Amikacyna, liposomowa zawiesina do inhalacji do leczenia zakażenia płuc Mycobacterium Xenopi (AKAPI)
17 listopada 2025 zaktualizowane przez: Centre Hospitalier Universitaire, Amiens
Leczenie choroby płuc Mycobacterium xenopi (MX) jest źle tolerowane i dotyczy coraz większej liczby pacjentów, szczególnie z przewlekłymi chorobami płuc lub immunosupresją.
Wyniki leczenia tych pacjentów są złe, a leczenie jest bardzo długie.
Rzeczywiście, czas ten opiera się na dacie przemiany plwociny.
Leczenie należy kontynuować do 12 miesięcy po przemianie plwociny.
U zdecydowanej większości pacjentów nawrót nastąpił po 6 miesiącach leczenia, co daje łącznie 18 miesięcy.
Niestety niewiele jest danych na temat MX, gdyż w USA występuje ona rzadko, jest to jednak drugi NTM izolowany we Francji i dotyczy coraz większej liczby pacjentów.
Ponieważ jest to rzadkością w USA, nie będą planowane żadne badania kliniczne prowadzone przez laboratorium farmaceutyczne.
W mysim modelu zakażenia MX jedynym lekiem, który zmniejszał liczbę jednostek tworzących kolonie w płucach myszy, była amikacyna.
Do tej pory amikacyna była dostępna wyłącznie w postaci dożylnej i stosowana wyłącznie u pacjentów z bardzo ciężką chorobą ze względu na toksyczność nerkową i słuchową.
Zawiesina do inhalacji liposomów amikacyny (ARIKAYCE®) to siarczan amikacyny zamknięty w liposomach do podawania wziewnego.
ARIKAYCE® zwiększa wychwyt amikacyny przez makrofagi pęcherzykowe, schronienie dla organizmów NTM; umożliwia penetrację biofilmu; i ogranicza ogólnoustrojową ekspozycję na amikacynę. ARIKAYCE® został już przetestowany w randomizowanym badaniu dotyczącym opornych na leczenie infekcji płuc M. avium complex (MAC).
W tym badaniu współczynnik konwersji hodowli w grupie otrzymującej ARIKAYCE® był wyższy niż w grupie otrzymującej standardowy schemat leczenia.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
190
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Claire ANDREJAK, Pr
- Numer telefonu: 33 03 22 08 79 98
- E-mail: Andrejak.Claire@chu-amiens.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Amiens, Francja, 80054
- Rekrutacyjny
- CHU Amiens-Picardie
-
Główny śledczy:
- Léa COLOMBAIN, Dr
-
Główny śledczy:
- Gilles DEVOUASSOUX, Pr
-
Główny śledczy:
- Hugues MOREL, Dr
-
Kontakt:
- Claire Andréjak, MD
-
Główny śledczy:
- Frédéric GAGNADOUX, Pr
-
Główny śledczy:
- Diane BOUVRY, Dr
-
Główny śledczy:
- Elodie BLANCHARD, DR
-
Główny śledczy:
- Cécile L'HEVEDER, Pr
-
Główny śledczy:
- Antoine BELLE, Dr
-
Główny śledczy:
- Bernard MAITRE, Pr
-
Główny śledczy:
- Philippe BONNIAUD, Dr
-
Główny śledczy:
- Rebecca HAMIDFAR, Dr
-
Główny śledczy:
- Marie JOUVENOT, Dr
-
Główny śledczy:
- Martine REYNAUD GAUBERT, Pr
-
Główny śledczy:
- Cristina SOCOLOVSCHI AUDOLY, Dr
-
Główny śledczy:
- Didier DEBIEUVRE, Dr
-
Główny śledczy:
- Thomas MAITRE, Dr
-
Główny śledczy:
- Alexandra SERRIS, Pr
-
Główny śledczy:
- Lucien GUERIN, Dr
-
Główny śledczy:
- Jean Francois BOITIAUX, Dr
-
Główny śledczy:
- Gaëtan DESLEE, Pr
-
Główny śledczy:
- Mallorie KERJOUAN, Dr
-
Główny śledczy:
- Hélène MORISSE PRADIER, Dr
-
Główny śledczy:
- Youcef DOUADI, Dr
-
Główny śledczy:
- Loic KASSEGNE, Dr
-
Główny śledczy:
- Marlène MURRIS-ESPIN, Dr
-
Główny śledczy:
- Sylvain MARCHAND ADAM, Pr
-
Główny śledczy:
- Estelle HOGUET, Dr
-
Główny śledczy:
- Florence LE MEUNIER, Dr
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria włączenia:
- 18 lat lub więcej
- z wysoce skuteczną lub akceptowalną antykoncepcją
- musi przedstawić kryteria ATS/IDSA 2020 dotyczące niegruźliczego zakażenia płuc wywołanego prątkami
- NTM powinien być M. xenopi
Kryteria wykluczenia:
- Nie można uwzględnić pacjentów spełniających którekolwiek z poniższych kryteriów:
- Znana nadwrażliwość na jedną z badanych cząsteczek
- Nawrót infekcji płuc MX
- Leczenie cząsteczkami mogącymi zakłócać cytochrom P450, których nie można zastąpić inną klasą terapeutyczną
- Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności HIV 1 i 2
- Niewydolność nerek z klirensem kreatyniny mniejszym niż 30 ml/min
- Ciąża i karmienie piersią
- Mukowiscydoza
- Przeciwwskazania do jednego z antybiotyków:
Przeciwwskazania do stosowania ARIKAYCE®:
- Nadwrażliwość na substancję czynną, aminoglikozydy lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 CPR.
