Amikacin liposom inhalasjonssuspensjon for behandling av Mycobacterium Xenopi lungeinfeksjon (AKAPI)
17. november 2025 oppdatert av: Centre Hospitalier Universitaire, Amiens
Behandling av Mycobacterium xenopi (MX) lungesykdom tolereres ikke godt og gjaldt et økende antall pasienter, spesielt med kroniske lungesykdommer eller immunsuppresjon.
Utfallet av disse pasientene er dårlig, og behandlingen er svært lang.
Faktisk er denne varigheten basert på datoen for sputumkonvertering.
Behandlingen bør fortsette til 12 måneder etter sputumkonvertering.
Hos de aller fleste har pasientene konvertert etter 6 måneders behandling, altså en varighet på totalt 18 måneder.
Dessverre er det få data tilgjengelig for MX, siden det er sjeldent i USA, men det er den andre NTM isolert i Frankrike og angår et økende antall pasienter.
Siden det er uvanlig i USA, vil ingen kliniske studier utført av det farmasøytiske laboratoriet være planlagt.
I en murin modell av MX-infeksjon var det eneste stoffet som reduserte antall koloniformante enheter i muselungene, amikacin.
Til nå har amikacin kun vært tilgjengelig intravenøst og kun brukt til pasienter med svært alvorlig sykdom på grunn av nyre- og hørselstoksisitet.
Amikacin liposom inhalasjonssuspensjon (ARIKAYCE®) er amikacinsulfat innkapslet i liposomer for inhalasjonstilførsel.
ARIKAYCE® øker amikacinopptaket i alveolære makrofager, et tilfluktssted for NTM-organismer; tillater biofilmpenetrering; og begrenser systemisk amikacineksponering ARIKAYCE® har allerede blitt testet i en randomisert studie på M. avium complex (MAC) refraktære lungeinfeksjoner.
I denne studien var kulturkonverteringsraten i ARIKAYCE®-gruppen høyere enn standardregimegruppen.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
190
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Claire ANDREJAK, Pr
- Telefonnummer: 33 03 22 08 79 98
- E-post: Andrejak.Claire@chu-amiens.fr
Studiesteder
-
-
-
Amiens, Frankrike, 80054
- Rekruttering
- CHU Amiens-Picardie
-
Hovedetterforsker:
- Léa COLOMBAIN, Dr
-
Hovedetterforsker:
- Gilles DEVOUASSOUX, Pr
-
Hovedetterforsker:
- Hugues MOREL, Dr
-
Ta kontakt med:
- Claire Andréjak, MD
-
Hovedetterforsker:
- Frédéric GAGNADOUX, Pr
-
Hovedetterforsker:
- Diane BOUVRY, Dr
-
Hovedetterforsker:
- Elodie BLANCHARD, DR
-
Hovedetterforsker:
- Cécile L'HEVEDER, Pr
-
Hovedetterforsker:
- Antoine BELLE, Dr
-
Hovedetterforsker:
- Bernard MAITRE, Pr
-
Hovedetterforsker:
- Philippe BONNIAUD, Dr
-
Hovedetterforsker:
- Rebecca HAMIDFAR, Dr
-
Hovedetterforsker:
- Marie JOUVENOT, Dr
-
Hovedetterforsker:
- Martine REYNAUD GAUBERT, Pr
-
Hovedetterforsker:
- Cristina SOCOLOVSCHI AUDOLY, Dr
-
Hovedetterforsker:
- Didier DEBIEUVRE, Dr
-
Hovedetterforsker:
- Thomas MAITRE, Dr
-
Hovedetterforsker:
- Alexandra SERRIS, Pr
-
Hovedetterforsker:
- Lucien GUERIN, Dr
-
Hovedetterforsker:
- Jean Francois BOITIAUX, Dr
-
Hovedetterforsker:
- Gaëtan DESLEE, Pr
-
Hovedetterforsker:
- Mallorie KERJOUAN, Dr
-
Hovedetterforsker:
- Hélène MORISSE PRADIER, Dr
-
Hovedetterforsker:
- Youcef DOUADI, Dr
-
Hovedetterforsker:
- Loic KASSEGNE, Dr
-
Hovedetterforsker:
- Marlène MURRIS-ESPIN, Dr
-
Hovedetterforsker:
- Sylvain MARCHAND ADAM, Pr
-
Hovedetterforsker:
- Estelle HOGUET, Dr
-
Hovedetterforsker:
- Florence LE MEUNIER, Dr
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- 18 år eller eldre
- med en svært effektiv eller akseptabel prevensjon
- må presentere ATS/IDSA 2020-kriterier for ikke-tuberkuløs mykobakteriell lungeinfeksjon
- NTM bør være M. xenopi
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som presenterer noen av følgende kriterier kan ikke inkluderes:
- Kjent overfølsomhet overfor et av molekylene i studien
- Tilbakefall av MX-lungeinfeksjon
- Behandling med molekyler som kan forstyrre cytokrom P450 som ikke kan erstattes av en annen terapeutisk klasse
- HIV 1 og 2 humant immunsviktvirusinfeksjon
- Nyresvikt med kreatininclearance mindre enn 30 ml/min
- Graviditet og amming
- Cystisk fibrose
- Kontraindikasjoner til en av antibiotikaene:
Kontraindikasjoner for bruk av ARIKAYCE®:
- Overfølsomhet overfor virkestoffet, overfor aminoglykosider eller overfor noen av hjelpestoffene oppført i pkt. 6.1 i HLR.
- Overfølsomhet for soya.
- Samtidig administrering med et hvilket som helst annet aminoglykosid, uavhengig av administrasjonsmåten
- Alvorlig nyresvikt
Kontraindikasjoner for bruk av Clarithromycine:
Allergi mot makrolider eller noen av hjelpestoffene oppført i pkt. 6.1;
Tilknytning til:
- kolkisin,
- ergotalkaloider, inkludert for eksempel dihydroergotamin, ergotamin, metylergometrin, metysergid: risiko for ergotisme,
- pimozid, mizolastin: risiko for forlengelse av QT-intervallet og hjerterytmeforstyrrelser, spesielt ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer og torsades de pointes,
- simvastatin, på grunn av økt risiko for myopati, inkludert rabdomyolyse.
- lomitapide,
- alfuzosin
- dapoksetin
- avanafil
- ivabradin,
- eplerenon,
- dronedarone,
- Quetiapin,
- ticagrelor,
- cisaprid,
- astemizol,
- terfenadin,
- ranolazin,
- domperidon,
- Medfødt eller ervervet forlengelse av QT-intervallet (se pkt. 4.4 og 4.5 i HLR)
- Anamnese med QT-intervallforlengelse eller ventrikulære rytmeforstyrrelser, spesielt torsades de pointe (se pkt. 4.4 og 4.5 i HLR);
- Elektrolyttforstyrrelser (hypokalemi eller hypomagnesemi, på grunn av risiko for forlengelse av QT-intervallet) (se pkt. 4.4 og 4.5 i HLR). Klaritromycin bør ikke brukes hos pasienter med alvorlig leversvikt i forbindelse med nyresvikt.
Kontraindikasjoner for bruk av Rifampicin:
- Overfølsomhet overfor rifamyciner eller overfor noen av hjelpestoffene oppført i pkt. 6.1 i HLR.
- Porfyrier.
- Assosiasjon med bictegravir, cobicistat, daclatasvir, dasabuvir, delamanid, grazoprevir/elbasvir, ritonavir-forsterkede proteasehemmere, isavuconazol, lédipasvir, lurasidon, midostaurin, ombitasvir/paritaprévir, prazivirpiquantel, razivirpiquantel, sofoilvirbu, rlapatroxivirin, vel , (se avsnitt 4 5 i HLR). Hos barn under 6 år, på grunn av risiko for malaria
Motsetning til bruken av Ethambutol:
- Kjent overfølsomhet overfor etambutol
- Optisk nevritt
- Dette legemidlet er kontraindisert hos pasienter med hveteallergi (annet enn cøliaki).
- Manglende evne til å overholde kravene i protokollen, spesielt rusmisbruk, ifølge etterforskeren.
- Begrenset forventet levealder (f.eks. 3 måneder)
- Pasienter med hematologiske maligniteter og allogene hematopoietiske stamceller
- Kvinner i fertil alder og som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode (Pearl Index <1 %)
- Pasienten behandles med molekyler som forlenger QT-intervallet som ikke kan erstattes av en annen terapeutisk klasse.
- Pasienten har hjertesvikt med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon mindre enn 30 %.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ARIKAYCE
Eksperimentell arm = ARIKAYCE® i 6 måneder i tillegg til standardbehandling (varighet bestemt med dato for sputumkonvertering)
|
Behandlingsregimer som inneholder tre molekyler, rifampicin, ethambutol og klaritromycin med ARIKAYCE® i løpet av de 6 første månedene av behandlingen.
Etter å ha bekreftet tilstedeværelse av alle inklusjonskriterier og fravær av alle eksklusjonskriterier, og etter å ha innhentet pasientens frie og informerte samtykke, vil pasienten inkluderes og randomiseres til et av behandlingsregimene.
|
|
Aktiv komparator: Standard behandling
Kontrollarm = standardbehandling Standardbehandling = Rifampicin, etambutol og klaritromycin
|
behandlingsregimer som inneholder tre molekyler, rifampicin, ethambutol og klaritromycin i løpet av de 6 første månedene av behandlingen.
Etter å ha bekreftet tilstedeværelse av alle inklusjonskriterier og fravær av alle eksklusjonskriterier, og etter å ha innhentet pasientens frie og informerte samtykke, vil pasienten inkluderes og randomiseres til et av behandlingsregimene.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
variasjon av sputumkonverteringsrate i ARIKAYCE® tilleggsgruppe sammenlignet med standardbehandling
Tidsramme: 3 måneder
|
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
variasjon av tid til kulturkonvertering mellom begge grupper
Tidsramme: ved 3 mnd
|
ved 3 mnd
|
|
variasjon i dødelighet mellom begge grupper
Tidsramme: ved 12 måneder
|
ved 12 måneder
|
|
variasjon i dødelighet mellom begge grupper
Tidsramme: ved 24 måneder
|
ved 24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
20. oktober 2024
Primær fullføring (Antatt)
1. august 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. august 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. august 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. september 2024
Først lagt ut (Faktiske)
5. september 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
19. november 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. november 2025
Sist bekreftet
1. november 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PI2021_843_0148
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .