Ингаляционная суспензия липосом амикацина для лечения легочной инфекции Mycobacterium Xenopi (AKAPI)
17 ноября 2025 г. обновлено: Centre Hospitalier Universitaire, Amiens
Лечение заболеваний легких, вызванных Mycobacterium xenopi (MX), плохо переносится и затрагивает все большее число пациентов, особенно с хроническими заболеваниями легких или иммуносупрессией.
Исход у этих больных плохой, а лечение очень длительное.
Действительно, эта продолжительность зависит от даты конверсии мокроты.
Лечение следует продолжать в течение 12 месяцев после преобразования мокроты.
У подавляющего большинства пациентов конверсия произошла после 6 месяцев лечения, то есть общая продолжительность лечения составила 18 месяцев.
К сожалению, данных о МХ мало, поскольку он редко встречается в США, но это второй НТМ, выделенный во Франции, и он поражает все большее число пациентов.
Поскольку в США это редкость, клинические исследования, проводимые фармацевтической лабораторией, планироваться не будут.
В мышиной модели MX-инфекции единственным препаратом, который уменьшал количество формантных единиц колонии в легких мышей, был амикацин.
До сих пор амикацин был доступен только для внутривенного введения и применялся только у пациентов с очень тяжелым заболеванием из-за почечной и слуховой токсичности.
Суспензия для ингаляций липосом амикацина (ARIKAYCE®) представляет собой сульфат амикацина, инкапсулированный в липосомы для ингаляционной доставки.
ARIKAYCE® увеличивает поглощение амикацина альвеолярными макрофагами, убежищем для НТМ-организмов; обеспечивает проникновение биопленки; и ограничивает системное воздействие амикацина. ARIKAYCE® уже прошел испытания в рандомизированном исследовании рефрактерных легочных инфекций комплекса M. avium (MAC).
В этом исследовании уровень конверсии культуры в группе ARIKAYCE® был выше, чем в группе стандартного режима.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
190
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Claire ANDREJAK, Pr
- Номер телефона: 33 03 22 08 79 98
- Электронная почта: Andrejak.Claire@chu-amiens.fr
Места учебы
-
-
-
Amiens, Франция, 80054
- Рекрутинг
- CHU Amiens-Picardie
-
Главный следователь:
- Léa COLOMBAIN, Dr
-
Главный следователь:
- Gilles DEVOUASSOUX, Pr
-
Главный следователь:
- Hugues MOREL, Dr
-
Контакт:
- Claire Andréjak, MD
-
Главный следователь:
- Frédéric GAGNADOUX, Pr
-
Главный следователь:
- Diane BOUVRY, Dr
-
Главный следователь:
- Elodie BLANCHARD, DR
-
Главный следователь:
- Cécile L'HEVEDER, Pr
-
Главный следователь:
- Antoine BELLE, Dr
-
Главный следователь:
- Bernard MAITRE, Pr
-
Главный следователь:
- Philippe BONNIAUD, Dr
-
Главный следователь:
- Rebecca HAMIDFAR, Dr
-
Главный следователь:
- Marie JOUVENOT, Dr
-
Главный следователь:
- Martine REYNAUD GAUBERT, Pr
-
Главный следователь:
- Cristina SOCOLOVSCHI AUDOLY, Dr
-
Главный следователь:
- Didier DEBIEUVRE, Dr
-
Главный следователь:
- Thomas MAITRE, Dr
-
Главный следователь:
- Alexandra SERRIS, Pr
-
Главный следователь:
- Lucien GUERIN, Dr
-
Главный следователь:
- Jean Francois BOITIAUX, Dr
-
Главный следователь:
- Gaëtan DESLEE, Pr
-
Главный следователь:
- Mallorie KERJOUAN, Dr
-
Главный следователь:
- Hélène MORISSE PRADIER, Dr
-
Главный следователь:
- Youcef DOUADI, Dr
-
Главный следователь:
- Loic KASSEGNE, Dr
-
Главный следователь:
- Marlène MURRIS-ESPIN, Dr
-
Главный следователь:
- Sylvain MARCHAND ADAM, Pr
-
Главный следователь:
- Estelle HOGUET, Dr
-
Главный следователь:
- Florence LE MEUNIER, Dr
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- 18 лет и старше
- с высокоэффективной или приемлемой контрацепцией
- должен представить критерии ATS/IDSA 2020 для нетуберкулезной микобактериальной инфекции легких
- НТМ должен быть M. xenopi
Критерии исключения:
- Не могут быть включены пациенты, имеющие любой из следующих критериев:
- Известная гиперчувствительность к одной из исследуемых молекул.
- Рецидив MX-инфекции легких
- Лечение молекулами, способными влиять на цитохром P450, которые нельзя заменить другими терапевтическими классами.
- Инфекция вируса иммунодефицита человека ВИЧ 1 и 2
- Почечная недостаточность с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин.
- Беременность и кормление грудью
- Муковисцидоз
- Противопоказания к одному из антибиотиков:
Противопоказания к применению ARIKAYCE®:
- Повышенная чувствительность к действующему веществу, аминогликозидам или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1 ППП.
- Повышенная чувствительность к сое.
- Совместный прием с любыми другими аминогликозидами независимо от пути введения.
- Тяжелая почечная недостаточность
Противопоказания к применению Кларитромицина:
Аллергия на макролиды или на любой из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1;
Ассоциация с:
- колхицин,
- алкалоиды спорыньи, включая, например, дигидроэрготамин, эрготамин, метилэргометрин, метисергид: риск развития эрготизма,
- пимозид, мизоластин: риск удлинения интервала QT и нарушений сердечного ритма, в частности желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и трепетания-мерцания,
- симвастатин из-за повышенного риска развития миопатии, включая рабдомиолиз.
- ломитапид,
- альфузозин
- дапоксетин
- аванафил
- ивабрадин,
- эплеренон,
- дронедарон,
- Кветиапин,
- тикагрелор,
- цизаприд,
- астемизол,
- терфенадин,
- ранолазин,
- домперидон,
- Врожденное или приобретенное удлинение интервала QT (см. разделы 4.4 и 4.5 СЛР)
- Удлинение интервала QT или нарушения желудочкового ритма в анамнезе, в частности torsades de pointe (см. разделы 4.4 и 4.5 СЛР);
- Электролитный дисбаланс (гипокалиемия или гипомагниемия из-за риска удлинения интервала QT) (см. разделы 4.4 и 4.5 СЛР). Кларитромицин не следует применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью в сочетании с почечной недостаточностью.
Противопоказания к применению Рифампицина:
- Повышенная чувствительность к рифамицинам или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1 СЛР.
- Порфирии.
- Связь с биктегравиром, кобицистатом, даклатасвиром, дасабувиром, деламанидом, гразопревиром/элбасвиром, усиленными ритонавиром ингибиторами протеазы, изавуконазолом, ледипасвиром, луразидоном, мидостаурином, омбитасвиром/паритапревиром, празиквантелом, рилпивирином, софосбувиром, велпатасвиром, воксилапревиром, , (см. раздел 4 .5 КПП). У детей до 6 лет из-за риска заболевания малярией
Противопоказания к применению Этамбутола:
- Известная гиперчувствительность к этамбутолу.
- неврит зрительного нерва
- Это лекарство противопоказано пациентам с аллергией на пшеницу (кроме целиакии).
- Неспособность соблюдать требования протокола, особенно злоупотребление психоактивными веществами, по мнению следователя.
- Ограниченная продолжительность жизни (например, 3 месяца)
- Пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями и аллогенными гемопоэтическими стволовыми клетками
- Женщины детородного возраста, не использующие эффективный метод контрацепции (индекс Перла <1%)
- Пациента лечат молекулами, удлиняющими интервал QT, которые нельзя заменить другим терапевтическим классом.
- У больного сердечная недостаточность с фракцией выброса левого желудочка менее 30%.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: АРИКАЙЦЕ
Экспериментальная группа = ARIKAYCE® в течение 6 месяцев в дополнение к стандартному лечению (продолжительность определяется датой конверсии мокроты)
|
Схемы лечения, содержащие три молекулы: рифампицин, этамбутол и кларитромицин, с применением ARIKAYCE® в течение 6 первых месяцев лечения.
После подтверждения наличия всех критериев включения и отсутствия всех критериев исключения, а также после получения свободного и информированного согласия пациента пациент будет включен и рандомизирован в одну из схем лечения.
|
|
Активный компаратор: Стандартное лечение
Контрольная группа = стандартное лечение. Стандартное лечение = рифампицин, этамбутол и кларитромицин.
|
схемы лечения, содержащие три молекулы: рифампицин, этамбутол и кларитромицин, в течение первых 6 месяцев лечения.
После подтверждения наличия всех критериев включения и отсутствия всех критериев исключения, а также после получения свободного и информированного согласия пациента пациент будет включен и рандомизирован в одну из схем лечения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
изменение показателя конверсии мокроты в группе добавления ARIKAYCE® по сравнению со стандартным лечением
Временное ограничение: 3 месяца
|
3 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
изменение времени конверсии культуры между обеими группами
Временное ограничение: в 3 месяца
|
в 3 месяца
|
|
вариация смертности между обеими группами
Временное ограничение: в 12 месяцев
|
в 12 месяцев
|
|
вариация смертности между обеими группами
Временное ограничение: в 24 месяца
|
в 24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 октября 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 августа 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 августа 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 августа 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 сентября 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
5 сентября 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 ноября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 ноября 2025 г.
Последняя проверка
1 ноября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PI2021_843_0148
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .