Amikacin liposoom-inhalatiesuspensie voor de behandeling van longinfectie met Mycobacterium Xenopi (AKAPI)
17 november 2025 bijgewerkt door: Centre Hospitalier Universitaire, Amiens
De behandeling van de longziekte Mycobacterium xenopi (MX) wordt niet goed verdragen en treft een groeiend aantal patiënten, vooral met chronische longziekten of immunosuppressie.
De uitkomst van deze patiënten is slecht en de behandeling duurt erg lang.
Deze duur is namelijk gebaseerd op de datum van sputumconversie.
De behandeling moet worden voortgezet tot 12 maanden na de sputumconversie.
Bij de overgrote meerderheid zijn de patiënten na 6 maanden behandeling overgegaan, dus in totaal 18 maanden.
Helaas zijn er weinig gegevens beschikbaar voor MX, omdat het zeldzaam is in de VS, maar het is de tweede NTM die in Frankrijk wordt geïsoleerd en betreft een toenemend aantal patiënten.
Omdat dit in de VS ongebruikelijk is, zullen er geen klinische onderzoeken gepland zijn die door het farmaceutische laboratorium worden uitgevoerd.
In een muizenmodel van MX-infectie was amikacine het enige medicijn dat het aantal kolonievormende eenheden in de longen van muizen verminderde.
Tot nu toe was amikacine alleen intraveneus verkrijgbaar en alleen gebruikt voor patiënten met een zeer ernstige ziekte vanwege nier- en auditieve toxiciteit.
Amikacine liposoom-inhalatiesuspensie (ARIKAYCE®) is amikacinesulfaat ingekapseld in liposomen voor inhalatietoediening.
ARIKAYCE® verhoogt de opname van amikacine in alveolaire macrofagen, een toevluchtsoord voor NTM-organismen; maakt penetratie van biofilm mogelijk; en beperkt de systemische blootstelling aan amikacine ARIKAYCE® is al getest in een gerandomiseerd onderzoek naar refractaire longinfecties met het M. avium-complex (MAC).
In deze studie was het cultuurconversiepercentage in de ARIKAYCE®-groep hoger dan bij de standaardbehandelingsgroep.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
190
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Claire ANDREJAK, Pr
- Telefoonnummer: 33 03 22 08 79 98
- E-mail: Andrejak.Claire@chu-amiens.fr
Studie Locaties
-
-
-
Amiens, Frankrijk, 80054
- Werving
- CHU Amiens-Picardie
-
Hoofdonderzoeker:
- Léa COLOMBAIN, Dr
-
Hoofdonderzoeker:
- Gilles DEVOUASSOUX, Pr
-
Hoofdonderzoeker:
- Hugues MOREL, Dr
-
Contact:
- Claire Andréjak, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Frédéric GAGNADOUX, Pr
-
Hoofdonderzoeker:
- Diane BOUVRY, Dr
-
Hoofdonderzoeker:
- Elodie BLANCHARD, DR
-
Hoofdonderzoeker:
- Cécile L'HEVEDER, Pr
-
Hoofdonderzoeker:
- Antoine BELLE, Dr
-
Hoofdonderzoeker:
- Bernard MAITRE, Pr
-
Hoofdonderzoeker:
- Philippe BONNIAUD, Dr
-
Hoofdonderzoeker:
- Rebecca HAMIDFAR, Dr
-
Hoofdonderzoeker:
- Marie JOUVENOT, Dr
-
Hoofdonderzoeker:
- Martine REYNAUD GAUBERT, Pr
-
Hoofdonderzoeker:
- Cristina SOCOLOVSCHI AUDOLY, Dr
-
Hoofdonderzoeker:
- Didier DEBIEUVRE, Dr
-
Hoofdonderzoeker:
- Thomas MAITRE, Dr
-
Hoofdonderzoeker:
- Alexandra SERRIS, Pr
-
Hoofdonderzoeker:
- Lucien GUERIN, Dr
-
Hoofdonderzoeker:
- Jean Francois BOITIAUX, Dr
-
Hoofdonderzoeker:
- Gaëtan DESLEE, Pr
-
Hoofdonderzoeker:
- Mallorie KERJOUAN, Dr
-
Hoofdonderzoeker:
- Hélène MORISSE PRADIER, Dr
-
Hoofdonderzoeker:
- Youcef DOUADI, Dr
-
Hoofdonderzoeker:
- Loic KASSEGNE, Dr
-
Hoofdonderzoeker:
- Marlène MURRIS-ESPIN, Dr
-
Hoofdonderzoeker:
- Sylvain MARCHAND ADAM, Pr
-
Hoofdonderzoeker:
- Estelle HOGUET, Dr
-
Hoofdonderzoeker:
- Florence LE MEUNIER, Dr
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 18 jaar of ouder
- met een zeer effectieve of aanvaardbare anticonceptie
- moet ATS/IDSA 2020-criteria presenteren voor niet-tuberculeuze mycobacteriële longinfectie
- de NTM moet M. xenopi zijn
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, kunnen niet worden geïncludeerd:
- Bekende overgevoeligheid voor een van de moleculen van het onderzoek
- Terugval van MX-longinfectie
- Behandeling met moleculen die kunnen interfereren met cytochroom P450 en die niet kunnen worden vervangen door een andere therapeutische klasse
- HIV 1 en 2 humane immunodeficiëntievirusinfectie
- Nierfalen met een creatinineklaring van minder dan 30 ml/min
- Zwangerschap en borstvoeding
- Cystische fibrose
- Contra-indicaties voor een van de antibiotica:
Contra-indicatie voor het gebruik van ARIKAYCE®:
- Overgevoeligheid voor de werkzame stof, voor aminoglycosiden of voor één van de in rubriek 6.1 van de CPR vermelde hulpstoffen.
