Brexanolone for å målrette mot samtidig PTSD og stressindusert alkoholbruk hos veteraner: en dosefinnende studie

Inkluderingskriterier:

1. Utlevering av signert og datert informert samtykkeskjema.
2. Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet i løpet av studiet.
3. Mann eller kvinne, i alderen 21-70 år, enten aktiv tjeneste eller med en historie med amerikansk militærtjeneste.

4. Gjeldende DSM-5 diagnostiske kriterier for AUD (mild, moderat eller alvorlig) innen 6 måneder på tidspunktet for inntaket, målt via Quick Structured Clinical Interview for DSM-5 (QuickSCID-5), samt følgende drikkekriterier (målt av Timeline Followback):

   1. Menn: Drikk mer enn 14 drinker per uke og overskrid fem drinker per dag minst en gang per uke i løpet av de siste 30 dagene på tidspunktet for inntak.
   2. Kvinner: Drikk mer enn 7 drinker per uke og overskrid fire drinker per dag minst en gang per uke i løpet av de siste 30 dagene på tidspunktet for inntak.
   3. Menn og kvinner vil ikke støtte et ønske om å avstå fra alkoholbruk på noe tidspunkt i løpet av studien. Det vil være nødvendig å bekrefte, via egenmelding (TLFB), inntak av alkohol i løpet av uken før alkohollaboratorieøktene. I tilfelle TLFB indikerer nylig avholdenhet, vil deltakerne bli eksplisitt spurt om ønsket om å avstå fullstendig fra alkoholbruk fremover, ved å bruke ett spørsmål. Hvis en pasient fullfører legemiddeladministrasjonssesjonen, men deretter støtter ønsket om å avstå fullstendig, vil han/hun bli fulgt via observasjon og ikke delta i laboratorieøkter, der alkohol administreres selv.
5. Ha en klinisk administrert PTSD-skala for DSM-5 (CAPS-5) totalscore ≥26 for siste måned ved inntak, samt en PTSD-sjekkliste for DSM-5 (PCL-5) totalscore ≥31 for siste måned kl. inntak.
6. Tar ikke for øyeblikket medisiner som antas å påvirke alkoholforbruket som akamprosat, formuleringer av naltrekson, topiramat, ondansetron, baklofen, disulfiram eller gabapentin innen 30 dager før påmelding.
7. Kvinner i fertil alder, som ikke er kirurgisk sterilisert (tubal ligering/hysterektomi) eller ikke postmenopausale (ingen menstruasjon på > 6 måneder) må være villige til å bruke en medisinsk akseptabel og effektiv prevensjonsmetode i minst 1 måned før screening, randomisering og inntak og mens du deltar i studien. Medisinsk akseptable prevensjonsmetoder som kan brukes av deltakeren inkluderer abstinens, p-piller, plaster, implantater, injeksjoner, ringer, diafragma, intrauterin enhet (IUD) eller kondomer.

Ekskluderingskriterier:

1. Oppfyller gjeldende DSM-5 diagnostiske kriterier for schizofreni, bipolar lidelse og/eller andre alvorlige psykiske lidelser, som definert av QuickSCID-5 ved inntak. Vær oppmerksom på at QuickSCID-5 gir en psykotisk symptomskjerm. I tilfelle en pasient screener positivt for psykotiske symptomer, vil studieteammedlemmet administrere modul B (psykotiske og assosierte symptomer) og C (Differensialdiagnose av psykotiske lidelser) fra strukturert klinikerintervju for DSM-5 klinikerversjon for å bestemme en diagnose av schizofreni eller annen psykotisk lidelse.
2. Økt risiko for selvmord som nødvendiggjør stasjonær behandling eller garanterer terapi ekskludert av protokollen, og/eller en gjeldende selvmordsplan, i henhold til etterforskerens kliniske vurdering under intervjuet.
3. Behandling med traumefokusert terapi (f.eks. kognitiv prosesseringsterapi, langvarig eksponeringsterapi eller øyebevegelsesdesensibilisering og reprosesseringsterapi) for PTSD innen to uker etter inntak (hvis deltakeren mottar terapi, må han/hun fullføre behandlingen før studiestart) . Merk: Støttende psykoterapi som pågår på tidspunktet for screening kan fortsettes.
4. Oppfyller kriteriene for gjeldende diagnose av moderat eller alvorlig alkoholmisbruksforstyrrelse (bortsett fra koffein og nikotin), målt via QuickSCID-5, i løpet av den foregående 1 måneden i forhold til inntak, per PI-skjønn, basert på deltakerens screeningintervju.
5. Tester positivt for ulovlige stoffer under urintoksikologiske undersøkelser (unntatt cannabis) ved inntak. Pasienter som bruker cannabis, men som ikke oppfyller kriteriene for rusforstyrrelser er tillatt.
6. Selvrapportert 30-dagers bruk ved inntak av psykoaktive stoffer (unntatt cannabis), inkludert opioider, CNS-depressiva (som benzodiazepiner), bruk av psykotrope medisiner i klassen antipsykotika, humørstabilisatorer eller sentralstimulerende midler. Merk: Deltakerbruk av stabile doser (foreskrevet i >2 måneder og gjeldende dose har vært stabil eller ≥3 uker ved inntak) av antidepressiva vil bli vurdert av studielege.
7. Sannsynligvis å vise klinisk signifikant alkoholabstinens under studien. Spesifikt vil vi ekskludere forsøkspersoner som a) har en historie med perseptuelle forvrengninger, anfall, delirium eller hallusinasjoner ved abstinenser, vurdert under fysisk undersøkelse som en del av inntaksprosedyrer eller b) har en score på > 8 på Clinical Institute Abstinensvurderingsskalaen ved inntaksavtale. Deltakere må ha en CIWA-Ar-score på < 8 før randomisering.
8. Enhver klinisk signifikant, ukontrollert eller medisinsk/kirurgisk tilstand som etter etterforskerens skjønn vil kontraindisere bruk av brexanolon, eller begrense muligheten til å fullføre studievurderinger, inkludert nyresykdom i sluttstadiet, betydelig arytmi eller hjerteblokk, eller hjertesvikt, alvorlig trombocytopeni eller hemofili, alvorlig leversvikt, fullstendig hørselstap og/eller behov for kirurgi som kan forstyrre evnen til å delta. Slike tilstander vil bli vurdert av studielegen basert på fysisk undersøkelse (inkludert gjennomgang av sykehistorien), samt gjennomgang av medisinske journaler, EKG og grunnleggende blodkjemi (dvs. CBC).
9. Kvinner som er gravide, ammer, planlegger å bli gravide eller ikke klarer å bruke en av følgende prevensjonsmetoder under studiedeltakelsen (med mindre hun eller hennes partner er kirurgisk steril, eller hun er postmenopausal). Prevensjon inkluderer: hormonelle prevensjonsmidler (oral, implantat, injeksjon, plaster eller ring), prevensjonssvamp, dobbel barriere (diafragma eller kondom pluss sæddrepende middel) eller spiral.
10. Ethvert funn som, etter hovedforskerens syn, ville kompromittere forsøkspersonens evne til å oppfylle studiebesøksplanen eller -kravene.