Brexanolona para abordar el trastorno de estrés postraumático concurrente y el consumo de alcohol inducido por estrés en veteranos: un estudio de búsqueda de dosis

Criterios de inclusión:

1. Entrega de formulario de consentimiento informado firmado y fechado.
2. Declaración de voluntad de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
3. Hombre o mujer, entre 21 y 70 años, en servicio activo o con antecedentes de servicio militar en los EE. UU.

4. Criterios de diagnóstico actuales del DSM-5 para el AUD (leve, moderado o grave) dentro de los 6 meses posteriores al momento de la ingesta, medidos mediante la entrevista clínica estructurada rápida para el DSM-5 (QuickSCID-5), así como los siguientes criterios de consumo de alcohol. (medido por el seguimiento de la línea de tiempo):

   1. Hombres: beben más de 14 bebidas por semana y exceden las cinco bebidas por día al menos una vez por semana dentro de los últimos 30 días en el momento de la ingesta.
   2. Mujeres: beben más de 7 tragos por semana y exceden los cuatro tragos por día al menos una vez por semana dentro de los últimos 30 días en el momento de la ingesta.
   3. Los hombres y las mujeres no respaldarán el deseo de abstenerse completamente del consumo de alcohol en ningún momento durante el estudio. Será necesario confirmar, mediante autoinforme (TLFB), el consumo de alcohol en la semana anterior a las sesiones de laboratorio de alcohol. En caso de que el TLFB indique abstinencia reciente, se preguntará explícitamente a los participantes sobre el deseo de abstenerse completamente del consumo de alcohol en el futuro, utilizando un elemento de una pregunta. Si un paciente completa la sesión de administración de medicamentos, pero luego respalda el deseo de abstenerse por completo, será seguido mediante observación y no participará en sesiones de laboratorio, en las que se autoadministra alcohol.
5. Tener una escala de PTSD administrada por un médico para una puntuación total del DSM-5 (CAPS-5) ≥26 durante el último mes en el momento de la admisión, así como una lista de verificación de PTSD para una puntuación total del DSM-5 (PCL-5) ≥31 durante el último mes en consumo.
6. No tomar actualmente medicamentos que se cree que influyen en el consumo de alcohol, como acamprosato, formulaciones de naltrexona, topiramato, ondansetrón, baclofeno, disulfiram o gabapentina dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
7. Las mujeres en edad fértil que no estén esterilizadas quirúrgicamente (ligadura de trompas/histerectomía) o que no sean posmenopáusicas (sin período menstrual durante > 6 meses) deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo eficaz y médicamente aceptable durante al menos 1 mes antes de selección, aleatorización e ingreso y mientras participa en el estudio. Los métodos anticonceptivos médicamente aceptables que puede utilizar el participante incluyen abstinencia, píldoras anticonceptivas, parches, implantes, inyecciones, anillos, diafragma, dispositivo intrauterino (DIU) o condones.

Criterios de exclusión:

1. Cumple con los criterios de diagnóstico actuales del DSM-5 para esquizofrenia, trastorno bipolar y/u otras enfermedades mentales graves, según lo definido por QuickSCID-5 al momento de la admisión. Tenga en cuenta que QuickSCID-5 proporciona una pantalla de síntomas psicóticos. En caso de que un paciente dé positivo en síntomas psicóticos, el miembro del equipo del estudio administrará los Módulos B (Psicóticos y síntomas asociados) y C (Diagnóstico diferencial de trastornos psicóticos) de la Entrevista clínica estructurada para la versión clínica del DSM-5 para determinar un diagnóstico. de esquizofrenia u otro trastorno psicótico.
2. Mayor riesgo de suicidio que requiere tratamiento hospitalario o justifica una terapia excluida por el protocolo y/o un plan suicida actual, según el criterio clínico del investigador durante la entrevista.
3. Tratamiento con terapia centrada en el trauma (p. ej., terapia de procesamiento cognitivo, terapia de exposición prolongada o terapia de reprocesamiento y desensibilización por movimientos oculares) para el trastorno de estrés postraumático dentro de las dos semanas posteriores a la admisión (si el participante está recibiendo terapia, debe completar el tratamiento antes de ingresar al estudio) . Nota: Se puede continuar con la psicoterapia de apoyo en proceso en el momento de la evaluación.
4. Cumple con los criterios para el diagnóstico actual de trastorno por uso de sustancias no alcohólicas moderado o grave (excepto cafeína y nicotina), medido mediante QuickSCID-5, durante el mes anterior en relación con la ingesta, según el criterio de IP, según la entrevista de selección del participante.
5. Las pruebas de sustancias ilícitas dan positivo durante los exámenes de toxicología en orina (excepto cannabis) en la sesión de admisión. Se permiten pacientes que consumen cannabis pero que no cumplen con los criterios de trastorno por uso de sustancias.
6. Uso autoinformado en los últimos 30 días al tomar drogas psicoactivas (excepto cannabis), incluidos opioides, depresores del SNC (como benzodiazepinas), uso de medicamentos psicotrópicos de la clase de antipsicóticos, estabilizadores del estado de ánimo o estimulantes. Nota: El director del estudio revisará el uso por parte de los participantes de dosis estables (recetadas durante >2 meses y la dosis actual ha sido estable o ≥3 semanas en el momento de la ingesta) de antidepresivos.
7. Es probable que presente abstinencia de alcohol clínicamente significativa durante el estudio. Específicamente, excluiremos a los sujetos que a) tengan antecedentes de distorsiones de percepción, convulsiones, delirio o alucinaciones al momento de la abstinencia, evaluados durante el examen físico como parte de los procedimientos de admisión o b) tengan una puntuación de> 8 en la escala de evaluación de abstinencia del Instituto Clínico. en la cita de admisión. Los participantes deben tener una puntuación CIWA-Ar <8 antes de la aleatorización.
8. Cualquier afección clínicamente significativa, no controlada o médica/quirúrgica que, a criterio del investigador, contraindique el uso de brexanolona o limite la capacidad para completar las evaluaciones del estudio, incluida la enfermedad renal en etapa terminal, arritmia significativa o bloqueo cardíaco o insuficiencia cardíaca. trombocitopenia o hemofilia grave, insuficiencia hepática grave, pérdida auditiva completa y/o necesidad de cirugía que pueda interferir con la capacidad de participar. El médico del estudio evaluará dichas condiciones basándose en un examen físico (incluida la revisión del historial médico), así como en la revisión de los registros médicos, el ECG y la química sanguínea básica (es decir, CBC).
9. Mujeres que están embarazadas, amamantando, que planean quedar embarazadas o que no utilizan uno de los siguientes métodos anticonceptivos durante la participación en el estudio (a menos que ella o su pareja sean quirúrgicamente estériles o sean posmenopáusicas). Los anticonceptivos incluyen: anticonceptivos hormonales (orales, implantes, inyectables, parches o anillos), esponja anticonceptiva, doble barrera (diafragma o condón más espermicida) o DIU.
10. Cualquier hallazgo que, en opinión del investigador principal, comprometa la capacidad del sujeto para cumplir con el cronograma o los requisitos de la visita del estudio.