Amikacin-Liposomen-Inhalationssuspension zur Behandlung einer Lungeninfektion mit Mycobacterium Xenopi (AKAPI)
17. November 2025 aktualisiert von: Centre Hospitalier Universitaire, Amiens
Die Behandlung der Lungenerkrankung Mycobacterium xenopi (MX) wird nicht gut vertragen und betrifft eine wachsende Zahl von Patienten, insbesondere mit chronischen Lungenerkrankungen oder Immunsuppression.
Das Ergebnis dieser Patienten ist schlecht und die Behandlung dauert sehr lang.
Tatsächlich basiert diese Dauer auf dem Datum der Sputumumwandlung.
Die Behandlung sollte bis 12 Monate nach der Sputumumwandlung fortgesetzt werden.
Bei der überwiegenden Mehrheit der Patienten kam es nach 6-monatiger Behandlung zu einer Konversion, also nach einer Gesamtdauer von 18 Monaten.
Leider sind für MX nur wenige Daten verfügbar, da es in den USA selten vorkommt, aber es ist das zweite in Frankreich isolierte NTM und betrifft eine wachsende Zahl von Patienten.
Da dies in den USA ungewöhnlich ist, sind keine klinischen Studien des pharmazeutischen Labors geplant.
In einem Mausmodell einer MX-Infektion war Amikacin das einzige Medikament, das die Anzahl der Kolonieformanteneinheiten in der Lunge von Mäusen verringerte.
Bisher war Amikacin nur intravenös erhältlich und wurde aufgrund der Nieren- und Hörtoxizität nur bei Patienten mit sehr schweren Erkrankungen angewendet.
Amikacin-Liposomen-Inhalationssuspension (ARIKAYCE®) ist in Liposomen eingekapseltes Amikacinsulfat zur inhalativen Verabreichung.
ARIKAYCE® erhöht die Aufnahme von Amikacin in Alveolarmakrophagen, einem Zufluchtsort für NTM-Organismen; ermöglicht das Eindringen von Biofilmen; und begrenzt die systemische Amikacin-Exposition. ARIKAYCE® wurde bereits in einer randomisierten Studie an refraktären Lungeninfektionen mit dem M. avium-Komplex (MAC) getestet.
In dieser Studie war die Kulturkonversionsrate in der ARIKAYCE®-Gruppe höher als in der Standardtherapiegruppe.
Studienübersicht
Status
Rekrutierung
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
190
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: Claire ANDREJAK, Pr
- Telefonnummer: 33 03 22 08 79 98
- E-Mail: Andrejak.Claire@chu-amiens.fr
Studienorte
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Amiens, Frankreich, 80054
- Rekrutierung
- CHU Amiens-Picardie
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Hauptermittler:
- Léa COLOMBAIN, Dr
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Hauptermittler:
- Gilles DEVOUASSOUX, Pr
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Hauptermittler:
- Hugues MOREL, Dr
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Kontakt:
- Claire Andréjak, MD
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Hauptermittler:
- Frédéric GAGNADOUX, Pr
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Hauptermittler:
- Diane BOUVRY, Dr
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Hauptermittler:
- Elodie BLANCHARD, DR
-
Hauptermittler:
- Cécile L'HEVEDER, Pr
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Hauptermittler:
- Antoine BELLE, Dr
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Hauptermittler:
- Bernard MAITRE, Pr
-
Hauptermittler:
- Philippe BONNIAUD, Dr
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Hauptermittler:
- Rebecca HAMIDFAR, Dr
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Hauptermittler:
- Marie JOUVENOT, Dr
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Hauptermittler:
- Martine REYNAUD GAUBERT, Pr
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Hauptermittler:
- Cristina SOCOLOVSCHI AUDOLY, Dr
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Hauptermittler:
- Didier DEBIEUVRE, Dr
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Hauptermittler:
- Thomas MAITRE, Dr
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Hauptermittler:
- Alexandra SERRIS, Pr
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Hauptermittler:
- Lucien GUERIN, Dr
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Hauptermittler:
- Jean Francois BOITIAUX, Dr
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Hauptermittler:
- Gaëtan DESLEE, Pr
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Hauptermittler:
- Mallorie KERJOUAN, Dr
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Hauptermittler:
- Hélène MORISSE PRADIER, Dr
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Hauptermittler:
- Youcef DOUADI, Dr
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Hauptermittler:
- Loic KASSEGNE, Dr
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Hauptermittler:
- Marlène MURRIS-ESPIN, Dr
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Hauptermittler:
- Sylvain MARCHAND ADAM, Pr
-
Hauptermittler:
- Estelle HOGUET, Dr
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Hauptermittler:
- Florence LE MEUNIER, Dr
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-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- 18 Jahre oder älter
- mit einer hochwirksamen oder akzeptablen Empfängnisverhütung
- muss die ATS/IDSA 2020-Kriterien für eine nichttuberkulöse mykobakterielle Lungeninfektion vorlegen
- das NTM sollte M. xenopi sein
Ausschlusskriterien:
- Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, können nicht eingeschlossen werden:
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der untersuchten Moleküle
- Rückfall einer MX-Lungeninfektion
- Behandlung mit Molekülen, die mit Cytochrom P450 interferieren können und nicht durch eine andere therapeutische Klasse ersetzt werden können
- Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus HIV 1 und 2
- Nierenversagen mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 30 ml/min
- Schwangerschaft und Stillzeit
- Mukoviszidose
- Kontraindikationen für eines der Antibiotika:
Kontraindikation für die Verwendung von ARIKAYCE®:
- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, gegen Aminoglykoside oder einen der in Abschnitt 6.1 der CPR aufgeführten sonstigen Bestandteile.
- Überempfindlichkeit gegen Soja.
- Gleichzeitige Anwendung mit anderen Aminoglykosiden, unabhängig vom Verabreichungsweg
- Schweres Nierenversagen
Kontraindikation für die Anwendung von Clarithromycin:
Allergie gegen Makrolide oder einen der in Abschnitt 6.1 aufgeführten sonstigen Bestandteile;
Assoziation mit:
- Colchicin,
- Mutterkornalkaloide, darunter beispielsweise Dihydroergotamin, Ergotamin, Methylergometrin, Methysergid: Ergotismusgefahr,
- Pimozid, Mizolastin: Risiko einer QT-Intervallverlängerung und Herzrhythmusstörungen, insbesondere ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern und Torsades de pointes,
- Simvastatin, aufgrund des erhöhten Risikos einer Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse.
- Lomitapid,
- Alfuzosin
- Dapoxetin
- Avanafil
- Ivabradin,
- Eplerenon,
- Dronedaron,
- Quetiapin,
- Ticagrelor,
- Cisaprid,
- Astemizol,
- Terfenadin,
- Ranolazin,
- Domperidon,
- Angeborene oder erworbene Verlängerung des QT-Intervalls (siehe Abschnitte 4.4 und 4.5 der CPR)
- Vorgeschichte von QT-Intervallverlängerungen oder ventrikulären Rhythmusstörungen, insbesondere Torsades de Pointe (siehe Abschnitte 4.4 und 4.5 der CPR);
- Störungen des Elektrolytgleichgewichts (Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie aufgrund des Risikos einer Verlängerung des QT-Intervalls) (siehe Abschnitte 4.4 und 4.5 der CPR). Clarithromycin sollte nicht bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz in Verbindung mit Niereninsuffizienz angewendet werden.
Kontraindikation für die Anwendung von Rifampicin:
- Überempfindlichkeit gegen Rifamycine oder einen der in Abschnitt 6.1 der CPR aufgeführten sonstigen Bestandteile.
- Porphyrien.
- Assoziation mit Bictegravir, Cobicistat, Daclatasvir, Dasabuvir, Delamanid, Grazoprevir/Elbasvir, Ritonavir-verstärkten Proteaseinhibitoren, Isavuconazol, Lédipasvir, Lurasidon, Midostaurin, Ombitasvir/Paritaprévir, Praziquantel, Rilpivirin, Sofosbuvir, Velpatasvir, Voriconazol, Voxilaprévir, ( siehe Abschnitt 4 . 5 der CPR). Bei Kindern unter 6 Jahren aufgrund der Malariagefahr
Widerspruch zur Verwendung von Ethambutol:
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen Ethambutol
- Optikusneuritis
- Dieses Arzneimittel ist bei Patienten mit einer Weizenallergie (außer Zöliakie) kontraindiziert.
- Unfähigkeit, die Anforderungen des Protokolls einzuhalten, insbesondere Drogenmissbrauch, so der Ermittler.
- Begrenzte Lebenserwartung (z. B. 3 Monate)
- Patienten mit hämatologischen Malignomen und allogenen hämatopoetischen Stammzellen
- Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Verhütungsmethode anwenden (Pearl-Index <1 %)
- Der Patient wird mit Molekülen behandelt, die das QT-Intervall verlängern und nicht durch eine andere therapeutische Klasse ersetzt werden können.
- Der Patient weist eine Herzinsuffizienz mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion von weniger als 30 % auf.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: ARIKAYCE
Versuchsarm = ARIKAYCE® während 6 Monaten zusätzlich zur Standardbehandlung (Dauer wird anhand des Datums der Sputumumwandlung bestimmt)
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Behandlungsschemata mit den drei Molekülen Rifampicin, Ethambutol und Clarithromycin mit ARIKAYCE® während der ersten 6 Monate der Behandlung.
Nachdem das Vorliegen aller Einschlusskriterien und das Fehlen aller Ausschlusskriterien bestätigt und die freie und informierte Einwilligung des Patienten eingeholt wurde, wird der Patient eingeschlossen und einem der Behandlungsschemata randomisiert zugeteilt.
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Aktiver Komparator: Standardbehandlung
Kontrollarm = Standardbehandlung Standardbehandlung = Rifampicin, Ethambutol und Clarithromycin
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Behandlungsschemata mit den drei Molekülen Rifampicin, Ethambutol und Clarithromycin während der ersten sechs Monate der Behandlung.
Nachdem das Vorliegen aller Einschlusskriterien und das Fehlen aller Ausschlusskriterien bestätigt und die freie und informierte Einwilligung des Patienten eingeholt wurde, wird der Patient eingeschlossen und einem der Behandlungsschemata randomisiert zugeteilt.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Variation der Sputumumwandlungsrate in der ARIKAYCE®-Zusatzgruppe im Vergleich zur Standardbehandlung
Zeitfenster: 3 Monate
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3 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Variation der Zeit bis zur Kulturumstellung zwischen beiden Gruppen
Zeitfenster: mit 3 Monaten
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mit 3 Monaten
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Variation der Sterblichkeit zwischen beiden Gruppen
Zeitfenster: mit 12 Monaten
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mit 12 Monaten
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Variation der Sterblichkeit zwischen beiden Gruppen
Zeitfenster: mit 24 Monaten
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mit 24 Monaten
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
20. Oktober 2024
Primärer Abschluss (Geschätzt)
1. August 2026
Studienabschluss (Geschätzt)
1. August 2027
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
13. August 2024
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
4. September 2024
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
5. September 2024
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
19. November 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
17. November 2025
Zuletzt verifiziert
1. November 2025
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- PI2021_843_0148
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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