGT1A1 используется перед первым лечением, период полувыведения составляет менее 5.