- Overgevoeligheid voor soja.
- Gelijktijdige toediening met een ander aminoglycoside, ongeacht de toedieningsweg
- Ernstig nierfalen
Contra-indicatie voor het gebruik van Claritromycine:
Allergie voor macroliden of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen;
Associatie met:
- colchicine,
- ergotalkaloïden, waaronder bijvoorbeeld dihydroergotamine, ergotamine, methylergometrine, methysergide: risico op ergotisme,
- pimozide, mizolastine: risico op verlenging van het QT-interval en hartritmestoornissen, in het bijzonder ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie en torsades de pointes,
- simvastatine, vanwege het verhoogde risico op myopathie, waaronder rabdomyolyse.
- lomitapide,
- alfuzosine
- dapoxetine
- avanafil
- ivabradine,
- eplerenon,
- dronedarone,
- Quetiapine,
- ticagrelor,
- cisapride,
- astemizol,
- terfenadine,
- ranolazine,
- domperidon,
- Congenitale of verworven verlenging van het QT-interval (zie rubrieken 4.4 en 4.5 van de CPR)
- Voorgeschiedenis van QT-intervalverlenging of ventriculaire ritmestoornissen, in het bijzonder torsades de pointe (zie rubrieken 4.4 en 4.5 van de CPR);
- Elektrolytenstoornissen (hypokaliëmie of hypomagnesiëmie, vanwege het risico op verlenging van het QT-interval) (zie rubrieken 4.4 en 4.5 van de CPR). Claritromycine mag niet worden gebruikt bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie in combinatie met nierinsufficiëntie.
Contra-indicatie voor het gebruik van Rifampicine:
- Overgevoeligheid voor rifamycines of voor één van de in rubriek 6.1 van de CPR vermelde hulpstoffen.
- Porfyrieën.
- Associatie met bictegravir, cobicistat, daclatasvir, dasabuvir, delamanid, grazoprevir/elbasvir, door ritonavir versterkte proteaseremmers, isavuconazol, lédipasvir, lurasidon, midostaurine, ombitasvir/paritaprévir, praziquantel, rilpivirine, sofosbuvir, velpatasvir, voriconazol, voxilaprévir (zie rubriek 4 5 van de CPR). Bij kinderen jonger dan 6 jaar, vanwege het risico op malaria
Tegenspraak met het gebruik van Ethambutol:
- Bekende overgevoeligheid voor ethambutol
- Optische neuritis
- Dit geneesmiddel is gecontra-indiceerd bij patiënten met een tarweallergie (anders dan coeliakie).
- Onvermogen om te voldoen aan de vereisten van het protocol, met name middelenmisbruik, aldus de onderzoeker.
- Beperkte levensverwachting (bijvoorbeeld 3 maanden)
- Patiënten met hematologische maligniteiten en allogene hematopoëtische stamcellen
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken (Pearl Index <1%)
- De patiënt wordt behandeld met moleculen die het QT-interval verlengen en die niet door een andere therapeutische klasse kunnen worden vervangen.
- De patiënt vertoont hartfalen met een linkerventrikelejectiefractie van minder dan 30%.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: ARIKAYCE
Experimentele arm = ARIKAYCE® gedurende 6 maanden als aanvulling op de standaardbehandeling (duur bepaald op basis van de datum van sputumconversie)
|
Behandelingsregimes met drie moleculen, rifampicine, ethambutol en claritromycine, met ARIKAYCE® gedurende de eerste zes maanden van de behandeling.
Nadat de aanwezigheid van alle inclusiecriteria en de afwezigheid van alle uitsluitingscriteria zijn bevestigd, en na het verkrijgen van de vrije en geïnformeerde toestemming van de patiënt, zal de patiënt worden geïncludeerd en gerandomiseerd naar een van de behandelingsregimes.
|
|
Actieve vergelijker: Standaard behandeling
Controlearm = standaardbehandeling Standaardbehandeling = Rifampicine, ethambutol en claritromycine
|
behandelingsregimes met drie moleculen, rifampicine, ethambutol en claritromycine, gedurende de eerste zes maanden van de behandeling.
Nadat de aanwezigheid van alle inclusiecriteria en de afwezigheid van alle uitsluitingscriteria zijn bevestigd, en na het verkrijgen van de vrije en geïnformeerde toestemming van de patiënt, zal de patiënt worden geïncludeerd en gerandomiseerd naar een van de behandelingsregimes.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
variatie van de sputumconversie in de ARIKAYCE®-additiegroep vergeleken met de standaardbehandeling
Tijdsspanne: 3 maanden
|
3 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
variatie in tijd naar cultuurconversie tussen beide groepen
Tijdsspanne: op 3 maand
|
op 3 maand
|
|
variatie in sterfte tussen beide groepen
Tijdsspanne: op 12 maanden
|
op 12 maanden
|
|
variatie in sterfte tussen beide groepen
Tijdsspanne: op 24 maanden
|
op 24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
20 oktober 2024
Primaire voltooiing (Geschat)
1 augustus 2026
Studie voltooiing (Geschat)
1 augustus 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
13 augustus 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 september 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
5 september 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
19 november 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 november 2025
Laatst geverifieerd
1 november 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PI2021_843_0148
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .