Breksanoloni kohdistaa samanaikaiseen PTSD:hen ja stressin aiheuttamaan alkoholin käyttöön veteraaneissa: annoksen löytämistutkimus

Sisällön kriteerit:

1. Allekirjoitetun ja päivätyn tietoisen suostumuslomakkeen toimittaminen.
2. Ilmoitettu valmius noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen ajan.
3. Mies tai nainen, iältään 21–70 vuotta vanha, joko palveluksessa tai asepalvelusta Yhdysvalloissa.

4. Nykyiset DSM-5:n diagnostiset kriteerit AUD:lle (lievä, keskivaikea tai vaikea) 6 kuukauden sisällä ottohetkellä, mitattuna DSM-5:n (QuickSCID-5) nopean strukturoidun kliinisen haastattelun avulla, sekä seuraavat juomakriteerit (aikajanan seurannalla mitattuna):

   1. Miehet: juo yli 14 annosta viikossa ja yli viisi annosta päivässä vähintään kerran viikossa viimeisen 30 päivän aikana nauttimishetkellä.
   2. Naiset: juo enemmän kuin 7 annosta viikossa ja yli neljä annosta päivässä vähintään kerran viikossa viimeisen 30 päivän aikana nauttimishetkellä.
   3. Miehet ja naiset eivät tue halua luopua kokonaan alkoholin käytöstä missään vaiheessa tutkimuksen aikana. Alkoholin kulutus tulee vahvistaa itseraportilla (TLFB) alkoholilaboratorioistuntoja edeltävän viikon aikana. Jos TLFB ilmoittaa äskettäin pidättäytymisestä, osallistujilta kysytään nimenomaisesti halunsa luopua alkoholin käytöstä jatkossa käyttämällä yhden kysymyksen kohtaa. Jos potilas suorittaa lääkeannostelun loppuun, mutta hyväksyy sitten halunsa pidättäytyä kokonaan, häntä seurataan tarkkailun kautta eikä hän osallistu laboratorioistuntoihin, joissa alkoholia annetaan itse.
5. Lääkärin määrittämä PTSD-asteikko DSM-5:lle (CAPS-5) kokonaispistemääräksi ≥26 kuluneen kuukauden aikana ottohetkellä sekä PTSD-tarkistuslista DSM-5:n (PCL-5) kokonaispistemäärälle ≥31 viimeisen kuukauden aikana klo. saanti.
6. Et käytä tällä hetkellä lääkkeitä, joiden uskotaan vaikuttavan alkoholin käyttöön, kuten Acamprosate, naltreksoni, topiramaatti, ondansetroni, baklofeeni, disulfiraami tai gabapentiin 30 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista.
7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten, joita ei ole steriloitu kirurgisesti (munanjohtimen ligaatio/kohdunpoisto) tai jotka eivät ole postmenopausaalisilla (ei kuukautisia yli 6 kuukauteen), on oltava valmiita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ja tehokasta ehkäisymenetelmää vähintään kuukauden ajan ennen seulonnan, satunnaistamisen ja saannin sekä tutkimukseen osallistumisen aikana. Lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä, joita osallistuja voi käyttää, ovat raittius, ehkäisypillerit, laastarit, implantit, injektiot, renkaat, kalvo, kohdunsisäinen väline (IUD) tai kondomit.

Poissulkemiskriteerit:

1. Täyttää nykyiset DSM-5:n diagnostiset kriteerit skitsofrenian, kaksisuuntaisen mielialahäiriön ja/tai muiden vakavien mielenterveyssairauksien osalta, kuten QuickSCID-5 on määritellyt oton yhteydessä. Huomaa, että QuickSCID-5 tarjoaa psykoottisten oireiden näytön. Jos potilaalla on positiivinen psykoottisten oireiden seulonta, tutkimusryhmän jäsen antaa moduulit B (Psykoottiset ja niihin liittyvät oireet) ja C (Psykoottisten häiriöiden erodiagnoosi) strukturoidun kliinisen haastattelun DSM-5-kliinikon versiosta määrittääkseen diagnoosin. skitsofrenia tai muu psykoottinen häiriö.
2. Lisääntynyt itsemurhariski, joka vaatii sairaalahoitoa tai vaatii hoidon, joka on suljettu pois protokollan ja/tai nykyisen itsemurhasuunnitelman mukaan, tutkijan kliinisen arvion mukaan haastattelun aikana.
3. Hoito traumakeskeisellä terapialla (esim. kognitiivinen prosessointiterapia, pitkäkestoinen altistushoito tai silmän liikkeen herkkyys- ja uudelleenkäsittelyterapia) PTSD:n hoitoon kahden viikon kuluessa hoidon aloittamisesta (jos osallistuja saa hoitoa, hänen on saatava hoito loppuun ennen tutkimukseen osallistumista) . Huomautus: Seulonnan aikana meneillään olevaa tukipsykoterapiaa voidaan jatkaa.
4. Täyttää kohtalaisen tai vaikean alkoholittomien päihteiden käytön häiriön (paitsi kofeiinia ja nikotiinia) nykyisen diagnoosin kriteerit mitattuna QuickSCID-5:llä edellisen kuukauden aikana suhteessa nauttimiseen, PI:n harkinnan mukaan, osallistujan seulontahaastattelun perusteella.
5. Testit ovat positiivisia laittomien aineiden suhteen virtsan toksikologisissa seuloissa (paitsi kannabis) ottoistunnon yhteydessä. Potilaat, jotka käyttävät kannabista, mutta eivät täytä päihdehäiriökriteereitä, ovat sallittuja.
6. Itseraportoitu 30 päivän viimeinen käyttö psykoaktiivisten lääkkeiden (paitsi kannabiksen) nauttimisen yhteydessä, mukaan lukien opioidit, keskushermostoa lamaavat aineet (kuten bentsodiatsepiinit), psykotrooppisten lääkkeiden käyttö psykoosilääkkeiden, mielialan stabilointiaineiden tai piristeiden luokassa. Huomautus: Study MD tarkastelee osallistujien vakaiden masennuslääkkeiden annosten käyttöä (määrätty yli 2 kuukauden ajan ja nykyinen annos on ollut vakaa tai ≥ 3 viikkoa käytössä).
7. Todennäköisesti kliinisesti merkittävä alkoholivieroitus tutkimuksen aikana. Erityisesti suljemme pois koehenkilöt, joilla on a) esiintynyt havaintohäiriöitä, kohtauksia, deliriumia tai hallusinaatioita vetäytymisen yhteydessä, jotka on arvioitu fyysisessä tarkastuksessa osana ottotoimenpiteitä tai b) joiden pistemäärä on > 8 Clinical Institute Drawal Assessment -asteikolla. vastaanoton yhteydessä. Osallistujien CIWA-Ar-pistemäärän on oltava < 8 ennen satunnaistamista.
8. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä, hallitsematon tai lääketieteellinen/kirurginen tila, joka tutkijan harkinnan mukaan estäisi breksanolonin käytön tai rajoittaisi kykyä suorittaa tutkimusarvioita, mukaan lukien loppuvaiheen munuaissairaus, merkittävä rytmihäiriö tai sydänkatkos tai sydämen vajaatoiminta, vaikea trombosytopenia tai hemofilia, vaikea maksan vajaatoiminta, täydellinen kuulonmenetys ja/tai leikkauksen tarve, joka saattaa häiritä osallistumiskykyä. Tutkimusjohtaja arvioi tällaiset tilat fyysisen tutkimuksen (mukaan lukien sairaushistorian tarkastelun) sekä potilastietojen, EKG:n ja perusveren kemiallisten tietojen (eli CBC) perusteella.
9. Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät, suunnittelevat raskautta tai eivät käytä jotakin seuraavista ehkäisymenetelmistä tutkimukseen osallistumisen aikana (ellei hän tai hänen kumppaninsa ole kirurgisesti steriili tai postmenopausaalinen). Ehkäisy sisältää: hormonaaliset ehkäisyvälineet (suun kautta otettava, implantti, injektio, laastari tai rengas), ehkäisysieni, kaksoiseste (kalvo tai kondomi sekä siittiöiden torjunta-aine) tai kierukka.
10. Kaikki havainnot, jotka päätutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisivat tutkittavan kyvyn noudattaa opintovierailuaikataulua tai -vaatimuksia.