Fase IIIb klinisk studie av kvadrivalent rekombinant humant papillomavirusvaksine (Hansenulapolymorpha) for alders-/immuniseringsplanbrobygging

Inkluderingskriterier:

• Kvinner i alderen 9-26 år på registreringstidspunktet;
• Emner i alderen 9-17 år på registreringstidspunktet og minst én verge er informert og villige til å delta, signere skjemaet for informert samtykke og kan gi gyldige identitetsdokumenter; emner i alderen 18-26 år på registreringstidspunktet er informert og villige til å delta, signere skjemaet for informert samtykke og kan gi gyldige identitetsdokumenter;
• Forsøkspersonene er i stand til å forstå forskningsprosedyrene og samarbeide med kravene til den kliniske utprøvingen for å delta i regelmessig oppfølging;
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder har en negativ uringraviditetstest på påmeldingsdagen, ammer ikke og har ingen fruktbarhetsplaner innen 7 måneder etter påmelding; har tatt effektive prevensjonstiltak siden slutten av siste menstruasjon frem til registrering, og samtykker i å fortsette å bruke effektive prevensjonstiltak innen 7 måneder etter deltagelse i studien (effektive prevensjonstiltak inkluderer: orale prevensjonsmidler, injeksjoner eller implantater, lokale prevensjonsmidler med langvarig frigivelse , hormonplaster, intrauterine enheter (spiral), sterilisering, avholdenhet, kondomer (hann), membraner, cervical caps, etc.);
• Kroppstemperatur ≤37,0 ℃ (aksillær temperatur) på registreringsdagen.

Ekskluderingskriterier:

Kriterier for utelukkelse av første dose

• Pasienter som har mottatt en kommersielt tilgjengelig HPV-vaksine tidligere eller planlegger å motta en kommersielt tilgjengelig HPV-vaksine i løpet av studien; eller har deltatt i andre kliniske studier av HPV-vaksine og har mottatt vaksinen/placebo;
• Pasienter som har en historie med livmorhalslesjoner som sannsynligvis er relatert til HPV-infeksjon (som unormal screening av livmorhalskreft, CIN sykdomshistorie); Pasienter som har en historie med hysterektomi eller bekkenstrålebehandling; Pasienter som har en historie med eksterne genitale sykdommer som sannsynligvis er relatert til HPV-infeksjon (som vulvar intraepitelial neoplasi, vaginal intraepitelial neoplasi og kjønnsvorter);
• Pasienter som har en historie med alvorlige allergiske reaksjoner på en hvilken som helst vaksine eller medikament (inkludert gjær) som krever medisinsk intervensjon, slik som anafylaktisk sjokk, allergisk larynxødem, allergisk purpura, trombocytopenisk purpura, lokal allergisk nekrosereaksjon (Arthus-reaksjon), etc.;
• Pasienter som har nedsatt immunfunksjon eller har blitt diagnostisert med medfødt eller ervervet immunsvikt, humant immunsviktvirus (Human Immunodeficiency Virus). Virus, HIV) infeksjon, lymfom, leukemi, systemisk lupus erythematosus (SLE), revmatoid artritt, juvenil revmatoid artritt (JRA), inflammatorisk tarmsykdom eller andre autoimmune sykdommer;
• Langtidsbehandling (≥14 dager) med immunmodulatorer (inkludert immunpotensiatorer og immundempende midler) innen 3 måneder før vaksinasjon eller planlagt innen 7 måneder etter påmelding, slik som oral eller injeksjon av systemiske glukokortikoider (≥14 dager, dose ≥2mg/kg/dag eller ≥20mg/dag prednison eller tilsvarende dose prednison), men lokale medisiner (som salver, øyedråper, inhalatorer eller nesespray) er tillatt. Lokale medisiner må ikke overskride dosen anbefalt i instruksjonene eller ha noen systemiske eksponeringstegn;
• Eventuelle immunglobuliner eller blodprodukter innen 3 måneder før vaksinasjon eller planlagt innen 7 måneder etter registrering;
• Enhver vaksine mottatt innen 14 dager før vaksinasjon;
• Akutt utbrudd eller bruk av febernedsettende, smertestillende og antiallergiske legemidler (som acetaminophen, ibuprofen, aspirin, loratadin, cetirizin, etc.) 3 dager før vaksinasjon, eller akutt angrep av kroniske sykdommer;
• Anamnese med kramper (unntatt feberkramper), eller historie eller familiehistorie med epilepsi, encefalopati, psykisk sykdom;
• Tidligere eller nåværende alvorlig (som akuttbehandling, kirurgisk behandling, etc.) hjertesykdom (som medfødt hjertesykdom, etc.), lever- og nyresykdom (som kronisk hepatitt eller mistenkt aktiv hepatitt, nefrotisk syndrom, uremi, etc. ), komplikasjoner av diabetes, ondartede svulster, etc.;
• Forhøyet blodtrykk målt ved fysisk undersøkelse på stedet (9-15 år: systolisk blodtrykk ≥100+1,5×alder (år) mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥65+alder (år) mmHg; 16-26 år: systolisk blodtrykk ≥140mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥90mmHg);
• Delta i kliniske studier av andre undersøkelsesprodukter eller umarkedsførte produkter (legemidler, vaksiner og medisinsk utstyr) innen 3 måneder før vaksinasjon eller planlegger å delta i studieperioden;
• Aspleni eller funksjonell aspleni, eller splenektomi forårsaket av noen omstendigheter;
• Lider av trombocytopeni eller andre koagulasjonsforstyrrelser som kan være kontraindikasjoner for intramuskulær injeksjon;
• Eventuelle andre faktorer som forskeren mener gjør faget uegnet for deltakelse i kliniske studier.

Hvis noen av følgende situasjoner oppstår, vil forskeren avslutte de påfølgende vaksinasjonsdosene for forsøkspersonen.

• Positiv uringraviditetstest før vaksinasjon (på vaksinasjonsdagen); Merk: Hvis forsøkspersonen velger å avbryte svangerskapet, minst 6 uker etter slutten av svangerskapet og kan sende inn medisinsk bevis på svangerskapsavbrudd (som bilderapporter eller relevante medisinske journaler osv.), kan forskeren fortsette å vaksinere hvis det vurderes at forsøkspersonen kan fortsette å vaksinere; hvis forsøkspersonen velger å fortsette svangerskapet, vil de påfølgende dosene med vaksinasjon ikke bli administrert.
• Nyoppdagede eller nylig oppståtte situasjoner som oppfyller de første doseeksklusjonskriteriene 1, 2, 3, 4, 9, 10, 13 og 14;
• Etter vaksinasjon blir bivirkninger relatert til vaksinasjon evaluert og vurdert som uegnet for fortsatt vaksinasjon;
• Eventuelle andre grunner som forskeren vurderer for å avslutte vaksinasjon.