En faseⅠ/Ⅱ-studie av Simmitinib eller Irinotecan Liposomer kombinert med DP303c i gastrisk adenokarsinom eller gastroøsofagealt adenokarsinom

Inkluderingskriterier:

• 1. alderen 18-75 (inkludert) år gammel; 2. Gastrisk adenokarsinom eller gastroøsofageal junction adenokarsinom diagnostisert ved histologi eller cytologi; 3. Sykdomsprogresjon etter å ha mottatt en eller to linjer med systemisk behandling tidligere (førstelinjebehandling må være platina/fluorouracil kombinasjonskjemoterapi med eller uten immunkontrollpunkthemmere); 4. Det bør være minst én målbar lesjon i henhold til responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST v1.1),; 5. HER2-ekspresjonsstatus: 2+ til 3+ (gjelder for kohort 1) eller 1+ (gjelder for kohort 2); 6. Tilstrekkelig organ- eller benmargsfunksjon

Ekskluderingskriterier:

• *Kvalifikasjonskriterier:

Inkluderingskriterier:

1. Alder 18-75 (inkludert) år gammel;
2. Gastrisk adenokarsinom eller gastroøsofagealt adenokarsinom diagnostisert ved histologi eller cytologi;
3. Sykdomsprogresjon etter å ha mottatt en eller to linjer med systemisk behandling tidligere (førstelinjebehandling må være platina/fluorouracil kombinasjonskjemoterapi med eller uten immunkontrollpunkthemmere);
4. Det bør være minst én målbar lesjon i henhold til responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST v1.1),;
5. HER2-ekspresjonsstatus: 2+ til 3+ (gjelder for kohort 1) eller 1+ (gjelder for kohort 2);
6. Tilstrekkelig organ- eller benmargsfunksjon

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har opplevd toksisitet under tidligere behandling med trastuzumab eller trastuzumab biosimilarer, noe som har resultert i permanent seponering av trastuzumab eller trastuzumab biosimilarer;
2. Pasienter med en historie med allergi mot en hvilken som helst komponent av DP303c og anses som alvorlig av forskerne
3. Det er ukontrollert serosalvæskeansamling som krever hyppig drenering eller medisinsk intervensjon;
4. Aktiv leptomeningeal sykdom eller ukontrollert CNS-metastase;
5. Har en historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer;
6. Det var en perifer nevropati av grad ≥ 2 (se NCI CTCAE 5.0) før påmelding;
7. Anamnese med gastrointestinal perforering og/eller fistel innen 6 måneder etter første gangs bruk av medisiner;
8. Manglende evne til å svelge medisiner oralt eller tilstedeværelse av klinisk signifikante gastrointestinale sykdommer;
9. Urinprotein ≥++ og 24-timers urinproteinkvantifisering>1,0 g under screeningsperioden;
10. Det er øyesykdommer som krever intervensjon, som hornhinnesykdommer, netthinnesykdommer eller aktive øyeinfeksjoner;
11. Brukte sterke CYP3A4-hemmere eller CYP3A4-sterke induktorer 14 dager før første medisinering;
12. Brukt UGT1A1 sterk hemmer før første medisinering og utvaskingsperiode er mindre enn 5 halveringstider.