- Nadwrażliwość na soję.
- Jednoczesne podawanie z jakimkolwiek innym aminoglikozydem, niezależnie od drogi podania
- Ciężka niewydolność nerek
Przeciwwskazania do stosowania klarytromycyny:
Alergia na makrolidy lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1;
Stowarzyszenie z:
- kolchicyna,
- alkaloidy sporyszu, w tym np. dihydroergotamina, ergotamina, metyloergometryna, metysergid: ryzyko zatrucia sporyszem,
- pimozyd, mizolastyna: ryzyko wydłużenia odstępu QT i zaburzeń rytmu serca, w szczególności częstoskurczu komorowego, migotania komór i torsades de pointes,
- symwastatyna, ze względu na zwiększone ryzyko miopatii, w tym rabdomiolizy.
- lomitapid,
- alfuzosyna
- dapoksetyna
- awanafil
- iwabradyna,
- eplerenon,
- dronedaron,
- kwetiapina,
- tikagrelor,
- cyzapryd,
- astemizol,
- terfenadyna,
- ranolazyna,
- domperydon,
- Wrodzone lub nabyte wydłużenie odstępu QT (patrz punkty 4.4 i 4.5 CPR)
- Wydłużenie odstępu QT lub zaburzenia rytmu komorowego w wywiadzie, w szczególności torsades de pointe (patrz punkty 4.4 i 4.5 RKO);
- Zaburzenia równowagi elektrolitowej (hipokaliemia lub hipomagnezemia ze względu na ryzyko wydłużenia odstępu QT) (patrz punkty 4.4 i 4.5 CPR). Klarytromycyny nie należy stosować u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby związaną z niewydolnością nerek.
Przeciwwskazania do stosowania ryfampicyny:
- Nadwrażliwość na ryfamycynę lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 CPR.
- Porfirie.
- Związek z biktegrawirem, kobicystatem, daklataswirem, dazabuwirem, delamanidem, grazoprewirem/elbaswirem, inhibitorami proteazy wzmocnionymi rytonawirem, izawukonazolem, lédipaswirem, lurazydonem, midostauryną, ombitaswirem/parytapréwirem, prazykwantelem, rylpiwiryną, sofosbuwirem, welpataswirem, worykonazolem, woksylaprewirem , (patrz sekcja 4 5 RWP). U dzieci poniżej 6 roku życia ze względu na ryzyko malarii
Sprzeczność ze stosowaniem etambutolu:
- Znana nadwrażliwość na etambutol
- Zapalenie nerwu wzrokowego
- Lek ten jest przeciwwskazany u pacjentów z alergią na pszenicę (inną niż celiakia).
- Zdaniem śledczego niemożność spełnienia wymogów protokołu, zwłaszcza nadużywanie substancji psychoaktywnych.
- Ograniczona oczekiwana długość życia (np. 3 miesiące)
- Pacjenci z nowotworami hematologicznymi i allogenicznymi krwiotwórczymi komórkami macierzystymi
- Kobiety w wieku rozrodczym niestosujące skutecznej metody antykoncepcji (Indeks Pearla <1%)
- Pacjenta leczy się cząsteczkami wydłużającymi odstęp QT, których nie można zastąpić inną klasą terapeutyczną.
- U pacjenta występuje niewydolność serca z frakcją wyrzutową lewej komory mniejszą niż 30%.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: ARIKAJCE
Ramię eksperymentalne = ARIKAYCE® przez 6 miesięcy dodatkowo do standardowego leczenia (czas trwania zależny od daty konwersji plwociny)
|
Schematy leczenia zawierające trzy cząsteczki, ryfampicynę, etambutol i klarytromycynę z ARIKAYCE® w ciągu pierwszych 6 miesięcy leczenia.
Po potwierdzeniu obecności wszystkich kryteriów włączenia i braku wszystkich kryteriów wykluczenia oraz po uzyskaniu dobrowolnej i świadomej zgody pacjenta, pacjent zostanie włączony i randomizowany do jednego ze schematów leczenia.
|
|
Aktywny komparator: Standardowe leczenie
Ramię kontrolne = leczenie standardowe Leczenie standardowe = ryfampicyna, etambutol i klarytromycyna
|
schematy leczenia zawierające trzy cząsteczki: ryfampicynę, etambutol i klarytromycynę w ciągu pierwszych 6 miesięcy leczenia.
Po potwierdzeniu obecności wszystkich kryteriów włączenia i braku wszystkich kryteriów wykluczenia oraz po uzyskaniu dobrowolnej i świadomej zgody pacjenta, pacjent zostanie włączony i randomizowany do jednego ze schematów leczenia.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
zmienność współczynnika konwersji plwociny w grupie z dodatkiem ARIKAYCE® w porównaniu ze standardowym leczeniem
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
3 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
różnice w czasie konwersji kultury pomiędzy obiema grupami
Ramy czasowe: w 3 miesiącu
|
w 3 miesiącu
|
|
zróżnicowanie śmiertelności pomiędzy obiema grupami
Ramy czasowe: w wieku 12 miesięcy
|
w wieku 12 miesięcy
|
|
zróżnicowanie śmiertelności pomiędzy obiema grupami
Ramy czasowe: w 24 miesiącu
|
w 24 miesiącu
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
20 października 2024
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 sierpnia 2026
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 sierpnia 2027
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
13 sierpnia 2024
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
4 września 2024
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
5 września 2024
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
19 listopada 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
17 listopada 2025
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PI2021_843_0148
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .