Breksanolon w leczeniu jednoczesnego zespołu stresu pourazowego i używania alkoholu wywołanego stresem u weteranów: badanie ustalające dawkę

Kryteria włączenia:

1. Dostarczenie podpisanego i datowanego formularza świadomej zgody.
2. Deklarowana chęć przestrzegania wszystkich procedur badania i dostępność na czas trwania badania.
3. Mężczyzna lub kobieta, w wieku 21–70 lat, pełniący czynną służbę lub mający historię służby wojskowej w USA.

4. Aktualne kryteria diagnostyczne DSM-5 dla AUD (łagodne, umiarkowane lub ciężkie) w ciągu 6 miesięcy od momentu spożycia, mierzone za pomocą szybkiego ustrukturyzowanego wywiadu klinicznego dla DSM-5 (QuickSCID-5), a także następujące kryteria dotyczące picia (mierzone na podstawie śledzenia na osi czasu):

   1. Mężczyźni: pić więcej niż 14 drinków tygodniowo i przekraczać pięć drinków dziennie co najmniej raz w tygodniu w ciągu ostatnich 30 dni w momencie spożycia.
   2. Kobiety: pić więcej niż 7 drinków tygodniowo i przekraczać cztery drinki dziennie co najmniej raz w tygodniu w ciągu ostatnich 30 dni w momencie przyjmowania.
   3. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety nie będą popierać chęci całkowitego powstrzymania się od spożywania alkoholu na jakimkolwiek etapie badania. Konieczne będzie potwierdzenie za pomocą raportu własnego (TLFB) spożycia alkoholu w ciągu tygodnia poprzedzającego sesje laboratoryjne dotyczące alkoholu. W przypadku, gdy TLFB wykaże niedawną abstynencję, uczestnicy zostaną wyraźnie zapytani o chęć całkowitego powstrzymania się od spożywania alkoholu w przyszłości, za pomocą jednego pytania. Jeśli pacjent zakończy sesję podawania leku, ale następnie wyrazi chęć całkowitego wstrzymania się od głosu, będzie on obserwowany w drodze obserwacji i nie będzie brał udziału w sesjach laboratoryjnych, podczas których alkohol jest podawany samodzielnie.
5. Mieć sporządzoną przez klinicystę skalę PTSD dla całkowitego wyniku DSM-5 (CAPS-5) ≥26 za ostatni miesiąc w momencie przyjęcia, a także Listę kontrolną PTSD dla całkowitego wyniku DSM-5 (PCL-5) ≥31 za ostatni miesiąc w wlot.
6. Obecnie nie przyjmuję leków, które mogą mieć wpływ na spożycie alkoholu, takich jak akamprozat, preparaty naltreksonu, topiramat, ondansetron, baklofen, disulfiram lub gabapentyna w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
7. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie są poddane sterylizacji chirurgicznej (podwiązanie jajowodów/histerektomia) ani nie są w wieku pomenopauzalnym (brak miesiączki przez > 6 miesięcy), muszą wyrazić chęć stosowania medycznie akceptowalnych i skutecznych metod antykoncepcji przez co najmniej 1 miesiąc przed planowanym zabiegiem. badań przesiewowych, randomizacji i przyjmowania pacjentów oraz podczas udziału w badaniu. Medycznie dopuszczalne metody antykoncepcji, które może stosować uczestniczka, obejmują abstynencję, pigułki antykoncepcyjne, plastry, implanty, zastrzyki, pierścienie, diafragmę, wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD) lub prezerwatywy.

Kryteria wykluczenia:

1. Spełnia aktualne kryteria diagnostyczne DSM-5 dotyczące schizofrenii, choroby afektywnej dwubiegunowej i/lub innych poważnych chorób psychicznych, zgodnie z definicją QuickSCID-5 przy przyjęciu. Należy pamiętać, że QuickSCID-5 udostępnia ekran objawów psychotycznych. W przypadku pozytywnego wyniku badania przesiewowego pacjenta na obecność objawów psychotycznych, członek zespołu badawczego przeprowadzi moduły B (objawy psychotyczne i powiązane) i C (diagnostyka różnicowa zaburzeń psychotycznych) z ustrukturyzowanego wywiadu z klinicystą w wersji dla klinicysty DSM-5 w celu ustalenia diagnozy schizofrenii lub innego zaburzenia psychotycznego.
2. Zwiększone ryzyko samobójstwa, które wymaga leczenia szpitalnego lub gwarantuje terapię wykluczoną w protokole i/lub aktualny plan samobójczy, zgodnie z oceną kliniczną badacza podczas wywiadu.
3. Leczenie terapią skoncentrowaną na traumie (np. terapią przetwarzania poznawczego, terapią długotrwałej ekspozycji lub terapią odczulania i ponownego przetwarzania za pomocą ruchu gałek ocznych) w przypadku zespołu stresu pourazowego (PTSD) w ciągu dwóch tygodni od przyjęcia (jeśli uczestnik otrzymuje terapię, musi zakończyć leczenie przed przystąpieniem do badania) . Uwaga: Psychoterapia wspomagająca trwająca w momencie badania przesiewowego może być kontynuowana.
4. Spełnia kryteria aktualnej diagnozy umiarkowanego lub ciężkiego zaburzenia związanego z używaniem substancji niealkoholowych (z wyjątkiem kofeiny i nikotyny), mierzone za pomocą QuickSCID-5, w ciągu poprzedniego 1 miesiąca w odniesieniu do spożycia, według uznania PI, na podstawie wywiadu przesiewowego z uczestnikiem.
5. Pozytywny wynik testu na obecność nielegalnych substancji podczas badań toksykologicznych moczu (z wyjątkiem konopi indyjskich) podczas sesji przyjmowania. Dopuszczeni są pacjenci, którzy używają konopi indyjskich, ale nie spełniają kryteriów zaburzeń związanych z używaniem substancji.
6. Samodzielne zgłaszanie zażywania w ciągu ostatnich 30 dni leków psychoaktywnych (z wyjątkiem konopi indyjskich), w tym opioidów, leków działających depresyjnie na OUN (takich jak benzodiazepiny), stosowania leków psychotropowych z grupy leków przeciwpsychotycznych, stabilizatorów nastroju lub stymulantów. Uwaga: Stosowanie przez uczestników badania stałych dawek leków przeciwdepresyjnych (przepisanych na > 2 miesiące i aktualna dawka była stała lub przez ≥ 3 tygodnie w momencie przyjmowania) leków przeciwdepresyjnych zostanie zweryfikowane przez lekarza prowadzącego badanie.
7. Podczas badania prawdopodobnie wykaże klinicznie istotne odstawienie alkoholu. W szczególności wykluczymy osoby, które a) miały w przeszłości zaburzenia percepcji, drgawki, delirium lub halucynacje po odstawieniu, ocenione podczas badania fizykalnego w ramach procedur przyjmowania lub b) uzyskały wynik > 8 w skali oceny wycofania Instytutu Klinicznego podczas spotkania przyjęć. Przed randomizacją uczestnicy muszą uzyskać wynik CIWA-Ar < 8.
8. Każdy istotny klinicznie, niekontrolowany stan medyczny/chirurgiczny, który według uznania badacza mógłby być przeciwwskazaniem do stosowania brexanolonu lub ograniczyć zdolność do zakończenia oceny badania, w tym schyłkową chorobą nerek, znaczną arytmią lub blokiem serca lub niewydolnością serca. ciężka trombocytopenia lub hemofilia, ciężka niewydolność wątroby, całkowita utrata słuchu i/lub konieczność operacji, która może utrudniać uczestnictwo. Takie schorzenia zostaną ocenione przez lekarza prowadzącego badanie na podstawie badania fizykalnego (w tym przeglądu historii choroby), a także przeglądu dokumentacji medycznej, EKG i podstawowych badań chemicznych krwi (tj. CBC).
9. Kobiety w ciąży, karmiące piersią, planujące zajście w ciążę lub niestosujące w trakcie udziału w badaniu jednej z poniższych metod antykoncepcji (chyba, że ​​ona lub jej partner są w stanie sterylności chirurgicznej lub jest w okresie pomenopauzalnym). Antykoncepcja obejmuje: hormonalne środki antykoncepcyjne (doustne, implanty, zastrzyki, plastry lub pierścienie), gąbkę antykoncepcyjną, podwójną barierę (membrana lub prezerwatywa plus środek plemnikobójczy) lub wkładka domaciczna.
10. Wszelkie ustalenia, które w opinii głównego badacza mogłyby zagrozić zdolności uczestnika do dotrzymania harmonogramu lub wymagań wizyty studyjnej.