Amikacin liposom inhalationssuspension til behandling af Mycobacterium Xenopi lungeinfektion (AKAPI)
17. november 2025 opdateret af: Centre Hospitalier Universitaire, Amiens
Behandling af Mycobacterium xenopi (MX) lungesygdom tolereres ikke vel og vedrørte et stigende antal patienter, især med kroniske lungesygdomme eller immunsuppression.
Udfaldet af disse patienter er dårligt, og behandlingen er meget lang.
Faktisk er denne varighed baseret på datoen for sputumkonvertering.
Behandlingen bør fortsættes indtil 12 måneder efter sputumkonvertering.
Hos langt de fleste patienter er konverteret efter 6 måneders behandling, altså en varighed på 18 måneder i alt.
Desværre er der få data tilgængelige for MX, da det er sjældent i USA, men det er den anden NTM isoleret i Frankrig og vedrører et stigende antal patienter.
Da det er ualmindeligt i USA, vil der ikke være planlagt kliniske undersøgelser udført af det farmaceutiske laboratorium.
I en murin model af MX-infektion var det eneste lægemiddel, der reducerede antallet af koloniformante enheder i muselunger, amikacin.
Indtil nu var amikacin kun tilgængeligt intravenøst og blev kun brugt til patienter med meget alvorlig sygdom på grund af nyre- og auditiv toksicitet.
Amikacin liposom inhalationssuspension (ARIKAYCE®) er amikacinsulfat indkapslet i liposomer til inhalation.
ARIKAYCE® øger amikacinoptagelsen i alveolære makrofager, et tilflugtssted for NTM-organismer; tillader biofilm penetration; og begrænser systemisk amikacineksponering ARIKAYCE® er allerede blevet testet i et randomiseret studie af M. avium complex (MAC) refraktære lungeinfektioner.
I denne undersøgelse var kulturomdannelsesraten i ARIKAYCE®-gruppen højere end standardregimegruppen.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
190
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Claire ANDREJAK, Pr
- Telefonnummer: 33 03 22 08 79 98
- E-mail: Andrejak.Claire@chu-amiens.fr
Studiesteder
-
-
-
Amiens, Frankrig, 80054
- Rekruttering
- CHU Amiens-Picardie
-
Ledende efterforsker:
- Léa COLOMBAIN, Dr
-
Ledende efterforsker:
- Gilles DEVOUASSOUX, Pr
-
Ledende efterforsker:
- Hugues MOREL, Dr
-
Kontakt:
- Claire Andréjak, MD
-
Ledende efterforsker:
- Frédéric GAGNADOUX, Pr
-
Ledende efterforsker:
- Diane BOUVRY, Dr
-
Ledende efterforsker:
- Elodie BLANCHARD, DR
-
Ledende efterforsker:
- Cécile L'HEVEDER, Pr
-
Ledende efterforsker:
- Antoine BELLE, Dr
-
Ledende efterforsker:
- Bernard MAITRE, Pr
-
Ledende efterforsker:
- Philippe BONNIAUD, Dr
-
Ledende efterforsker:
- Rebecca HAMIDFAR, Dr
-
Ledende efterforsker:
- Marie JOUVENOT, Dr
-
Ledende efterforsker:
- Martine REYNAUD GAUBERT, Pr
-
Ledende efterforsker:
- Cristina SOCOLOVSCHI AUDOLY, Dr
-
Ledende efterforsker:
- Didier DEBIEUVRE, Dr
-
Ledende efterforsker:
- Thomas MAITRE, Dr
-
Ledende efterforsker:
- Alexandra SERRIS, Pr
-
Ledende efterforsker:
- Lucien GUERIN, Dr
-
Ledende efterforsker:
- Jean Francois BOITIAUX, Dr
-
Ledende efterforsker:
- Gaëtan DESLEE, Pr
-
Ledende efterforsker:
- Mallorie KERJOUAN, Dr
-
Ledende efterforsker:
- Hélène MORISSE PRADIER, Dr
-
Ledende efterforsker:
- Youcef DOUADI, Dr
-
Ledende efterforsker:
- Loic KASSEGNE, Dr
-
Ledende efterforsker:
- Marlène MURRIS-ESPIN, Dr
-
Ledende efterforsker:
- Sylvain MARCHAND ADAM, Pr
-
Ledende efterforsker:
- Estelle HOGUET, Dr
-
Ledende efterforsker:
- Florence LE MEUNIER, Dr
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 18 år eller ældre
- med en yderst effektiv eller acceptabel prævention
- skal fremvise ATS/IDSA 2020-kriterier for ikke-tuberkuløs mykobakteriel lungeinfektion
- NTM bør være M. xenopi
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der præsenterer nogen af følgende kriterier, kan ikke inkluderes:
- Kendt overfølsomhed over for et af undersøgelsens molekyler
- Tilbagefald af MX-lungeinfektion
- Behandling med molekyler, der kan interferere med cytochrom P450, som ikke kan erstattes af en anden terapeutisk klasse
- HIV 1 og 2 human immundefekt virusinfektion
- Nyresvigt med kreatininclearance mindre end 30 ml/min
- Graviditet og amning
- Cystisk fibrose
- Kontraindikationer til et af antibiotikaene:
Kontraindikation til brugen af ARIKAYCE®:
- Overfølsomhed over for det aktive stof, over for aminoglykosider eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i punkt 6.1 i CPR.
- Overfølsomhed over for soja.
- Samtidig administration med ethvert andet aminoglykosid, uanset administrationsvejen
- Alvorlig nyresvigt
Kontraindikation til brug af Clarithromycin:
Allergi over for makrolider eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i afsnit 6.1;
Tilknytning til:
- colchicin,
- ergotalkaloider, herunder for eksempel dihydroergotamin, ergotamin, methylergometrin, methysergid: risiko for ergotisme,
- pimozid, mizolastin: risiko for forlængelse af QT-intervallet og hjerterytmeforstyrrelser, især ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation og torsades de pointes,
- simvastatin på grund af den øgede risiko for myopati, herunder rabdomyolyse.
- lomitapide,
- alfuzosin
- dapoxetin
- avanafil
- ivabradin,
- eplerenon,
- dronedarone,
- Quetiapin,
- ticagrelor,
- cisaprid,
- astemizol,
- terfenadin,
- ranolazin,
- domperidon,
- Medfødt eller erhvervet forlængelse af QT-intervallet (se afsnit 4.4 og 4.5 i CPR)
- Anamnese med forlænget QT-interval eller ventrikulære rytmeforstyrrelser, især torsades de pointe (se afsnit 4.4 og 4.5 i CPR);
- Elektrolytforstyrrelser (hypokaliæmi eller hypomagnesæmi på grund af risikoen for forlængelse af QT-intervallet) (se afsnit 4.4 og 4.5 i CPR). Clarithromycin bør ikke anvendes til patienter med svær leverinsufficiens i forbindelse med nyreinsufficiens.
Kontraindikation til brugen af Rifampicin:
- Overfølsomhed over for rifamyciner eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i afsnit 6.1 i CPR.
- Porfyrier.
- Forening med bictegravir, cobicistat, daclatasvir, dasabuvir, delamanid, grazoprevir/elbasvir, ritonavir-boostede proteasehæmmere, isavuconazol, lédipasvir, lurasidon, midostaurin, ombitasvir/paritaprévir, prazivirpiquantel, vrlapatvirpiquantel, sofoilvirburez, vrlapatrevir , (se afsnit 4 5 i CPR). Hos børn under 6 år på grund af risikoen for malaria
Modsigelse af brugen af Ethambutol:
- Kendt overfølsomhed over for ethambutol
- Optisk neuritis
- Denne medicin er kontraindiceret til patienter med hvedeallergi (bortset fra cøliaki).
- Manglende evne til at overholde kravene i protokollen, især stofmisbrug, ifølge efterforskeren.
- Begrænset forventet levetid (f.eks. 3 måneder)
- Patienter med hæmatologiske maligniteter og allogene hæmatopoietiske stamceller
- Kvinder i den fødedygtige alder og ikke bruger en effektiv præventionsmetode (Pearl Index <1%)
- Patienten behandles med molekyler, der forlænger QT-intervallet, som ikke kan erstattes af en anden terapeutisk klasse.
- Patienten har et hjertesvigt med venstre ventrikel ejektionsfraktion mindre end 30 %.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: ARIKAYCE
Eksperimentel arm = ARIKAYCE® i 6 måneder ud over standardbehandling (varighed bestemt med dato for sputumkonvertering)
|
Behandlingsregimer indeholdende tre molekyler, rifampicin, ethambutol og clarithromycin med ARIKAYCE® i løbet af de 6 første måneder af behandlingen.
Efter at have bekræftet tilstedeværelsen af alle inklusionskriterier og fraværet af alle eksklusionskriterier, og efter at have indhentet patientens frie og informerede samtykke, vil patienten blive inkluderet og randomiseret til et af behandlingsregimerne.
|
|
Aktiv komparator: Standard behandling
Kontrolarm = standardbehandling Standardbehandling = Rifampicin, ethambutol og clarithromycin
|
behandlingsregimer indeholdende tre molekyler, rifampicin, ethambutol og clarithromycin i løbet af de 6 første måneder af behandlingen.
Efter at have bekræftet tilstedeværelsen af alle inklusionskriterier og fraværet af alle eksklusionskriterier, og efter at have indhentet patientens frie og informerede samtykke, vil patienten blive inkluderet og randomiseret til et af behandlingsregimerne.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
variation af sputumkonverteringsraten i ARIKAYCE® additionsgruppe sammenlignet med standardbehandling
Tidsramme: 3 måneder
|
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
variation af tid til kulturkonvertering mellem begge grupper
Tidsramme: ved 3 måneder
|
ved 3 måneder
|
|
variation i dødelighed mellem begge grupper
Tidsramme: ved 12 måneder
|
ved 12 måneder
|
|
variation i dødelighed mellem begge grupper
Tidsramme: ved 24 måneder
|
ved 24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
20. oktober 2024
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. august 2026
Studieafslutning (Anslået)
1. august 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
13. august 2024
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
4. september 2024
Først opslået (Faktiske)
5. september 2024
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
19. november 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
17. november 2025
Sidst verificeret
1. november 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PI2021_843_0148
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .