Ensaio clínico de fase IIIb de vacina quadrivalente recombinante contra papilomavírus humano (Hansenulapolymorpha) para ponte entre idade e cronograma de imunização

Critérios de inclusão:

• Mulheres com idade entre 9 e 26 anos no momento da inscrição;
• Sujeitos com idade entre 9 e 17 anos no momento da inscrição e pelo menos um responsável legal estão informados e dispostos a participar, assinam o termo de consentimento livre e esclarecido e podem fornecer documentos de identidade válidos; sujeitos com idade entre 18 e 26 anos no momento da inscrição estão informados e dispostos a participar, assinam o termo de consentimento livre e esclarecido e podem fornecer documentos de identidade válidos;
• Os sujeitos são capazes de compreender os procedimentos da pesquisa e cooperar com os requisitos do ensaio clínico para participar do acompanhamento regular;
• Indivíduos do sexo feminino em idade fértil apresentam teste de urina de gravidez negativo no dia da inscrição, não estão amamentando e não têm planos de fertilidade nos 7 meses após a inscrição; tomaram medidas contraceptivas eficazes desde o final da última menstruação até a inscrição e concordam em continuar a usar medidas contraceptivas eficazes dentro de 7 meses após a participação no estudo (as medidas contraceptivas eficazes incluem: contraceptivos orais, injeções ou implantes, anticoncepcionais locais de liberação sustentada , adesivos hormonais, dispositivos intrauterinos (DIU), esterilização, abstinência, preservativos (masculinos), diafragmas, capuz cervical, etc.);
• Temperatura corporal ≤37,0℃ (temperatura axilar) no dia da inscrição.

Critérios de exclusão:

Critérios de exclusão da primeira dose

• Pacientes que receberam uma vacina contra HPV disponível comercialmente no passado ou planejam receber uma vacina contra HPV disponível comercialmente durante o estudo; ou ter participado de outros ensaios clínicos de vacina contra HPV e ter recebido a vacina/placebo;
• Pacientes com histórico de lesões cervicais que provavelmente estejam relacionadas à infecção por HPV (como rastreamento anormal do câncer cervical, histórico de doença NIC); Pacientes com histórico de histerectomia ou radioterapia pélvica; Pacientes com histórico de doenças genitais externas que provavelmente estejam relacionadas à infecção por HPV (como neoplasia intraepitelial vulvar, neoplasia intraepitelial vaginal e verrugas genitais);
• Pacientes com histórico de reações alérgicas graves a qualquer vacina ou medicamento (incluindo leveduras) que requeiram intervenção médica, como choque anafilático, edema alérgico de laringe, púrpura alérgica, púrpura trombocitopênica, reação de necrose alérgica local (reação de Arthus), etc.;
• Pacientes com função imunológica prejudicada ou que foram diagnosticados com imunodeficiência congênita ou adquirida, vírus da imunodeficiência humana (Vírus da Imunodeficiência Humana). Infecção por vírus, HIV), linfoma, leucemia, lúpus eritematoso sistêmico (LES), artrite reumatóide, artrite reumatóide juvenil (ARJ), doença inflamatória intestinal ou outras doenças autoimunes;
• Tratamento de longo prazo (≥14 dias) com imunomoduladores (incluindo imunopotenciadores e imunossupressores) dentro de 3 meses antes da vacinação ou planejado dentro de 7 meses após a inscrição, como glicocorticóides orais ou injetáveis ​​(≥14 dias, dose ≥2mg/kg/dia ou ≥20mg/dia de prednisona ou dose equivalente de prednisona), mas medicamentos locais (como pomadas, colírios, inaladores ou sprays nasais) são permitidos. Os medicamentos locais não devem exceder a dose recomendada nas instruções ou apresentar quaisquer sinais de exposição sistêmica;
• Qualquer imunoglobulina ou hemoderivados nos 3 meses anteriores à vacinação ou planejados nos 7 meses após a inscrição;
• Qualquer vacina recebida nos 14 dias anteriores à vacinação;
• Início agudo ou uso de medicamentos antitérmicos, analgésicos e antialérgicos (como paracetamol, ibuprofeno, aspirina, loratadina, cetirizina, etc.) 3 dias antes da vacinação, ou ataque agudo de doenças crônicas;
• História de convulsões (exceto convulsões febris), ou história ou história familiar de epilepsia, encefalopatia, doença mental;
• Doenças cardíacas graves passadas ou atuais (como tratamento de emergência, tratamento cirúrgico, etc.), doenças cardíacas (como doenças cardíacas congênitas, etc.), doenças hepáticas e renais (como hepatite crônica ou suspeita de hepatite ativa, síndrome nefrótica, uremia, etc.). ), complicações de diabetes, tumores malignos, etc.;
• Pressão arterial elevada medida por exame físico no local (9-15 anos: pressão arterial sistólica ≥100+1,5×idade (anos) mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥65+idade (anos) mmHg; 16-26 anos: pressão arterial sistólica ≥140mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥90mmHg);
• Participar de estudos clínicos de outros produtos experimentais ou não comercializados (medicamentos, vacinas e dispositivos médicos) nos 3 meses anteriores à vacinação ou planejar participar do período do estudo;
• Asplenia ou asplenia funcional, ou esplenectomia causada por qualquer circunstância;
• Sofrer de trombocitopenia ou outros distúrbios de coagulação que possam ser contra-indicações para injeção intramuscular;
• Quaisquer outros fatores que o pesquisador acredite tornarem o sujeito inadequado para participação em ensaios clínicos.

Caso ocorra alguma das seguintes situações, o pesquisador encerrará as doses subsequentes de vacinação do sujeito.

• Teste de gravidez de urina positivo antes da vacinação (no dia da vacinação); Nota: Se o sujeito optar por interromper a gravidez, pelo menos 6 semanas após o final da gravidez e puder apresentar evidências médicas de interrupção da gravidez (como relatórios de imagem ou registros médicos relevantes, etc.), o pesquisador poderá continuar a vacinar se for considerado que o sujeito pode continuar a vacinar; se o sujeito optar por continuar a gravidez, as doses subsequentes de vacinação não serão administradas.
• Situações recém-descobertas ou de ocorrência recente que atendam aos critérios de exclusão da primeira dose 1, 2, 3, 4, 9, 10, 13 e 14;
• Após a vacinação, as reações adversas relacionadas à vacinação são avaliadas e consideradas inadequadas para continuidade da vacinação;
• Quaisquer outros motivos que o pesquisador avalie para encerrar a vacinação.