Brexanolon zur Bekämpfung von gleichzeitigem PTBS und stressbedingtem Alkoholkonsum bei Veteranen: Eine Dosisfindungsstudie

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer unterzeichneten und datierten Einverständniserklärung.
2. Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienabläufe und Verfügbarkeit für die Dauer der Studie.
3. Männlich oder weiblich, im Alter von 21–70 Jahren, entweder im aktiven Dienst oder mit einer Vorgeschichte im US-Militärdienst.

4. Aktuelle DSM-5-Diagnosekriterien für AUD (leicht, mittelschwer oder schwer) innerhalb von 6 Monaten zum Zeitpunkt der Einnahme, gemessen über ein schnelles strukturiertes klinisches Interview für DSM-5 (QuickSCID-5), sowie die folgenden Trinkkriterien (gemessen am Timeline Followback):

   1. Männer: Trinken Sie mehr als 14 Getränke pro Woche und mehr als fünf Getränke pro Tag mindestens einmal pro Woche innerhalb der letzten 30 Tage zum Zeitpunkt der Einnahme.
   2. Frauen: Trinken Sie mehr als 7 Getränke pro Woche und mehr als vier Getränke pro Tag mindestens einmal pro Woche innerhalb der letzten 30 Tage zum Zeitpunkt der Einnahme.
   3. Männer und Frauen werden zu keinem Zeitpunkt der Studie den Wunsch befürworten, vollständig auf Alkohol zu verzichten. Der Alkoholkonsum innerhalb der Woche vor den Alkohollaborsitzungen muss mittels Selbstauskunft (TLFB) bestätigt werden. Für den Fall, dass das TLFB auf eine kürzlich erfolgte Abstinenz hinweist, werden die Teilnehmer mithilfe eines Ein-Frage-Items explizit zu ihrem Wunsch befragt, in Zukunft vollständig auf den Alkoholkonsum zu verzichten. Wenn ein Patient die Medikamentenverabreichungssitzung abschließt, dann aber den Wunsch befürwortet, vollständig auf Alkohol zu verzichten, wird er/sie durch Beobachtung beobachtet und nimmt nicht an Laborsitzungen teil, bei denen Alkohol selbst verabreicht wird.
5. Haben Sie eine vom Arzt verabreichte PTSD-Skala für DSM-5 (CAPS-5) Gesamtpunktzahl ≥26 für den letzten Monat bei Aufnahme sowie eine PTBS-Checkliste für DSM-5 (PCL-5) Gesamtpunktzahl ≥31 für den letzten Monat bei Aufnahme.
6. Nehmen Sie derzeit innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung keine Medikamente ein, von denen angenommen wird, dass sie den Alkoholkonsum beeinflussen, wie Acamprosat, Formulierungen von Naltrexon, Topiramat, Ondansetron, Baclofen, Disulfiram oder Gabapentin.
7. Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht chirurgisch sterilisiert (Tubenligatur/Hysterektomie) oder nicht postmenopausal (keine Menstruation seit > 6 Monaten) sind, müssen bereit sein, mindestens 1 Monat zuvor eine medizinisch akzeptable und wirksame Verhütungsmethode anzuwenden Screening, Randomisierung und Aufnahme sowie während der Teilnahme an der Studie. Zu den medizinisch akzeptablen Verhütungsmethoden, die der Teilnehmer anwenden kann, gehören Abstinenz, Antibabypillen, Pflaster, Implantate, Injektionen, Ringe, Zwerchfell, Intrauterinpessar (IUP) oder Kondome.

Ausschlusskriterien:

1. Erfüllt die aktuellen DSM-5-Diagnosekriterien für Schizophrenie, bipolare Störung und/oder andere schwere psychische Erkrankungen, wie im QuickSCID-5 bei der Einnahme definiert. Bitte beachten Sie, dass QuickSCID-5 einen Bildschirm für psychotische Symptome bietet. Für den Fall, dass ein Patient positiv auf psychotische Symptome getestet wird, führt das Mitglied des Studienteams die Module B (psychotische und assoziierte Symptome) und C (Differenzialdiagnose psychotischer Störungen) aus dem strukturierten Klinikerinterview für die DSM-5-Klinikversion durch, um eine Diagnose zu ermitteln an Schizophrenie oder einer anderen psychotischen Störung leiden.
2. Erhöhtes Suizidrisiko, das eine stationäre Behandlung erfordert oder eine durch das Protokoll und/oder einen aktuellen Suizidplan ausgeschlossene Therapie rechtfertigt, gemäß der klinischen Beurteilung des Untersuchers während des Interviews.
3. Behandlung mit traumafokussierter Therapie (z. B. kognitive Verarbeitungstherapie, Langzeitexpositionstherapie oder Augenbewegungs-Desensibilisierungs- und Wiederaufbereitungstherapie) für PTSD innerhalb von zwei Wochen nach der Einnahme (wenn der Teilnehmer eine Therapie erhält, muss er/sie die Behandlung vor Studienbeginn abschließen) . Hinweis: Die zum Zeitpunkt des Screenings laufende unterstützende Psychotherapie kann fortgesetzt werden.
4. Erfüllt die Kriterien für die aktuelle Diagnose einer mittelschweren oder schweren Störung des Konsums nichtalkoholischer Substanzen (außer Koffein und Nikotin), gemessen über QuickSCID-5, während des vorangegangenen Monats im Verhältnis zur Einnahme, nach Ermessen des PI, basierend auf dem Screening-Interview des Teilnehmers.
5. Bei Urintoxikologietests (außer Cannabis) bei der Einnahmesitzung positiv auf illegale Substanzen getestet. Zugelassen sind Patienten, die Cannabis konsumieren, aber die Kriterien für eine Substanzgebrauchsstörung nicht erfüllen.
6. Selbstberichteter Konsum in den letzten 30 Tagen bei der Einnahme von psychoaktiven Drogen (außer Cannabis), einschließlich Opioiden, ZNS-Depressiva (wie Benzodiazepinen), Konsum psychotroper Medikamente aus der Klasse der Antipsychotika, Stimmungsstabilisatoren oder Stimulanzien. Hinweis: Die Verwendung stabiler Dosen von Antidepressiva durch die Teilnehmer (verordnet für > 2 Monate und die aktuelle Dosis war stabil oder ≥ 3 Wochen bei Einnahme) von Antidepressiva wird von Study MD überprüft.
7. Es ist wahrscheinlich, dass während der Studie ein klinisch signifikanter Alkoholentzug auftritt. Insbesondere werden wir Probanden ausschließen, die a) in der Vergangenheit Wahrnehmungsverzerrungen, Anfälle, Delirium oder Halluzinationen beim Entzug hatten, die während der körperlichen Untersuchung im Rahmen von Aufnahmeverfahren beurteilt wurden, oder b) einen Wert von > 8 auf der Entzugsbewertungsskala des Clinical Institute haben beim Aufnahmetermin. Die Teilnehmer müssen vor der Randomisierung einen CIWA-Ar-Score von < 8 haben.
8. Jeder klinisch bedeutsame, unkontrollierte oder medizinische/chirurgische Zustand, der nach Ermessen des Prüfers die Verwendung von Brexanolon kontraindizieren oder die Fähigkeit zum Abschluss von Studienbewertungen einschränken würde, einschließlich Nierenerkrankung im Endstadium, erheblicher Arrhythmie oder Herzblock oder Herzinsuffizienz, schwere Thrombozytopenie oder Hämophilie, schweres Leberversagen, vollständiger Hörverlust und/oder die Notwendigkeit einer Operation, die die Teilnahmefähigkeit beeinträchtigen könnte. Solche Zustände werden vom Studienarzt anhand einer körperlichen Untersuchung (einschließlich Überprüfung der Krankengeschichte) sowie einer Überprüfung der Krankenakten, des EKG und der grundlegenden Blutchemie (d. h. CBC) beurteilt.
9. Frauen, die schwanger sind, stillen, eine Schwangerschaft planen oder während der Studienteilnahme keine der folgenden Verhütungsmethoden anwenden (es sei denn, sie oder ihr Partner sind chirurgisch unfruchtbar oder sie befindet sich in der Postmenopause). Zur Empfängnisverhütung gehören: hormonelle Verhütungsmittel (oral, Implantat, Injektion, Pflaster oder Ring), Verhütungsschwamm, Doppelbarriere (Zwerchfell oder Kondom plus Spermizid) oder Spirale.
10. Jeder Befund, der nach Ansicht des Hauptprüfarztes die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, den Zeitplan oder die Anforderungen für den Studienbesuch einzuhalten.