La brexanolone pour cibler la consommation concomitante d'alcool induite par le stress post-traumatique et le stress chez les vétérans : une étude de recherche de dose

Critères d'intégration :

1. Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé signé et daté.
2. Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude.
3. Homme ou femme, âgé de 21 à 70 ans, en service actif ou ayant un historique de service militaire américain.

4. Critères diagnostiques actuels du DSM-5 pour l'AUD (léger, modéré ou sévère) dans les 6 mois au moment de la prise, tels que mesurés via un entretien clinique structuré rapide pour le DSM-5 (QuickSCID-5), ainsi que les critères de consommation d'alcool suivants (mesuré par le suivi de la chronologie) :

   1. Hommes : buvez plus de 14 verres par semaine et dépassez cinq verres par jour au moins une fois par semaine au cours des 30 derniers jours au moment de la prise.
   2. Femmes : buvez plus de 7 verres par semaine et dépassez quatre verres par jour au moins une fois par semaine au cours des 30 derniers jours au moment de la prise.
   3. Les hommes et les femmes n’approuveront pas le désir de s’abstenir complètement de consommer de l’alcool à aucun moment de l’étude. Il sera nécessaire de confirmer, via une auto-évaluation (TLFB), la consommation d'alcool dans la semaine précédant les séances de laboratoire d'alcool. Dans le cas où le TLFB indique une abstinence récente, les participants seront explicitement interrogés sur leur désir de s'abstenir complètement de consommer de l'alcool à l'avenir, en utilisant une seule question. Si un patient termine la séance d'administration du médicament, mais approuve ensuite son désir de s'abstenir complètement, il sera suivi par observation et ne participera pas aux séances de laboratoire au cours desquelles de l'alcool est auto-administré.
5. Avoir une échelle de SSPT administrée par un clinicien pour un score total au DSM-5 (CAPS-5) ≥ 26 pour le mois dernier à l'admission, ainsi qu'une liste de contrôle du SSPT pour un score total au DSM-5 (PCL-5) ≥ 31 pour le mois dernier à admission.
6. Ne pas prendre actuellement de médicaments susceptibles d'influencer la consommation d'alcool, tels que l'acamprosate, les formulations de naltrexone, de topiramate, d'ondansétron, de baclofène, de disulfirame ou de gabapentine dans les 30 jours précédant l'inscription.
7. Les femmes en âge de procréer, qui ne sont pas stérilisées chirurgicalement (ligature des trompes/hystérectomie) ou qui ne sont pas ménopausées (pas de règles pendant > 6 mois) doivent être disposées à utiliser une méthode contraceptive médicalement acceptable et efficace pendant au moins 1 mois avant dépistage, randomisation et admission et pendant la participation à l'étude. Les méthodes de contraception médicalement acceptables qui peuvent être utilisées par le participant comprennent l'abstinence, les pilules contraceptives, les patchs, les implants, les injections, les anneaux, le diaphragme, le dispositif intra-utérin (DIU) ou les préservatifs.

Critères d'exclusion :

1. Répond aux critères diagnostiques actuels du DSM-5 pour la schizophrénie, le trouble bipolaire et/ou d'autres maladies mentales graves, tels que définis par le QuickSCID-5 à l'admission. Veuillez noter que le QuickSCID-5 fournit un écran des symptômes psychotiques. Dans le cas où un patient présente des symptômes psychotiques positifs, le membre de l'équipe d'étude administrera les modules B (symptômes psychotiques et associés) et C (diagnostic différentiel des troubles psychotiques) de l'entretien structuré avec le clinicien pour la version clinicien du DSM-5 afin de déterminer un diagnostic. de schizophrénie ou d'un autre trouble psychotique.
2. Risque accru de suicide nécessitant un traitement hospitalier ou justifiant une thérapie exclue par le protocole, et/ou un plan suicidaire actuel, selon le jugement clinique de l'investigateur lors de l'entretien.
3. Traitement avec une thérapie axée sur le traumatisme (par exemple, thérapie de traitement cognitif, thérapie d'exposition prolongée ou thérapie de désensibilisation et de retraitement par les mouvements oculaires) pour le SSPT dans les deux semaines suivant l'admission (si le participant suit une thérapie, il doit terminer le traitement avant d'entrer dans l'étude) . Remarque : la psychothérapie de soutien en cours au moment du dépistage peut être poursuivie.
4. Répond aux critères du diagnostic actuel de trouble lié à l'usage de substances non alcooliques modérées ou sévères (à l'exception de la caféine et de la nicotine), tel que mesuré via QuickSCID-5, au cours du mois précédent par rapport à l'apport, à la discrétion de l'IP, sur la base de l'entretien de sélection du participant.
5. Tests positifs aux substances illicites lors des tests de toxicologie urinaire (sauf cannabis) lors de la séance d'admission. Les patients qui consomment du cannabis mais ne répondent pas aux critères de troubles liés à l’usage de substances sont autorisés.
6. Consommation autodéclarée au cours des 30 derniers jours lors de la prise de drogues psychoactives (sauf le cannabis), y compris les opioïdes, les dépresseurs du SNC (tels que les benzodiazépines), utilisation de médicaments psychotropes de la classe des antipsychotiques, des stabilisateurs de l'humeur ou des stimulants. Remarque : l'utilisation par les participants de doses stables (prescrites depuis > 2 mois et la dose actuelle a été stable ou ≥ 3 semaines au moment de la prise) d'antidépresseurs sera examinée par l'étude MD.
7. Probable de présenter un sevrage alcoolique cliniquement significatif au cours de l'étude. Plus précisément, nous exclurons les sujets qui a) ont des antécédents de distorsions de perception, de convulsions, de délire ou d'hallucinations au moment du sevrage, évalués lors d'un examen physique dans le cadre des procédures d'admission ou b) ont un score > 8 sur l'échelle d'évaluation du retrait de l'institut clinique. au rendez-vous d'admission. Les participants doivent avoir un score CIWA-Ar < 8 avant la randomisation.
8. Toute condition cliniquement significative, incontrôlée ou médico-chirurgicale qui, à la discrétion de l'investigateur, contre-indiquerait l'utilisation de la brexanolone ou limiterait la capacité à réaliser les évaluations de l'étude, y compris une insuffisance rénale terminale, une arythmie ou un bloc cardiaque important, ou une insuffisance cardiaque, thrombocytopénie ou hémophilie sévère, insuffisance hépatique sévère, perte auditive complète et/ou nécessité d'une intervention chirurgicale pouvant interférer avec la capacité de participer. Ces conditions seront évaluées par le médecin de l'étude sur la base d'un examen physique (y compris l'examen des antécédents médicaux), ainsi que de l'examen des dossiers médicaux, de l'ECG et des analyses chimiques du sang de base (c'est-à-dire, CBC).
9. Les femmes enceintes, qui allaitent, qui envisagent de devenir enceintes ou qui n'utilisent pas l'une des méthodes contraceptives suivantes pendant la participation à l'étude (à moins qu'elle ou son partenaire ne soit chirurgicalement stérile ou qu'elle soit ménopausée). La contraception comprend : les contraceptifs hormonaux (oraux, implants, injections, patch ou anneau), les éponges contraceptives, les doubles barrières (diaphragme ou préservatif plus spermicide) ou le DIU.
10. Toute découverte qui, de l'avis du chercheur principal, compromettrait la capacité du sujet à respecter le calendrier ou les exigences de la visite d'étude.