Eine PhaseⅠ/Ⅱ-Studie zu Simmitinib- oder Irinotecan-Liposomen in Kombination mit DP303c bei Magenadenokarzinomen oder gastroösophagealen Übergangsadenokarzinomen

Einschlusskriterien:

• 1. Im Alter von 18 bis 75 Jahren (einschließlich); 2. Magenadenokarzinom oder Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergangs, diagnostiziert durch Histologie oder Zytologie; 3. Fortschreiten der Erkrankung nach einer oder zwei systemischen Behandlungslinien in der Vergangenheit (die Erstlinienbehandlung muss eine Platin/Fluorouracil-Kombinationschemotherapie mit oder ohne Immun-Checkpoint-Inhibitoren sein); 4. Es sollte mindestens eine messbare Läsion gemäß den Kriterien zur Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren (RECIST v1.1) vorhanden sein. 5. HER2-Expressionsstatus: 2+ bis 3+ (gilt für Kohorte 1) oder 1+ (gilt für Kohorte 2); 6. Angemessene Organ- oder Knochenmarkfunktion

Ausschlusskriterien:

• *Zulassungskriterien:

Einschlusskriterien:

1. Im Alter von 18 bis 75 Jahren (einschließlich);
2. Magenadenokarzinom oder Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergangs, diagnostiziert durch Histologie oder Zytologie;
3. Krankheitsprogression nach einer oder zwei systemischen Behandlungslinien in der Vergangenheit (die Erstlinienbehandlung muss eine Platin/Fluorouracil-Kombinationschemotherapie mit oder ohne Immun-Checkpoint-Inhibitoren sein);
4. Es sollte mindestens eine messbare Läsion gemäß den Kriterien zur Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren (RECIST v1.1) vorhanden sein.
5. HER2-Expressionsstatus: 2+ bis 3+ (gilt für Kohorte 1) oder 1+ (gilt für Kohorte 2);
6. Ausreichende Organ- oder Knochenmarkfunktion

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, bei denen es während der vorherigen Behandlung mit Trastuzumab oder Trastuzumab-Biosimilars zu Toxizitäten kam, die zu einem dauerhaften Absetzen von Trastuzumab oder Trastuzumab-Biosimilars führten;
2. Patienten mit einer Vorgeschichte von Allergien gegen einen Bestandteil von DP303c, die von den Forschern als schwerwiegend eingestuft wurden
3. Es kommt zu einer unkontrollierten Ansammlung von Serosaflüssigkeit, die eine häufige Drainage oder einen medizinischen Eingriff erfordert.
4. Aktive leptomeningeale Erkrankung oder unkontrollierte ZNS-Metastasierung;
5. Hat eine Vorgeschichte schwerer Herz-Kreislauf- und zerebrovaskulärer Erkrankungen;
6. Vor der Einschreibung bestand eine periphere Neuropathie vom Grad ≥ 2 (siehe NCI CTCAE 5.0);
7. Vorgeschichte einer Magen-Darm-Perforation und/oder Fistel innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Medikamenteneinnahme;
8. Unfähigkeit, Medikamente oral zu schlucken oder Vorliegen klinisch bedeutsamer Magen-Darm-Erkrankungen;
9. Urinprotein ≥++ und 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung >1,0 g während des Screening-Zeitraums;
10. Es gibt Augenkrankheiten, die einen Eingriff erfordern, wie zum Beispiel Hornhauterkrankungen, Netzhauterkrankungen oder aktive Augeninfektionen;
11. 14 Tage vor der ersten Medikation starke CYP3A4-Inhibitoren oder starke CYP3A4-Induktoren verwendet haben;
12. Der starke UGT1A1-Inhibitor wird vor der ersten Medikation verwendet und die Abwaschphase beträgt weniger als 5 Halbwertszeiten.