Studio clinico di fase IIIb sul vaccino quadrivalente ricombinante contro il papillomavirus umano (Hansenulapolymorpha) per il collegamento del programma età/immunizzazione

Criteri di inclusione:

• Donne di età compresa tra 9 e 26 anni al momento dell'iscrizione;
• I soggetti di età compresa tra 9 e 17 anni al momento dell'iscrizione e almeno un tutore legale sono informati e disponibili a partecipare, firmano il modulo di consenso informato e possono fornire documenti di identità validi; i soggetti di età compresa tra 18 e 26 anni al momento dell'iscrizione sono informati e disponibili a partecipare, firmano il modulo di consenso informato e possono fornire documenti di identità validi;
• I soggetti sono in grado di comprendere le procedure di ricerca e di cooperare con i requisiti della sperimentazione clinica per partecipare al regolare follow-up;
• I soggetti di sesso femminile in età fertile hanno un test di gravidanza sulle urine negativo il giorno dell'arruolamento, non allattano al seno e non hanno piani di fertilità entro 7 mesi dall'arruolamento; hanno adottato misure contraccettive efficaci dalla fine dell'ultima mestruazione fino all'arruolamento e accettano di continuare a utilizzare misure contraccettive efficaci entro 7 mesi dalla partecipazione allo studio (le misure contraccettive efficaci includono: contraccettivi orali, iniezioni o impianti, contraccettivi locali a rilascio prolungato , cerotti ormonali, dispositivi intrauterini (IUD), sterilizzazione, astinenza, preservativi (maschili), diaframmi, cappucci cervicali, ecc.);
• Temperatura corporea ≤37,0 ℃ (temperatura ascellare) il giorno dell'iscrizione.

Criteri di esclusione:

Criteri di esclusione della prima dose

• Pazienti che hanno ricevuto un vaccino HPV disponibile in commercio in passato o che intendono ricevere un vaccino HPV disponibile in commercio durante lo studio; o hanno partecipato ad altri studi clinici sul vaccino HPV e hanno ricevuto il vaccino/placebo;
• Pazienti con anamnesi di lesioni cervicali che potrebbero essere correlate all'infezione da HPV (come screening anomalo del cancro cervicale, anamnesi di malattia CIN); Pazienti che hanno una storia di isterectomia o radioterapia pelvica; Pazienti con anamnesi di malattie dei genitali esterni che potrebbero essere correlate all'infezione da HPV (come neoplasia intraepiteliale vulvare, neoplasia intraepiteliale vaginale e condilomi genitali);
• Pazienti che hanno una storia di gravi reazioni allergiche a qualsiasi vaccino o farmaco (compreso il lievito) che richiedono un intervento medico, come shock anafilattico, edema laringeo allergico, porpora allergica, porpora trombocitopenica, reazione di necrosi allergica locale (reazione di Arthus), ecc.;
• Pazienti che hanno una funzione immunitaria compromessa o a cui è stata diagnosticata un'immunodeficienza congenita o acquisita, virus dell'immunodeficienza umana (virus dell'immunodeficienza umana). virus, HIV), linfoma, leucemia, lupus eritematoso sistemico (LES), artrite reumatoide, artrite reumatoide giovanile (JRA), malattia infiammatoria intestinale o altre malattie autoimmuni;
• Trattamento a lungo termine (≥14 giorni) con immunomodulatori (inclusi immunopotenziatori e immunosoppressori) entro 3 mesi prima della vaccinazione o pianificato entro 7 mesi dopo l'arruolamento, come glucocorticoidi orali o per iniezione sistemica (≥14 giorni, dose ≥2 mg/kg/giorno o ≥ 20 mg/die di prednisone o dose equivalente di prednisone), ma sono consentiti farmaci locali (come unguenti, colliri, inalatori o spray nasali). I farmaci locali non devono superare la dose raccomandata nelle istruzioni o presentare segni di esposizione sistemica;
• Qualsiasi immunoglobulina o prodotti sanguigni entro 3 mesi prima della vaccinazione o pianificati entro 7 mesi dall'arruolamento;
• Qualsiasi vaccino ricevuto entro 14 giorni prima della vaccinazione;
• Insorgenza acuta o uso di farmaci antipiretici, analgesici e antiallergici (come paracetamolo, ibuprofene, aspirina, loratadina, cetirizina, ecc.) 3 giorni prima della vaccinazione, o attacco acuto di malattie croniche;
• Storia di convulsioni (eccetto convulsioni febbrili), o storia o storia familiare di epilessia, encefalopatia, malattia mentale;
• Malattie cardiache gravi (come cure di emergenza, cure chirurgiche, ecc.) passate o attuali (come malattie cardiache congenite, ecc.), malattie epatiche e renali (come epatite cronica o sospetta epatite attiva, sindrome nefrosica, uremia, ecc.) ), complicanze del diabete, tumori maligni, ecc.;
• Pressione arteriosa elevata misurata mediante esame fisico in loco (9-15 anni: pressione arteriosa sistolica ≥100+1,5×età (anni) mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥65+età (anni) mmHg; 16-26 anni: pressione arteriosa sistolica ≥140mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥90mmHg);
• Partecipare a studi clinici su altri prodotti sperimentali o non commercializzati (farmaci, vaccini e dispositivi medici) entro 3 mesi prima della vaccinazione o pianificare la partecipazione al periodo di studio;
• Asplenia o asplenia funzionale o splenectomia causata da qualsiasi circostanza;
• Soffre di trombocitopenia o di altri disturbi della coagulazione che possono costituire controindicazioni all'iniezione intramuscolare;
• Qualsiasi altro fattore che il ricercatore ritiene renda il soggetto inadatto alla partecipazione a studi clinici.

Se si verifica una delle seguenti situazioni, il ricercatore interromperà le successive dosi di vaccinazione per il soggetto.

• Test di gravidanza sulle urine positivo prima della vaccinazione (il giorno della vaccinazione); Nota: se il soggetto sceglie di interrompere la gravidanza, almeno 6 settimane dopo la fine della gravidanza e può presentare prove mediche di interruzione della gravidanza (come referti di imaging o cartelle cliniche pertinenti, ecc.), il ricercatore può continuare a vaccinare se si ritiene che il soggetto possa continuare a vaccinarsi; se il soggetto sceglie di proseguire la gravidanza, le successive dosi di vaccinazione non verranno somministrate.
• Situazioni recentemente scoperte o che si verificano di recente che soddisfano i criteri di esclusione della prima dose 1, 2, 3, 4, 9, 10, 13 e 14;
• Dopo la vaccinazione, le reazioni avverse legate alla vaccinazione vengono valutate e considerate inadatte alla continuazione della vaccinazione;
• Eventuali altri motivi che il ricercatore valuta per interrompere la vaccinazione.