Farmakodynamisk undersøgelse af 300 mg pregabalin vs placebo hos raske mandlige voksne

Inklusionskriterier:

1. Mandlige deltagere i alderen 18 til 55 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
2. Åbent rask uden klinisk relevante abnormiteter baseret på sygehistorien, fysiske undersøgelser, kliniske laboratorie-evalueringer og 12-aflednings-EKG, som efter investigators mening ville påvirke deltagernes sikkerhed.
3. Body mass index (BMI) inden for intervallet 18-32 kg/m2 (inklusive).
4. Mandlige deltagere er berettiget til at deltage, hvis de accepterer at afstå fra at donere sæd. Derudover skal du acceptere at bruge et mandligt kondom, når du har samleje med en kvinde i den fødedygtige alder eller kvinder, der i øjeblikket er gravide.
5. I stand til at give underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende evne til at tage oral medicin eller gastrointestinale abnormiteter, der potentielt påvirker absorptionen.
2. Klinisk signifikant kardiovaskulær, hæmatologisk, renal, hepatisk, pulmonal, endokrin, gastrointestinal, immunologisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sygdom, som kunne interferere med, eller behandlingen, for hvilken kan interferere med gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller som ville, i efterforskerens mening øger deltagerens risiko uacceptabelt ved at deltage i undersøgelsen.
3. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST), >1,5 x øvre normalgrænse (ULN) ved screening.
4. Total bilirubin > 1,5 x ULN (for deltagere med kendt Gilberts syndrom gælder disse kriterier kun, hvis total bilirubin > 1,5 x ULN, så længe direkte bilirubin er ≤ 1,5 x ULN) ved screening.
5. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <80 ml/min baseret på serumkreatininniveauer ved brug af 2021-kreatininligningen for kronisk nyresygdom epidemiologi (CKD-EPI) ved screening.
6. Kreatininfosfokinase er ≤ 2 × ULN ved screening.
7. Enhver af protokollen definerede abnormiteter på 12-aflednings EKG eller blodtryk (BP) ved screening, bekræftet ved gentagelse.
8. Brug af receptpligtig medicin ≤ 14 dage (eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst) før dag 1, brug af håndkøbsmedicin, naturlægemidler eller vitamintilskud ≤ 7 dage (eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst) før dag 1 eller brug af antibiotika og systemiske steroider ≤ 28 dage før dag 1. Sponsoren kan kun tillade undtagelser, hvis medicinens administration anses for usandsynligt at forvirre sikkerheden.
9. Enhver vaccination ≤ 14 dage før dag 1 eller forventet vaccination under deltagelse i undersøgelsen.
10. Modtagelse af et forsøgsprodukt eller -udstyr eller deltagelse i et lægemiddelforskningsstudie ≤ 28 dage (eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst) før dag 1.
11. Modtagelse af et forsøgsmæssigt biologisk/monoklonalt antistof inden for 180 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før dag 1.
12. Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb) ved screening.
13. Tilstedeværelse af positivt hepatitis C-antistoftestresultat ved screening.
14. Positiv for Coronavirus Disease 2019 (COVID-19), hvilket tyder på aktiv infektion ved screening eller på dag 1.
15. Positivt humant immundefektvirus (HIV) ved screening.
16. Tilstedeværelse af enhver tilstand, for hvilken administration af pregabalin er kontraindiceret.
17. Rygning, dampning eller brug af tobak eller andre produkter, der indeholder nikotin ≤ 14 dage før dag 1.
18. Indtagelse af alkohol inden for 48 timer før dag 1 og/eller mad og drikkevarer, der indeholder methylxanthiner (koffeinholdig kaffe, koffeinholdig te, koffeinholdig sodavand og chokolade) inden for 48 timer efter dag 1, og grapefrugt, grapefrugtjuice, Sevilla-appelsiner eller Sevilla-appelsin juice ≤ 14 dage før dag 1.
19. Positiv urinmedicinsk screening, urin cotinintest eller alkoholudåndingstest ved screening eller på dag 1.
20. Donation af over 500 ml blod ≤ 3 måneder før dag 1.
21. Har kendte psykiatriske lidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene til undersøgelsen.
22. Deltageren er under juridisk forældremyndighed.
23. Smertetilstande, der kan kræve smertestillende behandling i undersøgelsesperioden/historie med brug af opioidmedicin.
24. Hånd/arm/hudforhold, der påvirker evnen til at deltage i koldtryksvurdering.
25. Nylig alvorlig skade, kirurgisk indgreb eller medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening øger deltagerens risiko uacceptabelt ved at blive inkluderet i undersøgelsen.
26. Opfylder protokol defineret smertetolerancetærskel (PTT) i enhver af de 5 foruddosis koldpressortest.