Brexanolona para direcionar o uso simultâneo de PTSD e álcool induzido por estresse em veteranos: um estudo de determinação de dose

Critérios de inclusão:

1. Fornecimento de termo de consentimento informado assinado e datado.
2. Disposição declarada para cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade durante a duração do estudo.
3. Homem ou mulher, com idade entre 21 e 70 anos, na ativa ou com histórico de serviço militar nos EUA.

4. Critérios diagnósticos atuais do DSM-5 para AUD (leve, moderado ou grave) dentro de 6 meses no momento da ingestão, conforme medido por meio da Entrevista Clínica Estruturada Rápida para DSM-5 (QuickSCID-5), bem como os seguintes critérios de consumo de álcool (medido pelo acompanhamento da linha do tempo):

   1. Homens: beber mais de 14 doses por semana e exceder cinco doses por dia, pelo menos uma vez por semana, nos últimos 30 dias no momento da ingestão.
   2. Mulheres: beber mais de 7 doses por semana e exceder quatro doses por dia, pelo menos uma vez por semana, nos últimos 30 dias no momento da ingestão.
   3. Homens e mulheres não apoiarão o desejo de abster-se completamente do uso de álcool em nenhum momento durante o estudo. Será necessária a confirmação, via autorrelato (TLFB), do consumo de álcool na semana anterior às sessões de laboratório de álcool. Caso o TLFB indique abstinência recente, os participantes serão explicitamente questionados sobre o desejo de se abster completamente do uso de álcool no futuro, utilizando um item de pergunta. Se o paciente completar a sessão de administração do medicamento, mas depois endossar o desejo de se abster completamente, ele será acompanhado por observação e não participará de sessões laboratoriais, nas quais o álcool é autoadministrado.
5. Ter uma escala de PTSD administrada pelo médico para pontuação total do DSM-5 (CAPS-5) ≥26 para o último mês na ingestão, bem como uma lista de verificação de PTSD para pontuação total do DSM-5 (PCL-5) ≥31 para o último mês em ingestão.
6. Atualmente, não está tomando medicamentos que possam influenciar o consumo de álcool, como acamprosato, formulações de naltrexona, topiramato, ondansetron, baclofen, dissulfiram ou gabapentina nos 30 dias anteriores à inscrição.
7. Mulheres com potencial para engravidar, que não foram esterilizadas cirurgicamente (laqueadura tubária/histerectomia) ou que não estão na pós-menopausa (sem período menstrual por > 6 meses) devem estar dispostas a usar um método anticoncepcional clinicamente aceitável e eficaz por pelo menos 1 mês antes de triagem, randomização e admissão e durante a participação no estudo. Os métodos contraceptivos clinicamente aceitáveis ​​​​que podem ser usados ​​​​pelo participante incluem abstinência, pílulas anticoncepcionais, adesivos, implantes, injeções, anéis, diafragma, dispositivo intrauterino (DIU) ou preservativos.

Critérios de exclusão:

1. Atende aos critérios diagnósticos atuais do DSM-5 para esquizofrenia, transtorno bipolar e/ou outras doenças mentais graves, conforme definido pelo QuickSCID-5 na ingestão. Observe que o QuickSCID-5 fornece uma tela de sintomas psicóticos. No caso de um paciente apresentar resultados positivos para sintomas psicóticos, o membro da equipe de estudo administrará os Módulos B (Sintomas Psicóticos e Associados) e C (Diagnóstico Diferencial de Transtornos Psicóticos) da Entrevista Estruturada do Médico para a Versão Clínica do DSM-5 para determinar um diagnóstico de esquizofrenia ou outro transtorno psicótico.
2. Aumento do risco de suicídio que requer tratamento hospitalar ou justifica terapia excluída pelo protocolo e/ou um plano suicida atual, de acordo com o julgamento clínico do investigador durante a entrevista.
3. Tratamento com terapia focada no trauma (por exemplo, Terapia de Processamento Cognitivo, Terapia de Exposição Prolongada ou Terapia de Dessensibilização e Reprocessamento de Movimentos Oculares) para TEPT dentro de duas semanas após a ingestão (se o participante estiver recebendo terapia, ele/ela deve completar o tratamento antes de entrar no estudo) . Observação: a psicoterapia de apoio em andamento no momento da triagem pode ser continuada.
4. Atende aos critérios para diagnóstico atual de transtorno por uso de substâncias não alcoólicas moderado ou grave (exceto cafeína e nicotina), conforme medido via QuickSCID-5, durante o 1 mês anterior em relação à ingestão, a critério do PI, com base na entrevista de triagem do participante.
5. Testes positivos para substâncias ilícitas durante exames toxicológicos de urina (exceto cannabis) na sessão de ingestão. Pacientes que utilizam cannabis, mas não atendem aos critérios de transtorno por uso de substâncias, são permitidos.
6. Uso autorrelatado de drogas psicoativas (exceto cannabis) nos últimos 30 dias, incluindo opioides, depressores do SNC (como benzodiazepínicos), uso de medicamentos psicotrópicos na classe de antipsicóticos, estabilizadores de humor ou estimulantes. Nota: O uso de doses estáveis ​​pelos participantes (prescritos por> 2 meses e a dose atual foi estável ou ≥3 semanas na ingestão) de antidepressivos será revisado pelo Estudo MD.
7. É provável que apresente abstinência de álcool clinicamente significativa durante o estudo. Especificamente, excluiremos indivíduos que a) tenham histórico de distorções perceptivas, convulsões, delírio ou alucinações após a abstinência, avaliados durante o exame físico como parte dos procedimentos de ingestão ou b) tenham uma pontuação> 8 na escala de avaliação de abstinência do Clinical Institute na consulta de admissão. Os participantes devem ter uma pontuação CIWA-Ar <8 antes da randomização.
8. Qualquer condição clinicamente significativa, não controlada ou médica/cirúrgica, que, a critério do investigador, contraindicaria o uso de brexanolona ou limitaria a capacidade de concluir as avaliações do estudo, incluindo doença renal em estágio terminal, arritmia significativa ou bloqueio cardíaco, ou insuficiência cardíaca, trombocitopenia grave ou hemofilia, insuficiência hepática grave, perda auditiva completa e/ou necessidade de cirurgia que possa interferir na capacidade de participar. Tais condições serão avaliadas pelo Médico do Estudo com base no exame físico (incluindo revisão do histórico médico), bem como revisão de registros médicos, ECG e análises químicas básicas do sangue (ou seja, hemograma completo).
9. Mulheres que estão grávidas, amamentando, planejando engravidar ou que não usam um dos seguintes métodos de controle de natalidade durante a participação no estudo (a menos que ela ou seu parceiro sejam cirurgicamente estéreis ou estejam na pós-menopausa). O controle da natalidade inclui: anticoncepcionais hormonais (oral, implante, injeção, adesivo ou anel), esponja anticoncepcional, barreira dupla (diafragma ou preservativo mais espermicida) ou DIU.
10. Qualquer descoberta que, na opinião do investigador principal, comprometa a capacidade do sujeito de cumprir o cronograma ou requisitos da visita do estudo.