Brexanolone til at målrette mod samtidig PTSD og stressinduceret alkoholbrug hos veteraner: en dosisbestemt undersøgelse

Inklusionskriterier:

1. Udlevering af underskrevet og dateret informeret samtykkeformular.
2. Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed.
3. Mand eller kvinde, i alderen 21-70 år, enten aktiv tjeneste eller med en historie fra amerikansk militærtjeneste.

4. Aktuelle DSM-5 diagnostiske kriterier for AUD (mild, moderat eller svær) inden for 6 måneder på tidspunktet for indtagelsen, målt via Quick Structured Clinical Interview for DSM-5 (QuickSCID-5), samt følgende drikkekriterier (målt ved Timeline Followback):

   1. Mænd: drikker mere end 14 drinks om ugen og overstig fem drinks om dagen mindst én gang om ugen inden for de seneste 30 dage på tidspunktet for indtagelsen.
   2. Kvinder: drikker mere end 7 drinks om ugen og overstiger fire drinks om dagen mindst én gang om ugen inden for de seneste 30 dage på tidspunktet for indtagelsen.
   3. Mænd og kvinder vil ikke tilslutte sig et ønske om helt at afholde sig fra alkoholbrug på noget tidspunkt under undersøgelsen. Det vil være nødvendigt at bekræfte, via selvrapportering (TLFB), indtagelse af alkohol inden for ugen forud for alkohollaboratoriesessionerne. I tilfælde af, at TLFB angiver nylig afholdenhed, vil deltagerne udtrykkeligt blive spurgt om ønsket om helt at afholde sig fra alkoholbrug fremadrettet, ved at bruge et enkelt spørgsmål. Hvis en patient fuldfører lægemiddeladministrationssessionen, men derefter tilslutter sig ønsket om at afholde sig fuldstændigt, vil han/hun blive fulgt via observation og ikke deltage i laboratoriesessioner, hvor alkohol er selvadministreret.
5. Har en kliniker administreret PTSD-skala for DSM-5 (CAPS-5) totalscore ≥26 for den seneste måned ved indtagelse, samt en PTSD-tjekliste for DSM-5 (PCL-5) totalscore ≥31 for den seneste måned kl. indtag.
6. Tager ikke i øjeblikket medicin, der menes at påvirke alkoholforbruget, såsom acamprosat, formuleringer af naltrexon, topiramat, ondansetron, baclofen, disulfiram eller gabapentin inden for 30 dage før tilmelding.
7. Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er kirurgisk steriliseret (tubal ligering/hysterektomi) eller ikke postmenopausale (ingen menstruation i > 6 måneder), skal være villige til at bruge en medicinsk acceptabel og effektiv præventionsmetode i mindst 1 måned før screening, randomisering og indtag og under deltagelse i undersøgelsen. Medicinsk acceptable præventionsmetoder, som kan bruges af deltageren, omfatter abstinens, p-piller, plastre, implantater, injektioner, ringe, mellemgulv, intrauterin enhed (IUD) eller kondomer.

Ekskluderingskriterier:

1. Opfylder gældende DSM-5 diagnostiske kriterier for skizofreni, bipolar lidelse og/eller andre alvorlige psykiske sygdomme, som defineret af QuickSCID-5 ved indtagelse. Bemærk venligst, at QuickSCID-5 giver en skærm for psykotiske symptomer. I tilfælde af, at en patient screener positiv for psykotiske symptomer, vil studieteammedlemmet administrere modul B (psykotiske og associerede symptomer) og C (Differentialdiagnose af psykotiske lidelser) fra den strukturerede klinikerinterview til DSM-5 klinikerversion for at bestemme en diagnose af skizofreni eller en anden psykotisk lidelse.
2. Øget risiko for selvmord, der nødvendiggør indlæggelsesbehandling eller berettiger terapi udelukket af protokollen og/eller en aktuel selvmordsplan, ifølge investigators kliniske vurdering under interviewet.
3. Behandling med traumefokuseret terapi (f.eks. kognitiv bearbejdningsterapi, langvarig eksponeringsterapi eller øjenbevægelsesdesensibilisering og genbehandlingsterapi) for PTSD inden for to uger efter indtagelsen (hvis deltageren modtager terapi, skal han/hun fuldføre behandlingen, før han/hun påbegynder studiet) . Bemærk: Understøttende psykoterapi i gang på tidspunktet for screening kan fortsættes.
4. Opfylder kriterierne for aktuel diagnose af moderat eller svær ikke-alkoholmisbrugsforstyrrelse (undtagen koffein og nikotin), som målt via QuickSCID-5, i løbet af den foregående 1 måned i forhold til indtagelse, efter PI skøn, baseret på deltagerens screeningsinterview.
5. Tester positivt for ulovlige stoffer under urintoksikologiske screeninger (undtagen cannabis) ved indtagelsessession. Patienter, der bruger cannabis, men ikke opfylder kriterierne for stofmisbrug, er tilladt.
6. Selvrapporteret tidligere 30 dages brug ved indtagelse af psykoaktive stoffer (undtagen cannabis), herunder opioider, CNS-depressiva (såsom benzodiazepiner), brug af psykotrope lægemidler i klassen antipsykotika, humørstabilisatorer eller stimulanser. Bemærk: Deltagerbrug af stabile doser (ordineret i >2 måneder, og den aktuelle dosis har været stabil eller ≥3 uger ved indtagelse) af antidepressiva vil blive gennemgået af undersøgelseslæge.
7. Sandsynligvis at udvise klinisk signifikant alkoholabstinens under undersøgelsen. Specifikt vil vi udelukke forsøgspersoner, der a) har en historie med perceptuelle forvrængninger, anfald, delirium eller hallucinationer ved abstinenser, vurderet under fysisk undersøgelse som en del af indtagelsesprocedurer eller b) har en score på > 8 på Clinical Institute Abstinensvurderingsskalaen ved optagelsesaftalen. Deltagerne skal have en CIWA-Ar-score på < 8 før randomisering.
8. Enhver klinisk signifikant, ukontrolleret eller medicinsk/kirurgisk tilstand, som efter investigatorens skøn ville kontraindicere brugen af ​​brexanolon eller begrænse evnen til at gennemføre undersøgelsesvurderinger, herunder nyresygdom i slutstadiet, signifikant arytmi eller hjerteblokade eller hjertesvigt, svær trombocytopeni eller hæmofili, alvorlig leversvigt, fuldstændigt høretab og/eller behov for operation, der kan forstyrre evnen til at deltage. Sådanne tilstande vil blive vurderet af undersøgelseslægen baseret på fysisk undersøgelse (herunder gennemgang af sygehistorie), samt gennemgang af lægejournaler, EKG og grundlæggende blodkemi (dvs. CBC).
9. Kvinder, der er gravide, ammer, planlægger at blive gravide eller undlader at bruge en af ​​følgende præventionsmetoder under undersøgelsesdeltagelsen (medmindre hun eller hendes partner er kirurgisk steril, eller hun er postmenopausal). Prævention omfatter: hormonelle præventionsmidler (oral, implantat, injektion, plaster eller ring), præventionssvamp, dobbeltbarriere (membran eller kondom plus sæddræbende middel) eller spiral.
10. Enhver konstatering, der efter hovedforskerens opfattelse ville kompromittere forsøgspersonens evne til at opfylde studiebesøgsplanen eller -kravene.