Uno studio di faseⅠ/Ⅱ sui liposomi di simmitinib o irinotecan combinati con DP303c nell'adenocarcinoma gastrico o nell'adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea

Criteri di inclusione:

• 1. Età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi); 2. Adenocarcinoma gastrico o adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea diagnosticato mediante istologia o citologia; 3. Progressione della malattia dopo aver ricevuto una o due linee di trattamento sistemico in passato (il trattamento di prima linea deve essere la chemioterapia combinata platino/fluorouracile con o senza inibitori del checkpoint immunitario); 4. Dovrebbe esserci almeno una lesione misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST v1.1); 5. Stato dell'espressione HER2: da 2+ a 3+ (applicabile alla coorte 1) o 1+ (applicabile alla coorte 2); 6. Adeguata funzionalità degli organi o del midollo osseo

Criteri di esclusione:

• *Criteri di ammissibilità:

Criteri di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi);
2. Adenocarcinoma gastrico o adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea diagnosticato mediante istologia o citologia;
3. Progressione della malattia dopo aver ricevuto una o due linee di trattamento sistemico in passato (il trattamento di prima linea deve essere la chemioterapia combinata platino/fluorouracile con o senza inibitori del checkpoint immunitario);
4. Dovrebbe esserci almeno una lesione misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST v1.1);
5. Stato di espressione HER2: da 2+ a 3+ (applicabile alla coorte 1) o 1+ (applicabile alla coorte 2);
6. Funzione adeguata degli organi o del midollo osseo

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno manifestato tossicità durante il precedente trattamento con trastuzumab o biosimilari di trastuzumab, con conseguente interruzione permanente di trastuzumab o di biosimilari di trastuzumab;
2. Pazienti con una storia di allergie a qualsiasi componente del DP303c e ritenute gravi dai ricercatori
3. C'è un accumulo incontrollato di liquido sieroso che richiede frequenti drenaggi o interventi medici;
4. Malattia leptomeningea attiva o metastasi incontrollate del sistema nervoso centrale;
5. Ha una storia di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari;
6. Prima dell’arruolamento era presente una neuropatia periferica di grado ≥ 2 (fare riferimento a NCI CTCAE 5.0);
7. Storia di perforazione e/o fistola gastrointestinale entro 6 mesi dal primo utilizzo del farmaco;
8. Impossibilità di deglutire farmaci per via orale o presenza di malattie gastrointestinali clinicamente significative;
9. Proteine ​​urinarie ≥++ e quantificazione delle proteine ​​urinarie nelle 24 ore>1,0 g durante il periodo di screening;
10. Ci sono malattie degli occhi che richiedono un intervento, come malattie della cornea, malattie della retina o infezioni oculari attive;
11. Utilizzo di forti inibitori del CYP3A4 o forti induttori del CYP3A4 14 giorni prima del primo farmaco;
12. Il forte inibitore dell'UGT1A1 utilizzato prima del primo trattamento e il periodo di wash-off sono inferiori a 5 emivite.