Fase IIIb klinisk forsøg med kvadrivalent rekombinant humant papillomavirusvaccine (Hansenulapolymorpha) til alders-/immuniserings-planlægning

Inklusionskriterier:

• Kvinder i alderen 9-26 år på indskrivningstidspunktet;
• Emner i alderen 9-17 år på tilmeldingstidspunktet og mindst én værge er informeret og villige til at deltage, underskrive den informerede samtykkeformular og kan fremlægge gyldige identitetsdokumenter; forsøgspersoner i alderen 18-26 år på tilmeldingstidspunktet er informeret og villige til at deltage, underskriver den informerede samtykkeerklæring og kan fremlægge gyldige identitetsdokumenter;
• Forsøgspersonerne er i stand til at forstå forskningsprocedurerne og samarbejde med kravene i det kliniske forsøg for at deltage i regelmæssig opfølgning;
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder har en negativ uringraviditetstest på tilmeldingsdagen, ammer ikke og har ingen fertilitetsplaner inden for 7 måneder efter tilmelding; har truffet effektive svangerskabsforebyggende foranstaltninger siden slutningen af ​​den sidste menstruation indtil tilmelding, og accepterer at fortsætte med at bruge effektive svangerskabsforebyggende foranstaltninger inden for 7 måneder efter deltagelse i undersøgelsen (effektive svangerskabsforebyggende foranstaltninger omfatter: orale svangerskabsforebyggende midler, injektioner eller implantater, lokale svangerskabsforebyggende midler med langvarig frigivelse , hormonplastre, intrauterine anordninger (IUD'er), sterilisering, abstinens, kondomer (han), mellemgulv, cervikale hætter osv.;
• Kropstemperatur ≤37,0 ℃ (aksillær temperatur) på tilmeldingsdagen.

Ekskluderingskriterier:

Kriterier for udelukkelse af første dosis

• Patienter, der tidligere har modtaget en kommercielt tilgængelig HPV-vaccine eller planlægger at modtage en kommercielt tilgængelig HPV-vaccine under undersøgelsen; eller har deltaget i andre kliniske HPV-vaccineforsøg og har modtaget vaccinen/placeboen;
• Patienter, der har en historie med livmoderhalslæsioner, der sandsynligvis er relateret til HPV-infektion (såsom unormal screening af livmoderhalskræft, CIN-sygdomshistorie); Patienter, der har en historie med hysterektomi eller bækkenstrålebehandling; Patienter, som har en historie med eksterne genitale sygdomme, der sandsynligvis er relateret til HPV-infektion (såsom vulvar intraepitelial neoplasi, vaginal intraepitelial neoplasi og kønsvorter);
• Patienter, som har en historie med alvorlige allergiske reaktioner over for en hvilken som helst vaccine eller lægemiddel (inklusive gær), som kræver medicinsk intervention, såsom anafylaktisk shock, allergisk larynxødem, allergisk purpura, trombocytopenisk purpura, lokal allergisk nekrose reaktion (Arthus-reaktion) osv.;
• Patienter, der har nedsat immunfunktion eller er blevet diagnosticeret med medfødt eller erhvervet immundefekt, human immundefektvirus (Human Immunodeficiency Virus). Virus, HIV) infektion, lymfom, leukæmi, systemisk lupus erythematosus (SLE), rheumatoid arthritis, juvenil rheumatoid arthritis (JRA), inflammatorisk tarmsygdom eller andre autoimmune sygdomme;
• Langtidsbehandling (≥14 dage) med immunmodulatorer (inklusive immunpotentiatorer og immunsuppressiva) inden for 3 måneder før vaccination eller planlagt inden for 7 måneder efter indskrivning, såsom oral eller injektion af systemiske glukokortikoider (≥14 dage, dosis ≥2mg/kg/dag eller ≥20mg/dag prednison eller tilsvarende dosis af prednison), men lokal medicin (såsom salver, øjendråber, inhalatorer eller næsespray) er tilladt. Lokal medicin må ikke overstige den dosis, der anbefales i instruktionerne, eller have nogen systemiske eksponeringstegn;
• Ethvert immunglobulin eller blodprodukter inden for 3 måneder før vaccination eller planlagt inden for 7 måneder efter tilmelding;
• Enhver vaccine modtaget inden for 14 dage før vaccination;
• Akut indtræden eller brug af antipyretiske, smertestillende og antiallergiske lægemidler (såsom acetaminophen, ibuprofen, aspirin, loratadin, cetirizin osv.) 3 dage før vaccination eller akut angreb af kroniske sygdomme;
• Anamnese med kramper (undtagen feberkramper) eller historie eller familiehistorie med epilepsi, encefalopati, psykisk sygdom;
• Tidligere eller nuværende alvorlige (såsom akut behandling, kirurgisk behandling osv.) hjertesygdomme (såsom medfødt hjertesygdom osv.), lever- og nyresygdomme (såsom kronisk hepatitis eller mistænkt aktiv hepatitis, nefrotisk syndrom, uræmi osv. ), komplikationer af diabetes, ondartede tumorer, etc.;
• Forhøjet blodtryk målt ved fysisk undersøgelse på stedet (9-15 år: systolisk blodtryk ≥100+1,5×alder (år) mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥65+alder (år) mmHg; 16-26 år: systolisk blodtryk ≥140mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥90mmHg);
• Deltagelse i kliniske undersøgelser af andre forsøgsprodukter eller ikke-markedsførte produkter (lægemidler, vacciner og medicinsk udstyr) inden for 3 måneder før vaccination eller planlægger at deltage i undersøgelsesperioden;
• Aspleni eller funktionel aspleni, eller splenektomi forårsaget af nogen omstændigheder;
• Lider af trombocytopeni eller andre koagulationsforstyrrelser, der kan være kontraindikationer for intramuskulær injektion;
• Eventuelle andre faktorer, som forskeren mener gør forsøgspersonen uegnet til deltagelse i kliniske forsøg.

Hvis nogen af ​​følgende situationer opstår, vil forskeren afslutte de efterfølgende doser af vaccination for forsøgspersonen.

• Positiv uringraviditetstest før vaccination (på vaccinationsdagen); Bemærk: Hvis forsøgspersonen vælger at afbryde graviditeten, mindst 6 uger efter afslutningen af ​​graviditeten og kan indsende medicinsk dokumentation for graviditetsafbrydelse (såsom billeddiagnostiske rapporter eller relevante journaler osv.), kan forskeren fortsætte med at vaccinere hvis det vurderes, at forsøgspersonen kan fortsætte med at vaccinere; hvis forsøgspersonen vælger at fortsætte graviditeten, vil de efterfølgende doser af vaccination ikke blive givet.
• Nyopdagede eller nyligt opståede situationer, der opfylder de første dosisudelukkelseskriterier 1, 2, 3, 4, 9, 10, 13 og 14;
• Efter vaccination vurderes bivirkninger relateret til vaccination og anses for uegnede til fortsat vaccination;
• Eventuelle andre årsager, som forskeren vurderer til at afslutte vaccination.