Брексанолон для борьбы с одновременным посттравматическим стрессовым расстройством и употреблением алкоголя, вызванным стрессом, у ветеранов: исследование по подбору дозы

Критерии включения:

1. Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия.
2. Заявленное желание соблюдать все процедуры исследования и доступность на время обучения.
3. Мужчина или женщина в возрасте от 21 до 70 лет, действующая военная служба или с опытом военной службы в США.

4. Текущие диагностические критерии DSM-5 для AUD (легкой, средней или тяжелой степени) в течение 6 месяцев на момент приема, измеренные с помощью быстрого структурированного клинического интервью для DSM-5 (QuickSCID-5), а также следующие критерии употребления алкоголя (измерено по шкале отслеживания):

   1. Мужчины: пейте более 14 порций в неделю и превышайте пять порций в день хотя бы один раз в неделю в течение последних 30 дней на момент приема.
   2. Женщины: пейте более 7 порций в неделю и более четырех порций в день по крайней мере один раз в неделю в течение последних 30 дней на момент приема.
   3. Мужчины и женщины не одобряют желание полностью воздерживаться от употребления алкоголя на любом этапе исследования. Необходимо будет подтвердить посредством самоотчета (TLFB) употребление алкоголя в течение недели до сеансов алкогольной лаборатории. В случае, если TLFB укажет на недавнее воздержание, участникам будет явно задан вопрос о желании полностью воздерживаться от употребления алкоголя в дальнейшем, используя один вопрос. Если пациент завершает сеанс приема препарата, но затем подтверждает желание полностью воздержаться, за ним будет наблюдаться и не будет участвовать в лабораторных сеансах, на которых алкоголь употребляется самостоятельно.
5. При поступлении иметь клиницистскую шкалу ПТСР для DSM-5 (CAPS-5) с общим баллом ≥26 за последний месяц, а также Контрольный список посттравматического стрессового расстройства для DSM-5 (PCL-5) с общим баллом ≥31 за последний месяц при поступлении. прием.
6. В настоящее время в течение 30 дней до включения в исследование не принимаются лекарства, предположительно влияющие на употребление алкоголя, такие как акампросат, препараты налтрексона, топирамата, ондансетрона, баклофена, дисульфирама или габапентина.
7. Женщины детородного возраста, не стерилизованные хирургическим путем (перевязка маточных труб/гистерэктомия) или не находящиеся в постменопаузе (отсутствие менструального периода более 6 месяцев), должны быть готовы использовать приемлемый с медицинской точки зрения и эффективный метод контроля над рождаемостью в течение как минимум 1 месяца до скрининг, рандомизация и прием, а также во время участия в исследовании. Медицински приемлемые методы контрацепции, которые может использовать участник, включают воздержание, противозачаточные таблетки, пластыри, имплантаты, инъекции, кольца, диафрагму, внутриматочную спираль (ВМС) или презервативы.

Критерии исключения:

1. Соответствует текущим диагностическим критериям DSM-5 для шизофрении, биполярного расстройства и/или других тяжелых психических заболеваний, определенных QuickSCID-5 при приеме. Обратите внимание, что QuickSCID-5 обеспечивает экран психотических симптомов. В случае положительного результата скрининга пациента на наличие психотических симптомов член исследовательской группы вводит модули B (Психотические и связанные с ним симптомы) и C (Дифференциальный диагноз психотических расстройств) из структурированного клинического интервью для клинической версии DSM-5 для установления диагноза. шизофрении или другого психотического расстройства.
2. Повышенный риск самоубийства, который требует стационарного лечения или требует терапии, исключенной протоколом и/или текущим суицидальным планом, согласно клиническому заключению исследователя во время интервью.
3. Лечение с помощью терапии, ориентированной на травму (например, терапия когнитивной обработки, терапия длительного воздействия или терапия десенсибилизации и повторной обработки движениями глаз) от посттравматического стрессового расстройства в течение двух недель после приема (если участник получает терапию, он / она должен завершить лечение до включения в исследование) . Примечание. Поддерживающая психотерапия, проводимая во время скрининга, может быть продолжена.
4. Соответствует критериям текущего диагноза умеренного или тяжелого расстройства, связанного с употреблением неалкогольных веществ (за исключением кофеина и никотина), по данным QuickSCID-5, в течение предшествующего 1 месяца относительно приема, по усмотрению PI, на основе скринингового интервью участника.
5. Положительный результат теста на запрещенные вещества во время токсикологического анализа мочи (кроме каннабиса) во время приема. Допускаются пациенты, употребляющие каннабис, но не соответствующие критериям расстройства, вызванного употреблением психоактивных веществ.
6. Самооценка употребления психоактивных препаратов (кроме каннабиса) в течение последних 30 дней, включая опиоиды, депрессанты ЦНС (например, бензодиазепины), применение психотропных препаратов из класса нейролептиков, стабилизаторов настроения или стимуляторов. Примечание. Использование участниками стабильных доз антидепрессантов (назначенных в течение >2 месяцев, а текущая доза была стабильной или в течение ≥3 недель) антидепрессантов будет проверено исследованием MD.
7. Вероятно, во время исследования проявится клинически значимая абстиненция от алкоголя. В частности, мы исключим субъектов, которые: а) имеют в анамнезе искажения восприятия, судороги, бред или галлюцинации при отмене, оцененные во время медицинского осмотра в рамках процедур приема, или б) имеют балл > 8 по шкале оценки отмены Клинического института. на приеме. Перед рандомизацией участники должны иметь показатель CIWA-Ar <8.
8. Любое клинически значимое, неконтролируемое или медицинское/хирургическое состояние, которое по усмотрению исследователя может быть противопоказано к использованию брексанолона или ограничивать возможность выполнения оценок исследования, включая терминальную стадию почечной недостаточности, значительную аритмию или сердечную блокаду или сердечную недостаточность. тяжелая тромбоцитопения или гемофилия, тяжелая печеночная недостаточность, полная потеря слуха и/или необходимость хирургического вмешательства, которое может помешать участию. Такие состояния будут оцениваться врачом-исследователем на основании физического осмотра (включая изучение истории болезни), а также анализа медицинских записей, ЭКГ и основных биохимических анализов крови (т. е. общего анализа крови).
9. Женщины, которые беременны, кормят грудью, планируют забеременеть или не используют один из следующих методов контроля над рождаемостью во время участия в исследовании (за исключением случаев, когда она или ее партнер хирургически стерильны или она находится в постменопаузе). Контроль рождаемости включает в себя: гормональные контрацептивы (пероральные, имплантаты, инъекции, пластыри или кольца), противозачаточные губки, двойной барьер (диафрагма или презерватив плюс спермицид) или ВМС.
10. Любой результат, который, по мнению главного исследователя, поставит под угрозу способность субъекта выполнять график или требования исследовательского визита.