Brexanolone gaat zich richten op gelijktijdig PTSD en door stress geïnduceerd alcoholgebruik bij veteranen: een dosisvindingsonderzoek

Inclusiecriteria:

1. Verstrekking van een ondertekend en gedateerd formulier voor geïnformeerde toestemming.
2. Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek.
3. Man of vrouw, tussen 21 en 70 jaar oud, in actieve dienst of met een geschiedenis van Amerikaanse militaire dienst.

4. Huidige DSM-5 diagnostische criteria voor AUD (mild, matig of ernstig) binnen 6 maanden op het moment van de intake, zoals gemeten via Quick Structured Clinical Interview voor DSM-5 (QuickSCID-5), evenals de volgende drinkcriteria (gemeten aan de hand van de tijdlijnfollowback):

   1. Mannen: drink meer dan 14 glazen per week en meer dan vijf glazen per dag, minstens één keer per week in de afgelopen 30 dagen op het moment van inname.
   2. Vrouwen: drink meer dan 7 glazen per week en meer dan vier glazen per dag, minstens één keer per week in de afgelopen 30 dagen op het moment van inname.
   3. Mannen en vrouwen zullen op geen enkel moment tijdens het onderzoek de wens onderschrijven om zich volledig te onthouden van alcoholgebruik. Het is noodzakelijk om via zelfrapportage (TLFB) het alcoholgebruik binnen de week voorafgaand aan de alcohollaboratoriumsessies te bevestigen. In het geval dat de TLFB recente onthouding aangeeft, zullen de deelnemers expliciet worden gevraagd naar de wens om zich in de toekomst volledig te onthouden van alcoholgebruik, aan de hand van een item van één vraag. Als een patiënt de sessie voor het toedienen van het geneesmiddel voltooit, maar vervolgens de wens onderschrijft om zich volledig te onthouden, zal hij/zij worden gevolgd via observatie en niet deelnemen aan laboratoriumsessies, waarbij alcohol zelf wordt toegediend.
5. Bij intake een totaalscore op de Clinician Administered PTSD Scale for DSM-5 (CAPS-5) ≥26 hebben voor de afgelopen maand, en een PTSD-checklist voor DSM-5 (PCL-5) totaalscore ≥31 hebben voor de afgelopen maand bij inname.
6. Momenteel geen medicijnen gebruiken waarvan wordt aangenomen dat ze de alcoholconsumptie beïnvloeden, zoals acamprosaat, formuleringen van naltrexon, topiramaat, ondansetron, baclofen, disulfiram of gabapentine binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving.
7. Vrouwen die zwanger kunnen worden en die niet operatief zijn gesteriliseerd (afbinden van de eileiders/hysterectomie) of niet postmenopauzaal zijn (geen menstruatie gedurende > 6 maanden), moeten bereid zijn een medisch aanvaardbare en effectieve anticonceptiemethode te gebruiken gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de zwangerschap. screening, randomisatie en intake en tijdens deelname aan het onderzoek. Medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden die door de deelnemer kunnen worden gebruikt, zijn onder meer onthouding, anticonceptiepillen, pleisters, implantaten, injecties, ringen, pessarium, spiraaltje (spiraaltje) of condooms.

Uitsluitingscriteria:

1. Voldoet aan de huidige DSM-5 diagnostische criteria voor schizofrenie, bipolaire stoornis en/of andere ernstige psychische aandoeningen, zoals gedefinieerd door de QuickSCID-5 bij intake. Houd er rekening mee dat de QuickSCID-5 een psychotisch symptoomscherm biedt. In het geval dat een patiënt positief test op psychotische symptomen, zal het lid van het onderzoeksteam Modules B (Psychotische en geassocieerde symptomen) en C (Differentiële diagnose van psychotische stoornissen) uit het gestructureerde klinische interview voor de DSM-5 klinische versie toedienen om een ​​diagnose te stellen van schizofrenie of een andere psychotische stoornis.
2. Verhoogd risico op zelfmoord dat intramurale behandeling noodzakelijk maakt of therapie rechtvaardigt die is uitgesloten door het protocol en/of een huidig ​​zelfmoordplan, volgens het klinische oordeel van de onderzoeker tijdens het interview.
3. Behandeling met traumagerichte therapie (bijv. Cognitieve verwerkingstherapie, langdurige blootstellingstherapie of oogbewegingsdesensitisatie- en herverwerkingstherapie) voor PTSS binnen twee weken na intake (als de deelnemer therapie krijgt, moet hij/zij de behandeling voltooien voordat hij/zij aan het onderzoek begint) . Let op: Ondersteunende psychotherapie die ten tijde van de screening aan de gang is, kan worden voortgezet.
4. Voldoet aan de criteria voor de huidige diagnose van een matige of ernstige stoornis in het gebruik van niet-alcoholische middelen (behalve cafeïne en nicotine), zoals gemeten via QuickSCID-5, gedurende de voorgaande 1 maand in verhouding tot de inname, naar eigen goeddunken van PI, op basis van het screeningsinterview van de deelnemer.
5. Testt positief op illegale stoffen tijdens urinetoxicologische onderzoeken (behalve cannabis) tijdens de intakesessie. Patiënten die cannabis gebruiken, maar niet voldoen aan de criteria voor middelenmisbruik, zijn toegestaan.
6. Zelfgerapporteerd gebruik gedurende 30 dagen bij inname van psychoactieve drugs (behalve cannabis), waaronder opioïden, middelen die het centraal zenuwstelsel onderdrukken (zoals benzodiazepinen), gebruik van psychotrope medicijnen in de klasse van antipsychotica, stemmingsstabilisatoren of stimulerende middelen. Opmerking: Het gebruik door deelnemers van stabiele doses (voorgeschreven voor >2 maanden en de huidige dosis was stabiel of ≥3 weken bij inname) van antidepressiva zal worden beoordeeld door de onderzoeksarts.
7. Vertoont waarschijnlijk klinisch significante alcoholontwenning tijdens het onderzoek. In het bijzonder zullen we proefpersonen uitsluiten die a) een voorgeschiedenis hebben van perceptuele vervormingen, toevallen, delirium of hallucinaties bij onthouding, beoordeeld tijdens lichamelijk onderzoek als onderdeel van intakeprocedures, of b) een score hebben van > 8 op de Clinical Institute Withdrawal Assessment-schaal bij intake afspraak. Deelnemers moeten vóór randomisatie een CIWA-Ar-score van < 8 hebben.
8. Elke klinisch significante, ongecontroleerde of medische/chirurgische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor het gebruik van brexanolone, of de mogelijkheid zou beperken om de onderzoeksbeoordelingen te voltooien, inclusief nierziekte in het eindstadium, significante aritmie of hartblok, of hartfalen, ernstige trombocytopenie of hemofilie, ernstig leverfalen, volledig gehoorverlies en/of noodzaak van een operatie die de mogelijkheid om deel te nemen zou kunnen verstoren. Dergelijke aandoeningen zullen worden beoordeeld door de onderzoeksarts op basis van lichamelijk onderzoek (inclusief beoordeling van de medische geschiedenis), evenals beoordeling van medische dossiers, ECG en fundamentele bloedchemie (d.w.z. CBC).
9. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven, van plan zijn zwanger te worden of die tijdens deelname aan het onderzoek geen van de volgende anticonceptiemethoden gebruiken (tenzij zij of haar partner chirurgisch steriel is, of postmenopauzaal is). Anticonceptie omvat: hormonale anticonceptiva (oraal, implantaat, injectie, pleister of ring), anticonceptiespons, dubbele barrière (pessarium of condoom plus zaaddodend middel) of spiraaltje.
10. Elke bevinding die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om aan het schema of de vereisten van het studiebezoek te voldoen in gevaar zou brengen.